李克华
恶性淋巴瘤是目前发病率增长最快的肿瘤之一,每年增长率为7.5%,联合化疗是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的主要治疗手段[1]。目前采用CHOP方案或CHOP方案为主的综合治疗。我院自2005年3月至2009年3月采用CHOP方案联合依托泊苷治疗NHL 28例,报告如下。
1.1 一般资料 本组病例28例,男16例,女12例;年龄21~74岁,平均年龄47岁;结内淋巴瘤10例,肺淋巴瘤2例,眶内淋巴瘤2例,睾丸淋巴瘤2例,皮肤恶性淋巴瘤4例,脾恶性淋巴瘤2例,软组织恶性淋巴瘤2例,扁桃体恶性淋巴瘤2例,食道恶性淋巴瘤2例;病理类型B细胞型14例,T细胞型10例,淋巴母细胞型4例;临床分期:Ⅰ期10例,Ⅱ期6例,Ⅲ期8例,Ⅳ期4例。28例患者均为初治karnofgky评分≥70分,心、肝、肾功能正常,近期无感染,血常规正常,预计生存期≥10个月。
1.2 治疗方法 环磷酰胺750mg/m2,5%葡萄糖250ml静脉滴注d1,表阿霉素50 mg/m2静脉冲入d1,长春新碱1.4 mg/m2静脉冲入d1,泼尼松100 mg/m2d1~5。联合依托泊苷60 mg/m2,加0.9%氯化钠溶液500 ml静脉滴注d1~5,28 d重复,6个周期后评价疗效,共用84周期。应用药物前半小时给予地塞米松10 mg入壶,昂丹司琼8 mg,西米替丁400 mg静脉滴注,苯海拉明40 mg,胃复安10 mg肌内注射,严格监测生命体征。
1.3 评定标准 疗效评价按UICC统计标准分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),有效率(RR)为CR+PR。按WHO抗癌药物毒性反应分度0~Ⅳ进行毒性评价,评价时间在疗程内1~6周期任何时间发生均可,但必须是最重的一次,如毒性反应呈进展性则以第6周期为准。
2.1 临床疗效 全组28例患者在进行了6周期化疗后均可评价疗效,CR 16例,PR 8例,SD 2例,PD 2例。
2.2 不良反应 全组病例毒性反应主要为骨髓抑制,脱发和外周神经毒性。白细胞减少 24例(85.7%),脱发 22例(78.6%),外周神经毒性6 例(2.1%)。
CHOP方案作为化疗药物治疗NHL的经典组合,被临床广泛采纳,50% ~60%的患者可获完全缓解[2],其机制为:环磷酰胺为细胞周期非特异性药物,在体内产生具有烷化活性的磷酰胺药物,发挥抗癌作用。俵阿霉素可使DNA链裂解,阻障DNA及RNA的合成,对S期最敏感。长春新碱主要抑制微管蛋白聚合,使有丝分裂停止于中期。大剂量泼尼松可抑制细胞有丝分裂,为细胞周期非特异性药物。此方案效果颇为显著,但大约在完全缓解半年之内有一半患者复发,成为了NHL治疗的一个难题。既往在此方案基础上派生出多种方案,经过多中心的随机临床研究,这些方案并不优于CHOP方案。故将CHOP方案联合依托泊苷应用于临床,其抗癌机理干扰了DNA拓普异构酶Ⅱ使DNA断裂,抑制有丝分裂。有效率达86%,优于CHOP方案的71%[3]。在毒性作用上CHOP方案联合依托泊苷骨髓抑制有叠加之虞,尤其是白细胞减少发生率明显高于CHOP方案,但患者尚能耐受,在G-CSF的辅助下,能实现28 d重复给药。28例患者均化疗6周期,着眼有效率和耐受性方面,值得临床采纳推广。
1 侯芸,王华庆,付凯,等.CTVP与CTOP方案治疗280例非霍奇金淋巴瘤临床疗效分析.中国肿瘤临床,2010,37:1065-1067.
2 钱均强,刘贤明.GOX方案与DICE方案二线治疗非霍奇金淋巴瘤的临床对比研究.中国肿瘤临床,2010,37:760-762.
3 周际昌主编.实用肿瘤内科学.第1版.北京:人民卫生出版社,2003.482-490.