蒙药匝迪的研究进展

包龙棠 周丽华 黄志民

内蒙古医学院附属医院ICU，内蒙古呼和浩特 010050

蒙药匝迪又名肉蔻五味丸，出自蒙医经典著作《蒙医成方集》，收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》（蒙药分册）。蒙药匝迪性温，为心赫依病（本方中指心悸，神经衰弱，失眠，头昏目眩，心神不安，疲乏无力等症）常用良方[1]。它的组成成分有肉豆蔻（图 1）、土木香（图 2）、木香（图 3）、广枣（图 4）、荜茇（图5）。其中荜茇挥发油可增强动物耐缺氧能力，并可扩张冠脉，拮抗垂体后叶素所致心肌缺血[2]；广枣行气活血，养心，安神，抗心肌缺血，保护心功能等作用[3]；木香有利尿及促进纤维蛋白溶解等作用[4]；肉豆蔻具有温中，下气，消食，固肠，治心腹胀痛，宿食不消[5]。

图1 肉豆蔻

图2 土木香

图3 木香

图4 广枣

图5 荜茇

以往的研究报道集中在蒙药匝迪中单方制剂的药理作用及临床应用，具体如下。

1 木香

木香行气止痛，能健脾和胃，临床应用广泛，主要用于脾胃气滞所致的食欲不振、食积不化、脘腹胀痛等证。研究表明，木香对人体和动物的作用较为广泛，表现为对心血管系统、呼吸系统、消化系统等的药理作用，具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、调节胃肠运动、抗消化道溃疡、扩张血管、抑制血小板聚集等作用。

1.1 在心血管系统疾病中的作用

临床常用含木香的复方制剂治疗心血管疾病，如心可舒胶囊合以硝酸甘油治疗冠心病心绞痛疗效较好[6]，木香丹参饮治疗冠心病心绞痛气滞血瘀型，疗效较好[7]，冠心苏合丸治疗冠心病心绞痛取得明显疗效[8]。木香挥发油及木香烃内酯、去氢木香内酯成分具有显著的抑制ADP诱导的兔血体外血小板聚集作用[9]。木香水提液、醇提液给麻醉犬静脉注射具有轻度升压作用，而去内酯挥发油、总内酯、二氢木香内酯、木香内酯及去氢木香内酯有降压作用；通过离体兔耳与大鼠后肢灌流实验表明，木香中含有的去内酯挥发油、总内酯可使血流量分别增加14%和35%，有明显的血管扩张作用，其他内酯部分作用较弱[10]。将动物颈部脊髓和两侧迷走神经切断或阿托品化，给予神经节阻断药、抗组胺药抗肾上腺素药等均不改变上述降压反应，表明作用部位主要在外周，即与心脏抑制和血管扩张有关[11]。

1.2 在呼吸系统疾病中的作用

将胸内套管刺入麻醉猫胸膜腔描记呼吸，静注云木香碱可出现支气管扩张反应，脑破坏后再给药无效，提示其作用与迷走中枢抑制有关[12]。木香水提液、醇提液、挥发油、生物碱对豚鼠的气管、支气管收缩有对抗作用，对麻醉犬呼吸有一定的抑制作用[13]。豚鼠离体气管与肺灌流实验证明[12]，水提液、挥发油、醇提液、总生物碱以及含总内酯挥发油、去内酯挥发油，对组胺、乙酰胆碱与氯仿钡引起的支气管收缩具有对抗作用。腹腔注射内酯或去内酯挥发油对吸收致死量组胺或乙酰胆碱气雾剂鼠有保护作用，可延长致喘潜伏期、降低死亡率，表明其能直接扩张支气管平骨肌，与罂粟碱作用相似。

1.3 在消化系统疾病中的作用

木香超临界提取物对盐酸-乙醇型急性胃溃疡具有显著的抑制作用；对小鼠利血平型胃溃疡和大鼠醋酸损伤型慢性胃溃疡也有明显的抑制作用[14]。研究表明木香超临界提取液及水煎物对健康人胃基本电节律、胃酸度及血清胃泌素浓度无明显影响，但能促进生长抑素的分泌，提示其抗溃疡作用可能不是通过抑制胃酸、胃泌素分泌[15-16]。木香水煎液具有促进胃肠运动作用，煨木香具有显著的抗腹泻作用，其作用机制可能与木香的抗菌、抗炎作用有关。

