乳腺癌患者血清可溶性E-选择素和E-钙黏素的含量及临床意义

冯俊伟 王爱军 张志勇 郑宝军 施 华 王红钰 吴 肖

(河北医科大学唐山临床医学院肿瘤外科，河北 唐山 063000)

乳腺癌患者血清可溶性E-选择素和E-钙黏素的含量及临床意义

冯俊伟 王爱军 张志勇1郑宝军 施 华 王红钰 吴 肖

(河北医科大学唐山临床医学院肿瘤外科，河北 唐山 063000)

目的探讨乳腺癌患者血清可溶性E-选择素(sE-sel)和E-钙黏素(sE-cad)含量及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测60例乳腺癌患者、20例正常女性血清sE-sel和sE-cad的含量，并比较60例乳腺癌患者手术前及术后2 w血清sE-sel和sE-cad含量的变化。结果乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad含量明显高于正常人(P＜0.01);淋巴结转移组二者含量高于无淋巴结转移组(P＜0.05)，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期比较有显著差异(P＜0.05);二者含量与年龄、肿瘤大小无明显相关。乳腺癌患者手术后2 w血清sE-sel和sE-cad含量明显低于手术前(P＜0.01)。结论sE-sel和sE-cad可能与乳腺癌的发生发展及浸润转移有关，联合检测有助于乳腺癌的诊断、浸润转移和手术效果的判断、评价患者的预后。

乳腺癌;E-选择素;E-钙黏素;酶联免疫吸附试验

已有研究表明，黏附分子在肿瘤的发生发展及转移过程中起重要作用，而可溶性E-选择素(sE-sel)和E-钙黏素(sE-cal)均属黏附分子家族成员。为此，本文检测了乳腺癌患者手术前及术后2 w血清sE-sel和sE-cad含量，探讨二者在乳腺癌发生发展中的作用及临床意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 乳腺癌患者手术前及术后2 w血清标本各60例。正常女性健康体检合格者血清标本20例作为对照组。患者均为女性，年龄30～70〔平均(51.4±18.4)〕岁，术前未进行任何治疗。

1.2 方法 sE-sel ELISA试剂盒(Altru Biomedical Ine，USA)购自北京中山生物技术有限公司;sE-cad ELISA试剂盒购自奥地利GmbH公司;采用酶联免疫吸附试验测定血清标本中sE-sel和sE-cad的含量，均严格按试剂盒说明书操作。检测仪器为美国BIO-TEK EL312E全自动酶标仪。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析，数据资料用±s描述，采用t检验进行组间比较。

2 结果

2.1 乳腺癌患者及对照组血清sE-sel和sE-cad的含量比较乳腺癌组与正常对照组比较，sE-sel和sE-cad含量均有显著性差异(P＜0.01)。见表1。

表1 两组血清sE-sel和sE-cad的含量比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.01

组别 n sE-sel(ng/ml) sE-cad(mg/ml)对照组20 30.36±5.18 1.8±0.9乳癌组 60 66.10±12.561) 7.1±2.11)

2.2 乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad的含量与临床病理特征的关系 乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad的含量在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P＜0.05)，Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期有显著差异(P＜0.05);二者含量与年龄、肿瘤大小无明显相关(P＞0.05)。见表2。

2.3 乳腺癌患者手术前后血清sE-sel和sE-cad含量比较 乳腺癌患者手术后2 w血清sE-sel和sE-cad含量均明显低于手术前，均有显著性差异(P＜0.01)。见表3。

表2 乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad的含量与临床病理特征的关系(±s)

表2 乳腺癌患者血清sE-sel和sE-cad的含量与临床病理特征的关系(±s)

临床病理特征 n sE-sel(ng/ml) P值 sE-cad(mg/ml) P值年龄(岁)≤50 27 65.47±13.32 ＞0.05 6.9±2.4 ＞0.05＞50 33 67.26±17.63 7.2±1.9肿瘤大小(cm)≤5 48 66.42±11.37 ＜0.05 6.8±2.0 ＞0.05＞5 12 78.79±18.56 7.3±2.3淋巴结转移阳性 26 76.32±16.62 ＜0.05 8.3±3.0 ＜0.05阴性 34 55.71±10.53 5.8±2.3 TNM分期Ⅰ～Ⅱ 49 59.82±14.55 ＜0.05 5.7±1.8 ＜0.05Ⅲ11 78.13±15.39 8.6±2.1

表3 乳腺癌患者手术前后血清sE-sel和sE-cad含量(±s)

表3 乳腺癌患者手术前后血清sE-sel和sE-cad含量(±s)

组别 n sE-sel(ng/ml) P值 sE-cad(mg/ml) P值术前60 66.10±12.56 ＜0.01 7.13±2.10 ＜0.01术后60 42.50±9.67 2.56±1.05

3 讨论

肿瘤侵袭和转移是肿瘤发生和发展过程的重要阶段，肿瘤患者约有80%以上死于侵袭和转移。已有研究表明，细胞黏附分子在肿瘤发生发展及肿瘤细胞浸润转移过程中可能具有重要作用。

