右美托咪啶对小儿七氟烷吸入全麻的影响

朱志鹏，周清河，吴军民，肖旺频，朱长玉

右美托咪啶对小儿七氟烷吸入全麻的影响

朱志鹏1，周清河1，吴军民1，肖旺频1，朱长玉2

目的：观察右美托咪啶对小儿上肢手术七氟烷吸入全麻效果的影响。方法：拟在吸入七氟烷诱导麻醉下行择期上肢手术的小儿患者120例，随机分为3组（n=40）：对照组（c组）、低、高剂量右美托咪啶组（D1-2组），分别在麻醉诱导前15 min静脉输注15 mL生理盐水、右美托咪啶0.25 μg/kg和0.5 μg/kg（药物浓度为0.5 μg/mL）。分别于输注生理盐水（或右美托咪啶）前（T0）、神经阻滞前（T1）、神经阻滞时刻（T2）、切皮时（T3）、手术30 min（T4）、手术结束（T5）时记录各时间点BIS值、MAP、HR、呼吸末七氟烷浓度（CE）和呼吸功能指标（VT、MV、PETCO2、RR和SPO2），以及诱导时间、手术出血量。结果：与C组比较，D1、D2组诱导时间明显缩短（P＜0.05）；与C组和D1组比较，D2组T2～5时点的BIS值均明显降低；与D1组比较，D2组T4时点的CE值显著降低（P＜0.05）；与C组和D1组比较,D2组T1～5时点的MAP、HR值均降低（P＜0.05）；与C组相比，D1、D2组在T3～4时点的VT、MV值降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：右美托咪啶能够加快小儿上肢手术七氟烷诱导时间，减少吸入麻醉药用量，血流动力学稳定和镇静加强，但高剂量右美托咪啶对循环及呼吸有一定抑制作用。

右美托咪啶；吸入麻醉药；儿童；臂神经丛阻滞

1 资料与方法

1.1 临床资料与分组 选取拟在七氟烷吸入诱导全麻下行超声引导腋路臂丛麻醉的上肢手术小儿120例，年龄5～8岁，体重15～30 kg，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，无上呼吸道感染，无神经系统疾病，无心血管、肝肾系统疾病，预计手术时间≥1 h，按随机数字表法分为3组（n=40）：对照组（C组）、低、高剂量右美托咪啶组（D1-2组），研究过程施行双盲法。

1.2 治疗方法 不用任何术前用药，开放外周静脉，连接Datex-Omeda S/5监护仪，监测HR、BP、SPO2和体温。放置BIS电极，使用小儿专用BIS电极，在前额部眉间正上方、眉弓上方、眼角外侧局部皮肤用酒精棉球擦拭干净并干燥，分别放置正电极、参考电极和负电极监测BIS值。3组分别静脉输注15 mL生理盐水、右美托咪啶（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20090248）0.25 μg/kg和0.5 μg/kg（药物浓度为0.5 μg/mL，均稀释成15 mL），注药时间大于10 min。15 min后采用经Detex-Ultima呼吸力学监测仪旁气流面罩吸入8%的七氟烷和6 L/min氧气麻醉诱导，待睫毛反射消失时插入喉罩，并行超声引导下小儿腋路臂丛神经单点阻滞。三组由同一位资深麻醉医师操作，局麻药为1%利多卡因、0.5%罗哌卡因混合液10 mL，操作时间大于5 min麻醉维持吸入七氟烷，根据生命体征波动调节浓度，心率和血压超出正常范围分别以阿托品和麻黄碱纠正,SPO2低于95%则行气管插管。

1.3 观察方法 分别于输注生理盐水（或右美托咪啶）前（T0）、神经阻滞前（T1）、神经阻滞时刻（T2）、切皮时（T3）、手术30 min（T4）、手术结束（T5）时记录各时间点BIS值、MAP、HR、呼吸末七氟烷浓度（CE）和呼吸功能指标（VT、MV、PETCO2、RR 和SPO2），以及诱导时间（睫毛反射消失时间）、手术出血量。BIS值每次取15 s之内稳定不变的值，否则取其平均值，信号质量指数（SQI）低于50%则放弃记录。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件进行分析，记量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用重复测量设计的方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料 患儿的一般资料与术中出血量、手术时间的比较差异无统计学差异（P＞0.05），3组间诱导时间的比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组患儿一般资料和手术情况（±s）