1.4 抗肿瘤作用

临床上常用含木香复方治疗肿瘤，实验研究证实木香单体对多种肿瘤细胞具有较强的杀伤作用。Lee等[17]首次对木香中分离得到的木香烯内酯的抗肿瘤作用机制进行了探讨，实验结果表明，木香烯内酯通过诱导ROS（活性O）作为递质的线粒体通透转移及细胞色素C释放从而强烈诱导癌细胞凋亡。小西天二[18]以MTT法证明西藏产土木香中分离得到的土木香内酯等四种倍半萜类化合物对人胃癌细胞（MK-1）、人子宫癌细胞（HeLa）以及小鼠黑素瘤细胞（B16F10）的增殖具有显著抑制作用。

2 肉豆蔻

挥发油中有肉豆蔻醚、异丁香酚甲基醚、黄樟醚、β-蒎烯、α-蒎烯、肉豆蔻酸、榄香素等[19]。还含有雌二醇、睾丸酮、多种氨基酸和无机元素 K、Na、Ca、Mg、Fa、Zn、Mn[20]。

2.1 在神经系统疾病中的作用

肉豆蔻挥发油具有中枢抑制作用，具有对小鼠闽下荆髓戊巴比妥钠的催眠协同作用。可对抗士的宁引起的小鼠惊厥作用[21]。

2.2 抗肿瘤作用

肉豆蔻挥发油和乙酸乙酯可溶部分具有抗肿瘤作用。分别对人胃癌细胞系BGC-823、人白血病细胞系HL-60、人乳腺癌系MDA-MB-435肿瘤细胞系的生长具有较好的抑制作用[22]。

2.3 抗氧化作用

肉豆蔻醚具有抗氧化作用。对GaIN致大鼠的血清及肝组组织SOD活性提高，血清和肝组织的ALT、AST明显降低，对急性肝损伤具有保护作用[23]。

2.4 其他作用

肉豆蔻的乙醇提取物具有抗真菌和抗微生物作用[20]。

3 广枣

黄酮类中有槲皮索、双氢槲皮素、山奈酚-7-O-葡萄糖苷、山奈酚、金丝桃苦等；酚酸类中有原儿茶酸、没食子酸、鞣花酸、水杨酸等。甾醇类有β-谷甾醇等；脂肪族类中有柠檬酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、亚油酸、亚麻酸，还含胸腺嘧啶脱氧尿苷类化合物、丰富的蛋白质、人体必需的氨基酸、维生素、多糖和多种矿物质[24]。

3.1 在心血管系统疾病中的作用

广枣有抗缺氧和保护心肌缺血作用，显著提高结扎冠状动脉前降支大鼠的血清中CK、LDH、GOT和ET值，能降低NO和NOS含量；广枣总黄酮（TFC）有抗心律失常作用，对多种房性和室性心律失常模型有拮抗作用；广枣总黄酮具有显著增加冠脉流量和降低血液流变学指标的作用，可明显改善麻醉犬冠脉循环作用，扩张冠状血符，降低全血比黏度、血浆比黏度、压积和血沉等项指标[25]。

3.2 抗病毒作用

广枣总黄酮具有在体外抗CVB3病毒的作用，明显抑制CVB3相关基因C-Myc、TNF-α、Fas的表达，降低心肌酶（LDH、CK-MB），还可抑制被病毒感人的心肌细胞TNF-α的分泌[26]。

3.3 其他作用

广枣总黄酮具有清除自由基及抗氧化作用；广枣总黄酮具有显著增强体液免疫和细胞免疫功能，明显增加小鼠免疫器官重馈，提高淋巴细胞ANAE（+）细胞百分率[26]。广枣注射液对急性肾缺血再灌注损伤的保护作用[27]。

4 荜茇

生物碱类有胡椒碱、胡椒诺宁碱、去氢胡椒诺宁碱，儿内亚胡椒碱、胡椒次碱、胡椒新碱、墙草碱、N-异丁基癸二烯-反-2-反-4-酰胺、荜茇宁酰胺、二氢荜茇宁酰胺、胡椒杀虫胺、奎宁素等。木质索中有芝麻索、细辛脂素等；挥发油中有β芹子烯、β金合欢烯、金合欢烯、β-甜没药烯和烷类化合物等。还含棕桐酸、四氢胡椒酸和多种氨基酸和多种无机元素[20]。

