梁卓燕,王 霞,李慧芳,刘晋文
尿酸是人体内嘌呤类化合物代谢的最终产物,从肾脏排出体外。高尿酸血症与年龄、高血压、高三酰甘油、肥胖等心血管病危险因素相关联,利尿药物也影响血尿酸水平,肾功能减退时血尿酸水平也增高。高尿酸血症与心血管事件之间的关系受到人们的密切关注。本研究通过236 例慢性心力衰竭住院患者的血尿酸水平分析,探讨高尿酸血症与充血性心力衰竭的相关性。
1.1 对象 2006-04 至2009-12 间本科收治慢性充血性心力衰竭患者236 例,男124 例,女112例,年龄60 ~88 岁,平均(79.4 ±3.6)岁,血肌酐水平(86.2 ±7.4)μmol/L。其中扩张性心肌病68 例,冠心病合并心力衰竭79 例,高血压病合并心力衰竭48 例,心脏瓣膜病合并心力衰竭35 例,先天性心脏病合并心力衰竭6 例。上述病例均符合纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级诊断标准,已排除肝肾功能不全、严重糖尿病(空腹血糖>15 mmol/L,餐后2 h 血糖>20 mmol/L,无眼底、肾脏等并发症)、重度慢性阻塞性肺疾病(FEV1/FVC <70%,FEV1 <50%预计值)、痛风(无反复发作的急性关节炎)。
1.2 方法 所有调查对象于入院次日晨空腹抽血,血尿酸、血糖、血脂等生化指标用OLYMPUS-AU640 全自动生化分析仪(日本OLYMPUS 光学株式会社)检查。高尿酸血症诊断标准按1980 年全国健康人血清尿酸水平均值(男≥420 μmol/L,女≥360 μmol/L)。绝经后女性血尿酸水平接近男性,故本研究统一男女高尿酸血症标准≥420 μmol/L。分为3 组:A 组为心功能Ⅱ级组(78 例),B 组为心功能分级Ⅲ级组(86 例),C 组为心功能Ⅳ级组(72例)。所有调查对象于入院l 周内行心脏彩色超声检查,测定同一心动周期心脏左室舒张末期内径(LVEDd)、左室后壁厚度(LVPWd)、左室射血分数(LVEF)等指标,并依据血尿酸值分为两组,正常血尿酸组(132 例)和高尿酸血症组(104 例)。
1.3 统计学处理 采用SPSS13.0 统计软件,计量资料以±s 表示,组间对比采用方差分析加t 检验,计数资料间比较用χ2及F 检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。
2.1 高尿酸血症发生情况 A、B、C 3 组血尿酸值分别为(354.8 ±36.7)、(435.8 ±45.8)、(498.4 ±52.3)μmol/L,高尿酸血症发生率分别为23.1%、47.6%、62.5%。236 例中高尿酸血症的发生率为44.1%,随着心功能损害的加重,高尿酸血症的发生率增高(χ2=8.46,P <0.05),血尿酸水平增高(F=11.68,P <0.05)。
2.2 血尿酸水平和心脏超声指标的比较 正常血尿酸组LVEDd (54.6 ± 9.3)mm,LVEF(36.2 ±10.5)%;高尿酸血症组LVEDd (68.4 ±11.2)mm,LVEF (29.7±7.6)%。血尿酸增高者LVEDd 明显增大,LVEF 显著降低(P <0.05),相关分析显示LVEDd与血尿酸水平正相关(r =0.386,P <0.01),LVEF 与血尿酸水平负相关(r=-0.324,P <0.05)。
随着人们高嘌呤饮食的增加,原发性高尿酸血症的患病率也逐年升高。血尿酸的增高除引起痛风外,有的可无任何临床症状,常被人们忽视。近年研究表明,高尿酸血症与高血压、糖尿病等其他危险因素相互作用,引起心血管疾病的发生和发展[1],高尿酸血症与心血管病之间的关系近来已受到人们普遍关注。本资料表明,高尿酸血症与慢性充血性心力衰竭密切相关。
心血管系统中产生尿酸的主要部位在血管壁,特别是其内皮细胞[2],心力衰竭时血尿酸增高可能与某些病理生理因素影响密切相关:(1)心力衰竭患者存在低氧血症,无氧代谢增加,三磷酸腺苷生成减少,ATP 的耗竭促使腺嘌呤降解为肌苷、黄嘌呤和尿酸,尿酸生成增多;(2)无氧代谢增加,乳酸产生增多,乳酸抑制肾小管分泌尿酸,尿酸排出减少,使血尿酸水平增高;(3)心力衰竭患者心排出量显著减少,肾脏灌注不足,肾小球滤过率下降,尿酸的排泄减少,亦导致血尿酸水平增高。高尿酸血症反过来也通过增加氧化应激、损伤内皮细胞、激活炎性细胞因子等机制参与了心力衰竭的发生与发展[3]。本研究也证实心力衰竭患者血尿酸水平明显升高,血尿酸水平和心功能分级正相关,二者互相影响。
20 世纪90 年代开始认识到左室重构是慢性心力衰竭共同的病理生理基础,在临床病理上表现为心肌重构、心室容量增加和心室形状改变。有研究认为血尿酸通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统及多种细胞因子参与左室重构[4,5],从而影响心力衰竭的病程,本研究结果也表明高尿酸血症患者左室舒张末内径明显增大,与文献结果一致。也有研究认为,心脏超声所测指标如左室舒张末内径和左室射血分数与血尿酸水平无显著相关[6],有待今后进一步研究。
高尿酸血症与慢性心力衰竭密切相关,是中、重度心力衰竭患者预后不良的一个独立的强预测因子,与病死率相关[7],我们在临床工作中要重视高尿酸血症的处理与预防,从而改善心力衰竭患者的预后。
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