表1 3组患儿一般资料和手术情况（±s）

注：与C组比较，aP＜0.01；与D1组比较，bP＜0.05

n C组D1组D2组40 40 40性别构成（男/女）21/19 23/17 26/14年龄（岁）6.7±1.1 6.6±1.1 6.3±1.0体重（kg）22.5±4.3 21.2±4.5 21.2±4.4出血量（mL）12.0±1.9 11.5±1.9 11.4±1.5手术时间（min）50.1±11.8 48.2±13.5 55.0±15.2诱导时间（s）70.7±6.5 59.3±5.9a 54.0±6.0ab

2.2 BIS、BP、HR变化 3组患儿T0时点的BIS、BP、HR值无统计学差异。与T0比较，3组T1～5时点的BIS值均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）,3组T1～4时点的MAP、HR值差异均有统计学意义;与C组和D1组比较，D2组T2～5时点的BIS值差异有统计学意义（P＜0.05）；与C组相比，D1、D2组T2～5时点的CE值差异有统计学意义，与D1组比较，D2组T4时点的CE值差异有统计学意义（P＜0.05）；与C组和D1组比较,D2组T1～5时点的MAP、HR值差

异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 VT、MV、PETCO2、RR、SPO2变化 3组患儿各时点的VT、MV、PETCO2、RR和SPO2均在临床允许范围内。3组组内、组间SPO2比较无统计学差异。C组和D1组各时点的PETCO2、RR值比较差异无统计学意义（P＞0.05），与T0相比，D2组内T1、T3～5时点RR值和TI～4时点的PETCO2差异有统计学意义（P＜0.05），与C组和D1组相比，D2组T4时点RR值有所降低（P＜0.05）；与T0相比，3组内T1～T4时点的MV值均出现下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），其VT值分别在D1、D2组的T1、T3～4时点有明显的降低（P＜0.05），与C组和D1组相比，D2组在T3～4时点的VT、MV值差异有统计学意义（P＜0.05），D1组与D2组T4时点VT、MV值相比差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 3组患儿各时点BIS、BP、HR和CE（±s，n=40）

表2 3组患儿各时点BIS、BP、HR和CE（±s，n=40）

注：与C组比较，aP＜0.05；与D1组比较，bP＜0.05

BIS MAP(mmHg)HR(次/min)T0 92.1±4.0 91.9±3.8 91.4±4.7 75.5±3.7 76.7±4.2 74.8±4.4 100.5±5.4 100.0±6.7 101.0±5.8 CE（%）组别C组D1组D2组C组D1组D2组C组D1组D2组C组D1组D2组---T1 63.2±4.0 62.1±3.6 61.6±4.1 84.5±14.5 81.6±3.7 75.5±4.4a、b 95.2±5.6 82.8±4.7a 74.5±7.5a、b 1.5±0.4 1.4±0.4 1.4±0.4 T2 59.2±3.8 54.9±4.1a 50.4±3.4a、b 80.8±3.6 74.5±4.5a 70.6±5.2a、b 106.0±5.8 83.1±4.1a 79.9±4.9a、b 1.8±0.4 1.6±0.4a 1.5±0.4a T3 57.7±3.7 53.4±2.7a 45.3±3.9a、b 92.0±4.1 68.6±5.1a 63.3±4.2a、b 110.2±6.0 85.0±4.1a 74.7±3.2a、b 3.2±0.6 1.9±0.4a 1.8±0.4a T4 52.1±4.2 48.9±5.0a 46.8±5.1b 67.6±3.3 63.6±4.0a 60.2±5.5a、b 74.6±3.7 82.5±4.0a 65.8±3.0a、b 2.6±0.6 2.2±0.5a 1.9±0.3a、b T5 73.2±4.4 73.4±5.6 76.2±5.1a、b 73.8±4.5 77.0±4.8a 68.3±6.4a、b 88.2±5.0 88.0±5.5 63.3±5.0a、b 1.0±0.6 0.8±0.3a 0.7±0.2a

