肺癌和结核性胸腔积液/血清MCP21及其受体CCR2的测定及临床意义

王 威,周未花,叶军辉,杨群政,顾宝罗,童向民

（1.三门县人民医院,浙江三门317100；2.富阳市中医院,浙江富阳311400； 3.杭州市萧山区第一人民医院,浙江杭州311200；4.浙江大学医学院附属第一医院,浙江杭州310003）

肺癌和结核性胸腔积液/血清MCP21及其受体CCR2的测定及临床意义

王 威1,周未花1,叶军辉1,杨群政2,顾宝罗3,童向民4

（1.三门县人民医院,浙江三门317100；2.富阳市中医院,浙江富阳311400； 3.杭州市萧山区第一人民医院,浙江杭州311200；4.浙江大学医学院附属第一医院,浙江杭州310003）

目的：探讨肺结核,肺癌患者的胸水,外周血中MCP21及其特异性受体CCR2的表达及其临床意义。方法：用ELISA测定28例肺结核,25例肺癌患者以及正常对照20例血清和胸水MCP21的表达水平,以免疫组织化学的方法检测肺癌患者肺组织中CCR2的表达。结果：肺癌患者血清及胸水中MCP21水平升高较肺结核患者升高明显,而且肺癌组织中CCR2的表达强度与肿瘤的分化密切相关。结论：肺癌患者MCP21以及CCR2高表达可以作为一种肿瘤标志,而且其表达可能与肺癌的恶性程度有关。

趋化因子；单核细胞趋化蛋白21；肺癌

10.3969/j.issn.100221701.2012.02.072

有许多趋化因子在肺癌发生发展中起作用,其形成过程极其复杂,在其中发挥着作用。研究发现单核细胞趋化蛋白21（monocyte chemoattractant protein21,MCP21）及受体CCR2和肿瘤的血管生成有关[1],但在肺癌以及肺结核中少见报道。我们对结核性及恶性肿瘤胸水及血清中MCP21含量进行检测,旨在探讨它及其受体在肺癌和肺结核中的作用及意义。

一、材料和方法

1.研究实验对象。本院收治的28结核性胸腔积液患者以及25例肺癌伴有中等到大量胸水。20例正常对照组均为排除了重大疾病的健康成年人。患者标本取自外周血和胸水,正常对照组取自外周血。

2.标本收集及MCP21的ELISA检测。抽取空腹外周静脉血5ml,或者胸水5ml。操作按照R＆D试剂盒（Catalog Num2 ber DSA00,美国R＆D公司）说明书进行。

3.CCR2免疫组织化学检测。采用Evision+TM System试剂盒（美国Gene Tech公司）二步法染色。结果的观察标准为：CCR2胞膜和胞质呈棕黄色为阳性。

二、结 果

1.肺结核、肺癌患者和正常人MCP21水平的比较。肺癌和结核患者的外周血MCP21水平较正常人高（P＜0.05）,而结核组和肺癌组之间的数值相接近（P＜0.05）。在胸腔积液的MCP21水平检测中,结核组患者的MCP21表达与同组的血清表达接近（P＜0.05）。但是胸水的MCP21表达,肺癌较结核组患者明显升高（P＜0.05）。见附表。

2.CCR2的表达。同分化度肺癌患者CCR2的表达：高、中、低分化的肿瘤细胞CCR2的免疫组化表达不同,高分化表达弱阳性,而中、低分化表达强阳性。

附表 血清及胸水MCP21的水平（±s）

注：3同组内与血清水平比较,P＜0.05

组别例数MCP21（pg/ml）血清胸水肺癌组25 249±62#1161±2223#结核组28 213±66 243±87对照组20 69±59

三、讨 论

趋化因子MCP21是具有重要生理作用的化学趋化因子,有报道称肺癌与血中C2C趋化因子配体22（CCR22）/单核细胞趋化蛋白21（MCP21）作用紧密相关[2]。

文章研究表明,结核患者其MCP21的表达水平较正常人升高。在肺癌患者中,胸水和血清中的MCP21表达较正常人高,血液中肺癌和结核患者两者结果接近,而胸水的MCP21表达高于外周血表达。由于MCP21主要被肿瘤细胞分泌,也可被间质细胞分泌,所以肺癌组的表达较高,同样胸水中的表达也高于外周血。

实验中还发现,CCR2在分化程度低的肺癌组织中表达较高。由于Th2细胞上选择性地表达CCR2,肿瘤组织多分泌Th2类细胞因子,机体处于Th2细胞因子优势状态是肿瘤免疫逃逸的机制之一[3]。所以我们认为,MCP21以及受体CCR2的表达升高,可能与Th2细胞因子的升高以及肿瘤免疫逃逸有关。

趋化因子在炎症中的研究比较深入,而在结核和肺癌胸水中的研究国内尚未见报道。目前有研究认为,如果阻断趋化因子受体则会导致迁移细胞迷失方向,不能到达其最终目标。在未来的几年中,它们很可能成为治疗肿瘤和变态反应疾病的有效药物,我们的研究为以后趋化因子的应用奠定了实验基础。

[1]Yang L,Shi GL,Song CX,et al.Relationship between genetic polymor2 phism of MCP21 and non2small2cell lung cancer in the Han nationality of North China.Genet Mol Res.2010 Apr,27,9（2）：765271.

[2]Conti I,Dube C,Rollins BJ.Chemokin2based pathogenetic mechanisms in cancer.Novartis Found Symp,2004,256：29241. [3]Takayuki Uneo,Masakazu Toi,et al.Significance of macrophage chemoat2 tractant protein21in macrophage recruitment,angiogenesis,and survival in human breast cancer.Clinical Cancer Research,2000,6：328223289.

G644

A

100221701（2012）0220142202

2011204

王 威,男,本科,检验师,主要从事免疫学研究工作。

浙江省卫生厅（2011ZDA008）和杭州市科技局项目资助（20110833B53,20110833B42）。

●教学方法