米非司酮联合甲基睾丸素治疗绝经前期子宫肌瘤的临床分析

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米非司酮联合甲基睾丸素治疗绝经前期子宫肌瘤的临床分析

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目的探讨米非司酮联合甲基睾丸素治疗绝经前期子宫肌瘤患者的疗效。方法选取2009年6月～2010年2月妇产科收治的绝经前期子宫肌瘤患者57例作为研究对象，给予米非司酮联合甲基睾丸素治疗，治疗过程为期6个月，在治疗结束后并跟踪随访患者1年。结果①治疗后患者的子宫体积、子宫肌瘤体积小于治疗前，治疗前后相比差异有极其显著的统计学意义（P＜0.01）；治疗后患者的血液红细胞浓度、血红蛋白浓度、红细胞压积高于治疗前，治疗前后相比差异有极其显著的统计学意义（P＜0.01）。②所有患者在治疗过程中均未见月经来潮，其中39例（68.4%）患者在治疗结束后即绝经，余18例（31.6%）患者在治疗结束后仍可见月经来潮，但是经量较治疗前明显减少。所有患者在治疗结束后1年内全部绝经。③9例（15.8%）患者在治疗过程中出现了副反应，包括潮热5例，恶心3例，关节痛1例，在治疗结束后所有副反应症状均消失。结论米非司酮联合甲基睾丸素治疗绝经前期子宫肌瘤患者具有高效、安全等特点，该联合治疗方案值得在临床上应用以及推广。

米非司酮；甲基睾丸素；绝经前期子宫肌瘤

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤之一，多发生于35～50岁的育龄妇女，发病率为20%左右[1]。多数患者由于瘤体小而不表现出临床症状，但是仍然有部分患者由于瘤体较多、较大而表现出月经量增多、贫血等症状，当浆膜下肌瘤发生蒂扭转时还可以表现出急性剧烈腹痛等症状。目前临床上治疗子宫肌瘤的方式有手术切除以及内科保守治疗等，各种治疗方式均有其相应的适应症。小剂量米非司酮适用于绝经前期子宫肌瘤患者的保守治疗[2]。本研究即旨在探讨小剂量米非司酮联合甲基睾丸素治疗绝经前期子宫肌瘤患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

57例绝经前期子宫肌瘤患者，年龄47～51岁，平均（48.7±0.8）岁。纳入标准：①经相关检查如B超等证实患者子宫内有1个甚至多个子宫肌瘤瘤体。②患者在临床上主要表现为月经期延长，月经量增多等症状。③经血常规检查发现患者有轻中度贫血。④患者在就诊前3个月内未接受药物治疗子宫肌瘤。排除标准：①患者合并有宫颈或子宫内膜恶性病变。②患者合并有米非司酮或者甲基睾丸素的禁忌证。

1.2 治疗方法

从患者刮宫第1d开始即给予米非司酮10mg、甲基睾丸素5mg，口服，1次/d，连续服用6个月。由于患者多伴随有缺铁性贫血，因此给予适量铁剂如硫酸亚铁、维生素C等药物治疗。

表1 治疗前后各指标的比较（±s）

表1 治疗前后各指标的比较（±s）

注：*与治疗前相比，P＜0.01。

子宫体积（cm3） 子宫肌瘤体积（cm3） 红细胞浓度（×1012/L） 血红蛋白浓度（g/L） 红细胞压积（×102）治疗前 204.5±15.9 95.7±11.8 2.97±0.16 94.7±4.5 27.3±2.5治疗后 119.2±13.7* 48.4±8.2* 4.56±0.25* 129.7±5.4* 38.1±3.2*

1.3 仪器及试剂

应用HITACHI-8500型彩色多普勒超声仪检测患者的子宫体积，子宫肌瘤体积，当患者子宫内有多个子宫肌瘤时，其子宫肌瘤体积等于各子宫肌瘤的体积之和。应用BC-5500型全自动血细胞分析仪及其配套试剂检测患者的红细胞浓度、血红蛋白浓度、红细胞压积。