E-sel主要表达于活化的内皮细胞表面，正常内皮细胞表面并无E-sel表达;内皮细胞受刺激后，E-sel于4 h达高峰，可维持24 h，然后从胞膜上脱落入血液，成为sE-sel。E-sel在肿瘤转移中主要是直接介导肿瘤细胞与血管内皮的黏附。在结肠癌病人的研究中发现，血清E-sel浓度提高可以反映结肠癌的演进和转移进程〔1〕。Flugy等〔2〕报道，T84结肠癌细胞与纯化的E-sel在体外相互作用;而且，E-sel还可以诱导细胞迁移，提示肿瘤细胞与E-sel的结合起始了某个信号转导途径，影响了肿瘤的转移。Uner等〔3〕研究发现，结直肠癌患者血清sE-sel的含量与正常对照组比较无显著性差异，并且有转移者与无转移者相比亦无显著差异，所以认为sE-sel不能作为预测结直肠癌转移的标志物。本研究结果则提示sE-sel可能参与了乳腺癌的发生发展及浸润转移，是一项有价值的辅助诊断指标，其含量的变化有助于判断手术效果及评价患者的预后。

研究表明，恶性原发肿瘤组织E-cad表达下调或缺失与恶性肿瘤的生物学行为密切相关，目前已有E-cad与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移等关系的研究〔4〕。正常组织E-cad主要位于细胞膜，少数位于细胞质。E-cad在分化较差的肿瘤中表达较低或缺失，而在分化较高的肿瘤组织中表达基本正常。Hazan等〔5〕研究E-cad在许多乳腺癌细胞的转移和浸润中起到广泛的作用，E-cad表达缺失是乳腺癌细胞获得侵袭的关键一步。sE-cad是E-cad存在于血液、细胞培养液中的片段。Katayama等〔6〕首先发现癌症患者血清中也有这个片段出现，认为发生病变的细胞组织蛋白酶活性高，将肿瘤组织表面的E-cad降解，破坏其表面的结构和功能，导致肿瘤组织细胞与细胞间的黏附降低或丧失，被降解的细胞外sE-cad片段以游离的方式释放到血液循环，使患者血清sE-cad水平明显高于正常人。Gofuku等〔7〕对81例胃癌病人血清sE-cad进行了观察，病人组sE-cad明显高于正常对照组，67%的病人出现高浓度的sE-cad，但血清高sE-cad与临床病理因素间无关联，胃癌术后血清sE-cad水平下降。所以认为对E-cad及sE-cad的基因研究有助于发现肿瘤浸润转移的机制。本研究结果提示sE-cad是乳腺癌一项有价值的辅助诊断指标，其含量的变化有助于判断乳腺癌的发生发展、浸润转移、判断手术效果及评价患者的预后。

肿瘤标志物血清含量能从不同角度反映肿瘤的变化，而可溶性黏附分子随着肿瘤细胞的出现而异常表达，因此联合检测以上两种标志物可弥补单项检测的不足，提高检测的准确性。

1 Alexiou D，Karayiannakis AJ，Syrigos KN，et al.Serum levels of E-selectin，ICAM-1 and VCAM-1 in colorectal cancer patients:correlations with clinicopathological features，patient survival and tumour surgery〔J〕.Eur JCancer，2001;37(18):2392-7.

2 Flugy AM，D’Amato M，Russo D，et al.E-selectin modulates themalignant properties of T84 colon carcinoma cells〔J〕.Biochem Biophys Res Common，2002;293(3):1099-106.

3 Uner A，Akcali Z，Unsal D.Serum levels of soluble E-selectin in colorectal cancer〔J〕.Neoplasma，2004;51(4):269-74.

4 Cai J，Ikequchi M，Tsujitani S，et al.Significant correlation between micrometastasis in the lymph nodes and reduced expression of E-cadherin in early gastric cancer〔J〕.Gastric Cancer，2001;4(2):66-74.

5 Hazan RB，Qiao R，Keren R，et al.Cadherin switch in tumor progression〔J〕.Ann NY Acad Sci，2004;1014:155-63.

6 Katayama M，Hirai S，Kamihagi K，etal.Soluble E-cadherin fragments increased in circulation of cancer patients〔J〕.Br JCancer，1994;69(3):580-5.

7 Gofuku J，Shiozaki H，Doki Y，et al.Characterization of soluble E-cadherin as a diseasemarker in gastric cancer patients〔J〕.Br JCancer，1998;78(8):1095-101.

R737.9

A

1005-9202(2012)12-2486-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.018

1 河北医科大学唐山临床医学院病理科

张志勇(1970-)，女，主任医师，教授，主要从事胃肠肿瘤的临床与基础研究。

冯俊伟(1972-)，男，副主任医师，主要从事普外肿瘤的临床诊治研究。

〔2011-09-03收稿 2011-12-10修回〕

(编辑 袁左鸣)