食物因素在肠易激综合征中的研究进展

王二嫚 颜秀娟 综述 陈胜良 审校

上海交通大学医学院附属仁济医院消化科 上海市消化疾病研究所(200001)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性胃肠病，缺乏可解释症状的形态学和生化学异常。一项亚洲研究［1］表明IBS在中国、印度、马来西亚的发病率分别为8.7%、10%、6.8%。目前IBS的病理生理学机制尚未完全明确，且缺乏有效的诊断方法和治疗靶点。食物是胃肠道与外界的最直接联系，近年来食物因素在IBS中的作用受到广泛关注，为IBS的诊断和治疗提供了一条新思路。本文就食物因素在IBS中的研究进展作一综述。

一、食物引发IBS的临床特征

研究显示在普通人群中食物诱发胃肠道症状的发生率为5% ～45%，在 IBS 患者中为 20% ～67%［2，3］。超过 60%的IBS患者餐后症状加重，其中28%发生在餐后15 min内，93%发生在餐后3 h内［4］。食物引发或加重IBS症状的机制主要包括食物过敏、食物不耐受等，相关胃肠道症状具有重叠性和延迟性，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等，亦可有口咽部痒感、过敏性皮炎、呼吸困难、心悸、头痛、关节疼痛、哮喘等全身性表现［5，6］。

二、食物引发IBS的机制

1.食物对肠道的刺激:食物可通过各种物理、化学刺激引起肠道感觉、运动、分泌的改变。摄入食物后胃壁的张力感受器被激活，胃容受性舒张，通过胃-肠反射引起肠道蠕动加快。食物到达小肠后进一步加剧对肠壁的机械性刺激，诱导小肠收缩、结肠推进加速。部分不易消化的食物如乳糖、果聚糖的摄入可使肠道内渗透压升高。同时肠腔内营养物质增多，细菌酵解作用增强，产生大量代谢产物刺激肠壁，引起腹痛、腹胀、腹泻等症状［7］。此外，食物中的部分成分可直接转化为调节内脏感觉的物质，如色氨酸可在体内转化为5-羟色胺(HT)，而食物引起的内脏痛觉过敏受迷走神经-肥大细胞-5-HT3受体通路调控，5-HT浓度水平与胃肠道敏感性密切相关［8，9］。IBS患者内脏敏感性高于正常人，食物因素导致的肠道功能紊乱在IBS患者中更易发生，但部分作用机制存在争议。Ludidi等［10］的研究表明，IBS患者症状的严重程度与饮食中脂肪、色氨酸的含量呈正相关。然而，Clarke等［11］的研究显示，IBS患者体内降解色氨酸的吲哚胺2，3-双加氧酶活性显著高于普通人群，导致食物中色氨酸降解增多，5-HT生成减少。上述研究提示IBS患者内脏敏感性增强的机制较为复杂，可能由多种生理功能紊乱导致。

2.食物过敏:食物过敏是指摄入某种食物后引起IgE或非IgE介导的变态反应。胃肠道的食物过敏可不出现全身性反应，仅局限于胃肠道黏膜。肠黏膜上的M细胞可协助食物过敏原穿过肠上皮细胞，并将其呈递给辅助性T细胞。在食物过敏的患者体内，辅助性T细胞被激活后与B细胞相互作用，诱导免疫蛋白产生。同时，肥大细胞数目增加，释放大量介质作用于邻近神经纤维，使肠道运动和感觉异常［12，13］。研究［12］显示 IBS 患者肠黏膜表面肥大细胞较正常人群浸润增加，脱颗粒的肥大细胞数量增多，且多位于肠道神经纤维附近，其释放的纤维蛋白溶解酶和组胺可使肠道神经功能紊乱，导致肠道高敏感。食物过敏引发的IBS须与单纯食物过敏引发的胃肠道症状鉴别。近来研究［14］发现麸质过敏性肠病(乳糜泻)的临床表现与IBS极其相似，且其可与IBS同时存在，患者易被误诊为IBS。

3.食物不耐受:食物不耐受由非免疫因素介导，与食物成分(如组胺、亚硫酸盐、咖啡因)、机体相关酶类缺乏(如乳糖酶缺乏)、特异性代谢异常(如半乳糖血症)等因素有关。研究显示50%～90%的IBS由食物不耐受引起。未能完全消化吸收的食物在肠腔中聚集可引起肠腔内渗透压升高、肠黏膜的机械性刺激增加、肠道菌群失调等改变，引发胃肠道运动、分泌、感觉异常，诱发或加重IBS症状［5］。