4.1 在心血管系统疾病中的作用

荜茇具有增加冠脉流量、耐缺氧、抗急性心肌缺血、降血脂和抗动脉粥样硬化的作用，还具有舒张冠状动脉和降血压作用[28]。

4.2 在消化系统疾病中的作用

荜茇具有兴奋胃肠平滑肌和抗溃疡作用。乙醇提取物对大鼠结扎幽门型胃溃疡、胃液链、胃液总酸度均有显著抑制作用[29]。水提取物可促进正常小鼠小肠运动，并能明显拮抗硫酸阿托品致小鼠小肠抑制作用，还可以促进正常小鼠胃排空[30]，其乙醇提取物对醋酸、利血平、幽门结扎致小鼠胃溃疡显著的抑制作用[30]。

4.3 抗菌作用

荜茇挥发油具有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、蜡样芽胞杆菌、结核杆菌、伤寒沙门氏菌T和B、蒺藜杆菌和流感病毒等均有抑制作用[31]。

4.4 其他作用

荜茇有明显的抗惊厥和镇静作用[21]；荜茇乙醇提取物具有清除DPPF自由基的能力，浓度越高，活性越强[32]；荜茇挥发油以浓度依赖方式促进体外培养的大鼠骨髓问质干细胞的（MSC）增殖活力和增加Brdu、PCNA阳性细胞数[31]。

5 土木香

挥发油中有土木香内酯、二氢土木香内酯、异土木香内酯；氢异土木香内酯、土木香醇、土木香酸、藏木香内酯等。倍毕萜类中有木香烯内酯、脱氢木香内酯、1lβ，13-二氢珊塔玛内酯，11β，13-二氢木香烯内酯等，还含有多种氨基酸等[32]。

5.1 抗增殖作用

土木香甲醇提取物具有抗增殖作用，对人的胃腺癌细胞、人子宫癌细胞和鼠黑素癌细胞具有较强的抗增殖活性[33]。

5.2 镇痛作用

根茎的乙醇提取物显著的止痛作用，减少用乙酸至小鼠的抽搐次数和明显延长热板上的停留时间[34]。

5.3 其他作用

土木香具有降低兔小肠过高的运动及分泌功能，对离体子宫高浓度有抑制作用，低浓度有兴奋作用[20]；土木香内酯具有降血糖的作用，给家兔口服和皮下注射能抑制食饵性高血糖[20]；土木香根制剂能促进胆汁分泌[20]。

目前对蒙药匝迪复方制剂在临床中的应用报道少见。郝雷等[35]用大剂量异丙基肾上腺素建立大鼠心肌梗死模型后给予肉蔻五味丸灌胃治疗，结果表明心肌梗死后早期应用肉蔻五味丸灌胃可延缓或减轻心室重构的发生；史飞等[36]用大剂量异丙基肾上腺素建立大鼠心肌梗死模型后给予蒙药匝迪灌胃治疗，结果为异丙基肾上腺素所致心肌梗死可明显诱导大鼠心肌细胞发生凋亡，蒙药匝迪组可明显抑制和阻断心肌细胞发生凋亡，这表明蒙药匝迪可通过抑制心肌细胞凋亡，从而保护梗死心肌。瑞图雅等[37]用“匝迪-5味丸”治疗劳力型心绞痛，临床观察68例，总有效率91.2%。乌云斯日古楞等[38]用“匝迪-5味丸”治疗甲状腺功能亢进性心脏病，临床观察16例，获得显著疗效。乌勒朝鲁等[39]采用乌头碱、CaCl2、三氯甲烷诱发3种心律失常模型，观察药物抗实验性心律失常作用研究结果表明：匝迪能明显延长乌头碱诱发大鼠心律失常出现的时间，室性停搏小鼠的出现率；减少三氯甲烷诱发心室颤动小鼠出现率，表明蒙药匝迪具有明显的抗心律失常作用。刘耀东等[40]用匝迪、逍遥散联合心理疗法治疗脑卒中后抑郁症，临床观察20例，取得满意的疗效。在治疗心血管疾病方面蒙药匝迪具有潜在的开发利用价值。

蒙医药是蒙古族丰富文化遗产的一部分，也是祖国医学的重要组成部分。蒙医以“三根”学说为主要理论基础（三根-赫依、希拉、巴达干），同时还包括阴阳五行、五元学说、七素及六基症学说。蒙医治病方法，除药物治疗以外，还有传统的灸疗、针刺、正骨、冷热敷、马奶酒疗法、饮食疗法、正脑术、药浴、天然温泉疗法等。蒙医药方多为相对固定的成方。其组成大致与中医方剂近似，由君、臣、佐、使4个成员组成，而且多数原方中这些组成剂齐全，数量恒定。各组成在方中的作用较明确，蒙医药作为我国传统医学重要的组成部分，必将在疾病治疗上发挥一定的作用。

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