表3 3组患儿各时点VT、MV、PETCO2、RR和SPO2（±s ，n=40）

表3 3组患儿各时点VT、MV、PETCO2、RR和SPO2（±s ，n=40）

注：与T0比较,aP＜0.05；与T3比较,bP＜0.05，与T4比较，cP＜0.05

VT(mL)MV(l/min)PETCO2(mmHg)SPO2(%)RR组别C组D1组D2组C组D1组D2组C组D1组D2组C组D1组D2组C组D1组D2组T0 205.0±18.6 202.5±20.8 203.8±18.8 3.0±0.3 3.0±0.2 2.9±0.2 40.4±1.9 40.2±1.6 39.8±2.3 99.0±0.6 99.0±0.7 99.1±0.3 22.7±1.5 22.3±1.5 22.8±1.4 T1 194.0±15.3a 192.0±15.2a 195.8±16.2a 2.6±0.3a 2.5±0.3a 2.5±0.3a 40.8±1.8 40.5±1.8 40.8±2.3a 99.2±0.5 99.0±0.3 99.1±0.3 21.7±1.2a 22.2±1.6 21.9±1.6a T2 205.0±20.9 207.0±22.1 203.3±21.6 2.7±0.3a 2.8±0.4a 2.6±0.3a 41.0±2.0 40.5±1.9 41.0±2.2a 99.0±0.4 99.1±0.3 99.2±0.4 22.4±1.7 22.3±1.6 22.2±1.6 T3 205.0±17.4 199.0±16.5a 173.8±16.3a、b 2.7±0.3a 2.6±0.3a 2.1±0.3a 40.8±1.9 40.9±2.4 41.6±2.7a 99.1±0.5 99.0±0.4 99.0±0.0 22.6±1.6 22.1±1.6 22.0±1.5 T4 206.5±20.0 186.8±14.9a 165.5±16.9a、b 2.8±0.2a 2.5±0.3a 2.2±0.3a 43.2±2.9a 43.8±2.5a 44.2±2.4a 99.0±0.5 99.2±0.5 99.1±0.5 22.1±1.4 21.9±1.4 19.4±1.9a T5 212.1±20.6a 204.2±22.4 195.8±20.2 2.9± 0.3b、c 2.8± 0.3a、b、c 2.8± 0.3b、c 40.6±1.7 40.8±1.9 40.8±2.1 99.1±0.4 99.1±0.3 99.0±0.5 22.3±1.7 22.4±1.5 21.9± 1.4a、b

3 讨论

右旋美托咪啶是一种α2肾上腺素能受体激动剂，由于对肾上腺素能受体α2的高度选择性，其α2∶α1活性比为1620∶1。它通过位于大脑蓝斑的受体发挥镇静和抗焦虑作用，通过位于脊髓的受体发挥镇痛作用，且该药可弱化机体的应激反应，而无显著的呼吸抑制不良反应,通过激活α2肾上腺素能受体突触后的G蛋白，抑制去甲肾上腺素的释放，减弱交感神经系统的反应，产生镇静、抗焦虑、镇痛以及稳定血压、心率的作用[2]。

本研究根据文献小儿应用剂量，选择两种不同剂量0.25和0.5 μg/kg。结果显示，对照组术中血压和心率有明显的波动，研究组的血压和心率呈剂量依赖性下降，明显低于同时点的对照组值，但都在临床范围之内，其中低剂量组的血压和心率波动范围分别为63.6～81.6和82.5～100，明显平稳于高剂量组的60.2～74.8和63.6～101。表明0.25 μg/kg右旋美托咪啶可以有效抑制神经阻滞和切皮应激反应，抑制交感神经过度兴奋，维持患儿血压和心率的平稳.此结果与Tobias等[3]的研究近似.而0.5 μg/kg右旋美托咪啶对同等刺激程度手术的血流动力学影响要大，估计与其镇痛作用具有封顶效应[4]，镇静具有剂量依赖性有关。

七氟烷的血/气分配系数低，其诱导和苏醒过程迅速，气味较其他吸入麻醉的刺激性小，且有心脏保护作用，常用于小儿全麻诱导。有研究表明，BIS可准确地监测1岁以上患儿七氟醚麻醉深度，且在年长幼儿中监测七氟醚麻醉深度更为准确可靠[5]。为避免右旋美托咪啶对不同年龄患儿的影响，本研究选择近似于学龄前年龄的5～8岁患儿。结果BIS值显示，高剂量右旋美托咪啶相对低剂量镇静状态更深，可见右旋美托咪啶对位于大脑蓝斑的α2受体呈剂量依赖性抑制，其机制是增加慢波波动，减少α波的波动而影响EEG。

右美托咪啶可减少麻醉剂的用量，Fragen等[6]发现右美托咪啶可减少老年患者七氟烷的用量达17%。本文结果显示，小儿输注右美托咪啶可显著缩短七氟烷诱导时间，并且呼吸末七氟烷浓度显著降低，减少了吸入麻醉药的用量。

