齐拉西酮与氯氮平、利培酮对精神分裂症患者脂代谢影响的对照研究

胡祖林

齐拉西酮与氯氮平、利培酮对精神分裂症患者脂代谢影响的对照研究

胡祖林

目的 探讨齐拉西酮、氯氮平、利培酮三种抗精神病药物对精神分裂症患者脂代谢的影响。方法 126例患者随机分为3组，分别单用齐拉西酮、氯氮平、利培酮治疗8周，治疗前后检测患者血脂水平并评价疗效。结果 治疗后齐拉西酮组的TC、TG和氯氮平组的TC、TG、LDL以及利培酮组TG、HDL与治疗前相比明显升高；齐拉西酮组和氯氮平组的TC、TG差值与利培酮组相比有显著差异；氯氮平组的LDL差值与利培酮组相比，有显著差异。结论齐拉西酮、氯氮平、利培酮对患者脂代谢都有影响，但其作用机制存在差异。

精神分裂症；齐拉西酮；氯氮平；利培酮；脂代谢

精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，以精神活动与环境的不协调为特征。精神分裂症主要通过药物治疗，近年来抗精神病药物取得了长足的发展，大大改善了患者的预后。但长期应用有引发患者脂代谢异常的风险[1]。我院比较了齐拉西酮等3种抗精神药物对精神分裂症患者脂代谢的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院精神科2009年10月～2010年10月患者126例，其中男性70例，女性56例；年龄23～55岁，平均32.5岁；均符合CCMD-3诊断标准[2]，阳性与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分；首发且住院前未接受抗精神病药物治疗；血常规、血脂及肝功能在正常范围内；排除严重躯体疾病、酒精或药物依赖及妊娠和哺乳期患者；随机分为齐拉西酮组、氯氮平组和利培酮组，每组各42例。三组患者的年龄、性别、病程等差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 给药方案

治疗药物均从小剂量开始，根据病情调整剂量，在2周内达到治疗剂量。齐拉西酮组：首日20mg/次，每日2次；治疗剂量80～120mg/d，平均(96.5±18.3)mg/d。氯氮平组：首日25mg/次，每日2次；治疗剂量200～400mg/d，平均(254.3±34.6)mg/d。利培酮组：首日1mg/次，每日2次；治疗剂量4～6mg/d，平均(4.8±1.2)mg/d。必要时合用小剂量苯二氮 类药物、苯海索。用药时间均为8周。

1.3 疗效评价

治疗前后对患者用PANSS量表评定，根据减分率判定疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著好转，≥25%为好转，＜25%为无效。

1.4 血脂检测

治疗前后检测空腹血脂：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.5 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件分析数据，计量资料描述以均数±标准差表示，分类指标的描述以例数及百分数表示；计量资料比较用t检验；率的比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者疗效比较

齐拉西酮组有效率为81%，氯氮平组为83.3%，利培酮组为78.6%。三组有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 PANSS量表分比较

表1 三组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，d）

表1 三组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，d）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 总分 阳性症状 阴性症状 精神病理齐拉西酮组治疗前 95.4±13.7 25.8±5.6 30.2±6.3 36.8±7.1治疗8周末 65.6±11.2* 12.7±3.4* 22.5±4.4* 24.6±5.2*氯氮平组 治疗前 92.8±12.4 26.3±5.8 28.8±5.9 37.3±7.4治疗8周末 63.6±10.7* 13.2±3.6* 21.6±4.2* 25.1±4.8*利培酮组 治疗前 94.3±13.2 26.5±5.3 29.4±5.8 36.2±6.7治疗8周末 63.8±10.5* 12.9±3.3* 22.7±4.2* 24.3±4.6*

3组患者治疗后PANSS评分与治疗前相比均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。但各组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。率无明显差异。治疗8周后PANSS评分与治疗前相比均降低，但各组评分无明显差异。齐拉西酮组的TC、TG和氯氮平组的TC、TG、LDL以及利培酮组TG、HDL与治疗前相比明显升高；齐拉西酮组和氯氮平组的TC、TG差值与利培酮组相比有显著差异；氯

表2 三组患者治疗前后血脂水平比较（±s，d）

表2 三组患者治疗前后血脂水平比较（±s，d）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。与利培酮组比较，#P＜0.05。

组 别 TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L)齐拉西酮组（n=42）治疗前 4.08±0.66 1.18±0.52 1.28±0.35 2.18±0.84治疗8周末 4.54±0.72* 1.73±0.54* 1.35±0.31 2.26±0.80差值 0.57±0.81# 0.43±0.38# 0.19±0.24 0.26±0.30氯氮平组（n=42）治疗前 4.10±0.68 1.21±0.58 1.25±0.29 2.21±0.77治疗8周末 4.36±0.78* 1.52±0.60* 1.32±0.26 2.31±0.82*差值 0.53±0.76# 0.37±0.42# 0.21±0.25 0.18±0.27#利培酮组（n=42）治疗前 4.13±0.70 1.15±0.49 1.27±0.32 2.23±0.91治疗8周末 4.42±0.75 1.39±0.53* 1.34±0.35* 2.27±0.89差值 0.35±0.68 0.34±0.33 0.18±0.20 0.22±0.25

2.3 治疗前后血脂水平比较

3组患者治疗后血脂水平均有不同程度的增加，齐拉西酮组TC、TG，氯氮平组TC、TG、LDL，利培酮组TG、HDL与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。齐拉西酮组、氯氮平组的TC、TG差值与利培酮组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。氯氮平组的LDL差值与利培酮组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

随着非典型抗精神病药(SGA)的广泛应用，肥胖、高血脂等问题也逐渐受到关注[3]。抗精神病药的药理作用主要是拮抗多巴胺及5-HT受体，齐拉西酮对多巴胺D2、5HT2A、5HT1D等受体有拮抗作用，对5HT1A受体有激动作用[4]；氯氮平对5HT2A和多巴胺DA1受体有较强的拮抗作用。利培酮是5-HT2和多巴胺D2受体强有力的拮抗剂。而多巴胺及5-HT等神经递质与人体的摄食活动密切相关，激动5-HT1A受体或阻断D2受体可导致摄食增加[5]。

本研究发现，3种药物都能有效改善患者的临床症状，但有效氮平组的LDL差值与利培酮组相比，有显著差异。说明不同药物对血脂指标的影响存在差异，这可能与其药理作用有关。另外也可能与本研究的样本数较少有关。在进行抗精神病药物治疗时应监测患者血脂水平，为临床提供用药指导[6]。

[1] 栗文靖,许培扬,纪志刚.精神分裂症研究进展[J].实用临床医药杂志,2011,15(5):123-125.

[2] 中国医学会精神科分会主编.CCMD-3.中国精神分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2001:75-78.

[3] 张忠东,程灶火.精神分裂症药物治疗中的肥胖问题[J].中国药房,2010,21(46):4396-4398.

[4] 孙占娟.齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效观察[J].华北煤炭医学院学报,2011,13(1):79.

[5] Reynolds GP,Kirk SL.Metabolic side effects of antipsychotic drug treatment-pharmacological mechanisms[J].Pharmacol Ther,2010,125(1):169.

[6] 胡国勋.齐拉西酮治疗首发精神分裂症患者临床疗效观察[J].当代医学,2011,17(9):133.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.1.022

418000 湖南怀化四医院精神科（胡祖林）