血管性认知功能障碍与血浆同型半胱氨酸水平的关系

吴卫文 顾 青 祝新华 黄屏娟 陈 林 (上海复旦大学中山医院青浦分院神经内科，上海 20700)

血管性认知功能障碍与血浆同型半胱氨酸水平的关系

吴卫文 顾 青 祝新华1黄屏娟 陈 林 (上海复旦大学中山医院青浦分院神经内科，上海 201700)

血浆同型半胱氨酸;脑梗死;血管性认知功能障碍

认知功能障碍是急性脑梗死(CI)后患者最为常见的神经心理障碍，是影响患者全面康复的重要原因。有研究表明〔1〕，脑卒中后的认知功能障碍发生率为48.38%～61.0%。高同型半胱氨酸血症(Hcy)是CI发生的重要危险因素。本文通过测定急性CI患者血浆Hcy、叶酸及维生素B12的浓度，探讨血管性认知功能障碍与血浆Hcy水平之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年5月至2010年12月在本院神经内科的住院病人。符合1995年全国第四次脑血管疾病会议制定的诊断标准，全部病例为第一次发病，经CT或MRI证实的急性CI患者，男75例，女41例，平均年龄(65.92±10.51)。同时检测甲状腺功能全套，排除甲减及有抑郁史、认知功能障碍史、言语及听力功能障碍者。受文化教育程度:文盲或半文盲39例，小学36例，初中23例，高中及以上18例。MOCA量表评分＜26分为VCI组的共71例，其余45例为对照组。两组之间在年龄、性别、吸烟、饮酒、受教育程度方面均无显著性差异，在VCI组中有高血压、糖尿病病史者较对照组多，两者之间有差异(P＜0.05)。

1.2 Hcy的测定 清晨空腹静脉血2 m l，置EDTA抗凝管中，离心分离血浆后置－70℃保存，待标本收集全后采用酶免疫化学发光分析法测定血浆Hcy。

1.3 血浆叶酸及维生素B12水平的测定 清晨空腹静脉血2 ml，分离血清置－70℃保存，采用放射免疫分析方法测定叶酸及维生素B12水平。

1.4 认知功能评定 蒙特利尔(MOCA)量表是目前国际通用的轻微认知功能障碍(MCI)筛查量表，划分认知功能障碍的分界值为:如果受试者受教育年限小于12年，在测试结果上加1分，以校正受教育程度的偏倚;若评分＜26分，说明患者已有认知功能损害。对116例脑动脉粥样硬化性脑梗死患者在病程第3周后由专人进行测评并记录得分。

表1 VCI组与对照组的一般资料

2 结果

2.1 两组血浆Hcy、叶酸、维生素B12浓度检测结果 VCI组的血浆Hcy水平明显高于对照组(P=0.000);而叶酸和维生素B12的浓度VCI组则低于对照组(P=0.000，P=0.024)。

表2 血浆Hcy、叶酸及维生素B12的水平(±s)

表2 血浆Hcy、叶酸及维生素B12的水平(±s)

组别 VCI组(n=71) 对照组(n=45)血浆Hcy(μmol/L) 20.52±9.961)12.10±4.92叶酸(μmol/L) 10.94±5.671) 17.71±9.74 vitB12(nmol/L) 302.53±122.921)355.34±118.58

2.2 MOCA量表评分与血浆Hcy水平的相关分析 经相关分析，MOCA量表评分与血浆 Hcy水平之间呈负相关(r=－0.593 3，P ﹤0.05)。

3 讨论

血浆Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，是能量代谢和许多甲基化反应的重要中间产物。有研究结果显示〔2〕，轻度升高的Hcy与阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆及非痴呆卒中有关，这种相关性并非由性别、年龄、高血压、高血脂、吸烟、营养状况造成。血管性痴呆患者血浆Hcy水平升高较AD患者更为常见〔3〕。

本研究结果表明血浆Hcy水平的高低与认知功能障碍的严重程度有密切关系。其可能机制〔4〕是高Hcy水平通过干扰脂质代谢促进内皮细胞表达凝血物质，抑制抗凝血物质的表达，氧化产生Hcy硫内酯，干扰细胞L2精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路等多种途径损伤细胞，同时激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性，导致海马部神经元死亡。更高水平的Hcy被转化成高水平的同型胱氨酸，后者对海马具有兴奋性毒性作用，对患者的记忆和智力等功能受到伤害，最终导致痴呆的发生。

从蛋氨酸的代谢途径可知，叶酸、维生素B12是Hcy代谢过程中必要的辅助因子，两者之间相互依存，它们的缺乏可导致高Hcy血症，同时与神经精神症状之间有联系。Erika等〔5〕人的研究提出了血管性认知损害最早发生在低叶酸水平个体的假说。维生素B12缺乏也可引起周围神经病变、抑郁和认知损害等。补充叶酸、维生素B6、维生素B12可使Hcy水平下降至正常范围内，但到目前为止并没有足够的依据证实B族维生素治疗后能改善患者的血管性认知功能障碍，这可能是由于高水平的Hcy对大脑的神经血管毒性损害是不可逆的。

Hcy水平升高可使高血压和糖尿病血管并发症危险性明显升高〔6，7〕，长期高血压和糖尿病会引起小血管病变导致白质脱髓鞘和腔隙性梗死，而白质异常参与了脑卒中后痴呆的形成〔8〕。高Hcy血症是CI后发生血管性认知功能障碍的一个重要危险因素，除控制高血压、糖尿病等脑血管病危险因素外，在认知功能损害和大脑病理变化出现前使用B族维生素可能在有一定程度上延缓或阻止的CI后认知功能损害发生和发展。

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3 The incidence of dementia in Canda.The Canadian Study of Healthy and Aging Working Group〔J〕.Heurology，2000;55(1):66-73.

4 常 林，唐朝枢.高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化.杨永宗.动脉粥样硬化心血管病基础与临床〔M〕.北京:科学出版社，2004:563-71.

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7 叶 琳，廖日房.同型半胱氨酸与糖尿病及其血管并发症的Meta分析〔J〕. 中国实用医药，2010;5(27):34-5.

8 周 滟.缺血性脑白质病变与认知功能损害的磁共振研究进展〔J〕.国外医学·临床放射学分册，2007;30(1):5-8.

R749

A

1005-9202(2012)12-2605-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.077

1 检验科

吴卫文(1966-)，女，主要从事脑血管疾病研究。

〔2011-05-09收稿 2011-09-11修回〕

(编辑 安冉冉)