4.食物与肠道菌群:生理情况下，小肠内未能消化吸收的食物在进入结肠后被细菌酵解产生气体和少量有毒物质，此类代谢物质的产生与肠道菌群种类相关［15］。IBS患者常伴有肠道菌群紊乱、肠内容物酵解异常，可产生大量乙醇、丁醛、甲醛、丙酮醛等物质，此类物质又可激活细菌的钙离子信号通路诱导细菌异常增殖，加重菌群失调［6，16］。研究［12］发现便秘型、腹泻型IBS患者肠道内菌群改变有所不同，两类患者肠道内的拟杆菌、梭杆菌数量均较正常人显著升高，但腹泻型IBS患者肠道内双歧杆菌数量较正常人显著减少，而便秘型IBS与正常人相比无明显差异。

三、食物引发IBS的诊断

1.皮肤点刺试验(skin prick test，SPT):SPT系利用注射器将可疑食物过敏原的抽提物刺入前臂掌侧皮肤，15～20 min后观察针刺部位反应，根据结节大小确诊。研究［12］显示IBS患者SPT阳性率显著高于正常人群。SPT具有操作简便、费用便宜等优点，但由于其检测食物引发IBS的相关抗原和评价方法尚未统一，临床上该试验主要用于食物过敏的诊断，对食物引发IBS仅具有提示作用。

2.安慰剂双盲对照试验:当怀疑患者的IBS症状是由某种食物引起时，如限制摄入该食物后患者症状好转，重新摄入该食物后症状加重，即可判定患者对此食物过敏或不耐受。该试验是诊断食物过敏或不耐受的有效方法，但由于试验耗时长、对食物过敏和食物不耐受不具鉴别作用等，目前临床应用较少［12］。

3.血清IgG检测:研究［17］表明进食普通食物后，IBS患者血清特异性IgG抗体滴度较正常人显著升高，但升高程度与症状严重程度不相关。Atkinson等［18］的研究显示IBS患者接受排除所有产生IgG抗体食物的饮食后IBS症状显著改善，提示基于食物IgG抗体的食谱排除疗法有助于明确患者对食物的敏感性。

4.血清IgE检测:血清IgE对过敏反应具有较高的诊断价值，目前研究［12］认为消化道食物过敏所引起的高敏反应局限在肠道黏膜内。直接检测肠道黏膜IgE对于肠道食物过敏的诊断可能具有更高的价值，但临床上尚无相关诊断手段，有待于进一步深入研究。

5.呼气试验:呼气试验可用于诊断碳水化合物不耐受。嘱患者禁食12 h后摄入一定量的可疑碳水化合物，半小时后测定其呼气中氢、甲烷的含量。但由于小肠细菌过度生长、胃肠转运异常等亦可引起呼气中氢、甲烷含量升高，而该试验不能鉴别气体增加是由何种因素引起的，以致该试验在临床上的运用受到一定限制［19，20］。

四、食物引发IBS的治疗措施

1.饮食控制:避免摄入敏感性和吸收性差的食物是治疗食物引发IBS的主要方法。研究［5］表明饮食控制对缓解IBS的有效率为15%～71%。常见的敏感性食物有奶制品、麦麸、辛辣食物、水果、海鲜、油腻食物、酒、茶、咖啡等。对于易引起IBS症状的食物，应采用其他食物替代。具体食物的确定主要依据医师经验和患者自身体会，血清学检测和SPT有一定辅助诊断价值，必要时可采用安慰剂双盲对照试验。Staudacher等［21］的研究表明IBS患者限制低聚糖、双糖、单糖、多元醇(fermentable oligosaccharides，disaccharides，monosaccharides and polyols，FODMAPs)摄入后，症状明显缓解。低纤维素饮食被认为是IBS的诱因之一，而高纤维素饮食对IBS 的治疗作用仍存在争议［5，22］。

2.益生菌治疗:研究［23］发现益生菌虽不能改善IBS患者的整体状况，但对于缓解腹胀、腹泻具有显著疗效。益生菌可能通过以下机制改善食物引发IBS的相关症状:①定植于肠道黏膜形成微生物屏障阻止致病菌入侵，维持肠道菌群平衡;②促进肠道黏液、防御素、免疫球蛋白的分泌，增强肠道免疫活性，抑制黏膜炎症反应;③降低内脏敏感性，调节肠道动力异常［24，25］。临床上常用的益生菌制剂主要包括双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌等，但目前益生菌治疗IBS的菌株、剂量、疗程等尚无统一标准，其治疗的有效性和安全性尚需进一步研究。

综上所述，食物是诱发IBS的重要因素之一，但其具体机制尚未完全明确，且缺乏有效的诊疗方法。建立理想的动物实验模型，并进行大规模、高质量的临床试验将有助于探索食物因素在IBS中的作用机制，为诊疗提供依据。

1 Gwee KA，Wee S，Wong ML，et al.The prevalence，symptom characteristics，and impact of irritable bowel syndrome in an asian urban community［J］.Am J Gastroenterol，2004，99(5):924-931.

2 Monsbakken KW，Vandvik PO，Farup PG.Perceived food intolerance in subjects with irritable bowel syndrome--etiology，prevalence and consequences［J］.Eur J Clin Nutr，2006，60(5):667-672.