1.4 随访方式

所有患者在治疗结束后均接受长达1年的随访，随访方式包括门诊就诊、电话、信件、E-mail等方式。

1.5 统计学分析

所有数据均采用SPSS16.0统计软件进行分析，定量资料采用均数±标准差（±s）表示，治疗前后各指标的比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有极其显著的统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各指标的比较

治疗后患者的子宫体积、子宫肌瘤体积小于治疗前，治疗前后相比差异有极其显著的统计学意义（P＜0.01）；治疗后患者的血液红细胞浓度、血红蛋白浓度、红细胞压积高于治疗前，治疗前后相比差异有极其显著的统计学意义（P＜0.01）。结果见表1。

2.2 患者治疗后的绝经时间

所有患者在治疗过程中均未见月经来潮，其中39例（68.4%）患者在治疗结束后即绝经，余18例（31.6%）患者在治疗结束后仍可见月经来潮，但是经量较治疗前明显减少。所有患者在治疗结束后1年内全部绝经。

2.3 治疗过程中的副反应

57例绝经前期子宫肌瘤患者，其中9例（15.8%）患者在治疗过程中出现了副反应，包括潮热5例，恶心3例，关节痛1例，但在治疗结束后所有副反应症状均消失。

3 讨论

米非司酮属于孕激素拮抗药物，目前在临床上主要用于月经不调、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌病等多种疾病的治疗。单用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤可以取得一定的疗效，其可能的机制如下[3-4]：①米非司酮不仅具有直接抑制孕激素、雌激素的作用，还具有下调子宫肌瘤组织雌激素受体、孕激素受体表达水平的作用。②内皮生长因子及其受体、血管内皮生长因子及其受体表达水平异常升高是子宫肌瘤的重要发病机制之一，而米非司酮可以降低子宫肌瘤组织的内皮生长因子及其受体、血管内皮生长因子及其受体信号系统的表达水平。甲基睾丸素属于雄激素类药物，它具有直接拮抗雌激素、抑制子宫内膜增生，促进红细胞增生等作用。子宫肌瘤患者往往表现出月经量增多、贫血等症状，因此甲基睾丸素适用于子宫肌瘤患者的辅助治疗。

在本研究中，我们给予了57例绝经前期子宫肌瘤患者米非司酮联合甲基睾丸素，结果显示治疗后患者的子宫体积、子宫肌瘤体积显著小于治疗前，而血液红细胞浓度、血红蛋白浓度、红细胞压积显著高于治疗前，治疗前后相比差异有极其显著的统计学意义（P＜0.01）。此外，所有患者在治疗结束后1年内均全部绝经，尽管少部分患者在治疗过程中出现了副反应，但在治疗结束后所有副反应症状均消失。由此可见，甲基睾丸素可以较好地辅助米非司酮治疗绝经前期子宫肌瘤患者，米非司酮、甲基睾丸素联合方案治疗绝经前期子宫肌瘤患者具有高效、安全的特点，该方案值得在临床上应用以及推广[5]。

[1] Dikareva LV, Shvarev EG, Shvarev GE, et al. Age, structural and biochemical characteristics of endometrial secretion in patients with hysteromyoma[J]. Adv Gerontol, 2008, 21(4):596-601.

[2] 范淑英,高义军.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床进展及机制研究[J].中国医刊,2008,43（8）:30-32.

[3] Catalano RD, Critchley HO, Heikinheimo O, et al.Mifepristone induced progesterone withdrawal reveals novel regulatory pathways in human endometrium[J]. Mol Hum Reprod, 2007,13(9):641-654.

[4] Narvekar N, Critchley HO, Cheng L, et al.Mifepristoneinduced amenorrhoea is associated with an increase in microvessel density and glucocorticoid receptor and a decrease in stromal vascular endothelial growth factor[J]. Hum Reprod, 2006, 21(9):2312-2318.

[5] 栾春芳.米非司酮配伍米索前列醇用于瘢痕子宫中期妊娠引产的临床观察[J].当代医学,2011,17(01):136-137.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.1.098

450000 河南省郑州市人民医院妇产科（侴琳）