由于右美托咪啶独特的受体活性和药理学特性，使之具有对呼吸功能几乎无抑制的特性。有研究表明[7]，即使负荷剂量1～2 μg/kg(输注时间>10 min)，右美托咪啶仍能提供稳定的呼吸状态，静息分钟通气量不变或仅轻度减少，表现为潮气量减少，而呼吸频率几乎无变化。本研究，中右美托咪啶对小儿呼吸功能的影响结果显示，0.25 μg/kg右美托咪啶对呼吸功能的影响较小，而0.5 μg/kg右美托咪啶对潮气量、分钟通气量和呼吸频率都有不同程度的影响，血氧饱和度和呼吸末二氧化碳分压均在正常范围。其原理可能与右美托咪啶在小儿的药代动力学分布高峰和其镇静作用有关，有待进一步研究。

右美托咪啶能够加快小儿上肢手术七氟烷诱导时间，减少吸入麻醉药用量，稳定血流动力学变化和加强镇静,但高剂量右美托咪啶对循环呼吸有一定的抑制作用。

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Effect of Dexmedetomidine on Sevoflurane Inhalation Anesthesia in Children

ZHU Zhi-peng,ZHOU Qing-he,WU Jun-ming,et al.Department of Anesthesiology，Affdiated The Second Hospital,Jiaxing University,Jiaxing(314000)，China

ObjectiveTo evaluate the effect of dexmedetomidine on the surgery of the hand or forearm af⁃ter sevoflurane inhalation anesthesia in children.MethodsOne hundred and twenty ASA I～Ⅱchildren aged 5～8years,weighing 15～30 kg undergoing elective upper limbs or hand injury surgery after sevoflurane anesthe⁃sia were divided randomly into 3 groups(n=40/each)：control group(group C)；low，high doses of dexmedetomidine groups(groupD1-2)．In group D1-2，15 min before anesthesia induction，dexmedetomidine 0.25 and 0.5 μg/kg were infused over 10 min respectively，while normal saline 15 mL was given instead of dexmedetomidine in group C．Anes thesia was induced with inhalation of 8%sevoflurane and 6 L/min fresh gas flow by side stream method with Detex-Ultima breathing mechanics monitoring device．the brachial plexus nerve block under ultrasound guidance was performed when the BIS value≤60 and it was maintained for 5 s．the sevoflurane concentration was adjusted to the surgery.BIS、MAP、HR 、VT、MV、PETCO2、RR and end-tidal sevoflurane concentration（CE）were recorded before infusion of dexmedetomidine(T0)，before nerve block(T1)，immediately after nerve block(T2)、cutting skin(T3)、at 30 min after operation(T4)and at the end of operation(T5).The Induction time and Blood loss were also observed.ResultsCompared with group C,The Induction time in group D1-2 was signif⁃icantly shorten（P＜0.05）,the BIS value at T2～5 in group D2 was significantly decreased Compared with group C and D1,Compared with group D1,the CE value at T4 in group D2 were significantly lower（P＜0.01）,MAP and HR were significantly lower at T1-5 in group D2,while higher in group C and D1（P＜0.01）,VT and MV at T3～4 was significantly lower in group D1-2 than in group C（P＜0.01）,as well as group D1 and D2.ConclusionThe infusion of dexmedetomidine can speed up the induction of the brachial plexus nerve block af⁃ter sevoflurane anesthesia in children,reducing inhaled drug consumption,Steadying blood flow dynamics and Strengthening the calm,but high doses could disturb breathing and circulation to a certain extent.

Dexmedetomidine；Inhalation anesthesia；Children；Brachial plexus nerveblock右美托咪啶（dexmedetomidine，Dex）是一种新型的高效、高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有剂量依赖性的镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经抑制等作用，围术期用药能明显减少麻醉药用量，减轻创伤性刺激的应激反应。吸入七氟烷诱导下周围神经阻滞是已被广泛运用于小儿麻醉，但有报道称[1]，高浓度的七氟烷吸入可引起心率和血压抑制，以及术后谵妄躁动等并发症。我们于2010年8月—2011年5月，对120例小儿上肢手术患者进行研究，旨在观察预注右美托咪啶对超声引导下小儿上肢手术七氟烷吸入全麻效果的影响。

肖旺频，E-mail：xiaozhu781126@163.com

R971+.1；R614.2+1

A

1007-6948(2012)03-0251-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2012.03.010

浙江省嘉兴学院附属第二医院1.麻醉科；2.超声影像科（嘉兴314000）

（收稿：2012-02-10 修回：2012-03-26）

（责任编辑 李文硕）