3 Bhat K，Harper A，Gorard DA.Perceived food and drug allergies in functional and organic gastrointestinal disorders［J］.Aliment Pharmacol Ther，2002，16(5):969-973.

4 Chey WD，Olden K，Carter E，et al.Utility of the RomeⅠand RomeⅡcriteria for irritable bowel syndrome in U.S.women［J］.Am J Gastroenterol，2002，97(11):2803-2811.

5 Eswaran S，Tack J，Chey WD.Food:the forgotten factor in the irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterol Clin North Am，2011，40(1):141-162.

6 Campbell AK，Matthews SB，Vassel N，et al.Bacterial metabolic‘toxins’:a new mechanism for lactose and food intolerance，and irritable bowel syndrome［J］.Toxicology，2010，278(3):268-276.

7 Skoog SM，Bharucha AE，Camilleri M，et al.Effects of an osmotically active agent on colonic transit［J］.Neurogastroenterol Motil，2006，18(4):300-306.

8 Morcos A，Dinan T，Quigley EM.Irritable bowel syndrome:role of food in pathogenesis and management［J］.J Dig Dis，2009，10(4):237-246

9 Chen S，Li J，Zhang L，et al.5-HT 3 receptors mediate the time-dependent vagal afferent modulation of nociception during chronic food allergen-sensitized visceral hyperalgesia in rats［J］.Neurogastroenterol Motil，2009，21(11):1222-e113.

10 Ludidi S，Conchillo JM，Keszthelyi D，et al.Does meal ingestion enhance sensitivity of visceroperception assessment in irritablebowelsyndrome［J］?Neurogastroenterol Motil，2012，24(1):47-53，e3.

11 Clarke G，Fitzgerald P，Cryan JF，et al.Tryptophan degradation in irritable bowelsyndrome:evidence of indoleamine 2，3-dioxygenase activation in a male cohort［J］.BMC Gastroenterol，2009，9:6.

12 Barbara G，Stanghellini V，De Giorgio R，et al.Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominalpain in irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterology，2004，126(3):693-702.

13 Kalliomäki MA.Food allergy and irritable bowel syndrome［J］.Curr Opin Gastroenterol，2005，21(6):708-711.

14 Verdu EF，Armstrong D，Murray JA.Between celiac disease and irritable bowel syndrome:the＂no man’s land＂of gluten sensitivity［J］.Am J Gastroenterol，2009，104(6):1587-1594.

15 Dapoigny M，Stockbrügger RW，Azpiroz F，et al.Role of alimentation in irritable bowel syndrome［J］.Digestion，2003，67(4):225-233.

16 Parkes GC，Rayment NB，Hudspith BN，et al.Distinct microbialpopulations exist in the mucosa-associated microbiota of sub-groups of irritable bowel syndrome［J］.Neurogastroenterol Motil，2012，24(1):31-39.

17 Zuo XL，Li YQ，Li WJ，et al.Alterations of food antigenspecific serum immunoglobulins G and E antibodies in patientswith irritablebowelsyndromeand functional dyspepsia［J］.Clin Exp Allergy，2007，37(6):823-830.

18 Atkinson W，Sheldon TA，Shaath N，et al.Food elimination based on IgG antibodies in irritable bowel syndrome:a randomised controlled trial［J］.Gut，2004，53(10):1459-1464.

19 Hasler WL.Irritable bowel syndrome and bloating［J］.Best Pract Res Clin Gastroenterol， 2007， 21(4):689-707.

20 Kyaw MH，Mayberry JF.Fructose malabsorption:true condition or a variance from normality［J］. J Clin Gastroenterol，2011，45(1):16-21.

21 Staudacher HM，Whelan K，Irving PM，et al.Comparison of symptom response following advice for a diet low in fermentable carbohydrates(FODMAPs)versus standard dietary advice in patients with irritable bowel syndrome［J］.J Hum Nutr Diet，2011，24(5):487-495.

22 Bijkerk CJ，de Wit NJ，Stalman WA，et al.Irritable bowel syndrome in primary care:the patients’and doctors’views on symptoms， etiology and management［J］.Can J Gastroenterol，2003，17(6):363-368.

23 Ringel-Kulka T，Palsson OS，Maier D，et al.Probiotic bacteria Lactobacillus acidophilus NCFM and Bifidobacterium lactis Bi-07 versus placebo for the symptoms of bloating in patients with functional bowel disorders:a double-blind study［J］.J Clin Gastroenterol，2011，45(6):518-525.

24 O’Mahony L，McCarthy J，Kelly P，et al.Lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome:symptom responses and relationship to cytokine profiles［J］.Gastroenterology，2005，128(3):541-551.

25 Quigley EM，Flourie B.Probiotics and irritable bowel syndrome:a rationale for their use and an assessment of the evidence to date［J］.Neurogastroenterol Motil，2007，19(3):166-172.