乙酰丁香酮的合成

张立光

(苏州卫生职业技术学院，江苏苏州215009)

乙酰丁香酮(Acetosyringone，AS)(1)是重要的生化试剂，在植物基因转化过程中，可提高遗传转化效率［1］。

对于乙酰丁香酮的合成，主要有以下两条路线:一为以其1－(3，4，5－三甲氧基苯基)乙酮为原料，碘化镁为催化剂，脱甲基合成得到［2］;另一条路线为以2，6－二甲氧基－4－乙酰基－苯氧乙酸乙酯为原料，经异裂反应合成出乙酰丁香酮［3］。两条路线虽然经一步反应即可得到终产物，但原料价格昂贵。我们参考了类似化合物的合成文献［4］，以2，6－二甲氧基苯酚为原料，经酰化、Fries重排两步反应合成出了乙酰丁香酮，简便易行，原料便宜，产率高，生产成本较低。合成路线见图1。

图1 乙酰丁香酮的合成路线

1 材料与仪器

Bruker ARX300核磁共振仪(德国Bruker公司)。2，6－二甲氧基苯酚吡啶，冰醋酸，三氯化铝(国药化学试剂有限公司)。化学试剂均为分析纯，未经处理直接使用。

2 实验部分

2.1 乙酸－2，6－二甲氧基苯酯(3)的合成 在200 mL三颈瓶中，室温下加入2，6－二甲氧基苯酚(2)5 g(32.5 mmol)的二氯甲烷溶液10 mL，机械搅拌下，加入吡啶3.3 mL(40 mmol)。将2.9 g(37 mmol)乙酰氯缓慢滴加到反应瓶中，滴加完毕后升温至50℃，继续搅拌6 h。反应后冷却至室温，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，合并二氯甲烷溶液，旋干得淡黄色液体35.8 g(29.6 mmol)，无需纯化直接投入下一步。

2.2 乙酰丁香酮(1)的合成 机械搅拌下，于200 mL三颈瓶中加入化合物(3)5.8 g(29.6 mmol)的硝基苯溶液15 mL，在70℃下搅拌，并分批加入三氯化铝4 g(30 mmol)，加毕后继续反应1 h。在5～10℃下将反应液倒入50 mL 1 N盐酸溶液中，后用二氯甲烷(30 mL×3)萃取，合并有机相，加入50 mL 1 N氢氧化钠溶液，剧烈搅拌10 min，有大量固体析出，抽滤，将滤饼溶于30 mL水中，用浓盐酸调水溶液pH到3，再用二氯甲烷3 L萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，固体用乙酸乙酯重结晶，得浅褐色固体82 g，总收率63.8%(文献［2，3］收率分别为90%，70%)。1H－NMR (DMSO)δ:2.42(3H，s，－COCH3)，3.71(6H，s，－OCH3)，7.10(2H，s，Ar－H)，8.9(1H，s，－OH)。

3 讨论

本实验在参考已知合成路线的基础上，对乙酰丁香酮的合成进行了改进，以2，6－二甲氧基苯酚为原料，经两步反应合成出了乙酰丁香酮。反应第一步为乙酰化反应，得到苯酚酯的中间体，第二步进行Fries重排，首先三氯化铝和苯酚酯的酰基氧原子螯合，产物经碳氧键碎裂，释放出酰基正离子，酰基正离子进攻苯环4－位碳，得到终产物。两步总收率为63.8%，经核磁共振谱图分析，确定合成制得的目标产物与乙酰丁香酮结构相符。

本合成工艺有如下优点:①第一步中间体无需纯化分离直接进行第二步，反应简便易行;②原料及试剂较原合成路线价廉易得;③不需柱纯化即制得终产物，产率较高，生产成本较低，有利于实现工业化。

［1］ 郑树松，安成才，李启任，等.乙酰丁香酮对棉花下胚轴遗传转化效率的影响［J］.棉花学报，2003，15(2):125－126.

［2］ Bao K，Fan A，Dai Y，et al.Selective demethylation and debenzylation of aryl ethers by magnesium iodide under solvent－free conditions and its application to the total synthesis of natural products［J］.Org Biomol Chem，2009，7(24):5084－5090.

［3］ Spurg A，Waldvogel SR.High－YieldING cleavage of(Aryloxy)acetates［J］.Eur J Org Chem，2008，2008(2):337－342.

［4］ 文艺，陆敏，刘承先.磷钨酸催化合成对羟基苯乙酮［J］.广东化工，2010，37(4):106－107.