结合珠蛋白通过激活天然免疫增强小鼠急性移植物排斥反应

结合珠蛋白通过激活天然免疫增强小鼠急性移植物排斥反应

当天然免疫系统由于应对获取移植物和移植操作过程中发生的组织坏死而被激活时，对移植器官的免疫耐受功能就会受损。这一免疫通路中的关键分子就是作为胞内Toll样受体(TLR)信号衔接子(adaptor)的髓样分化初次应答基因88(MyD88)。器官移植后，MyD88可诱导树突状细胞(DC)的成熟和炎症介质(如IL-6和TNF-α)的产生。然而，使MyD88对移植产生应答的上游激活分子尚未确定。

Shen等发现，结合珠蛋白(haptoglobin，一种急性期蛋白)在皮肤移植小鼠模型中是MyD88依赖的炎症过程的起始因子(initiator)。与非移植皮肤的溶解产物相比，来自移植皮肤的坏死溶解产物能刺激DCs产生更强烈的炎症应答，提示DC介导的炎症反应由移植过程中释放的某些因子触发。对移植皮肤的溶解产物进行分析确认结合珠蛋白是移植过程上调的蛋白之一。在MyD88依赖的移植物排斥模型中，供体结合珠蛋白的表达增强了急性皮肤移植排斥反应的发作，而结合珠蛋白缺乏的皮肤移植物显示急性排斥反应和抗供体T细胞启动的延迟。

综上所述，皮肤坏死后释放的结合珠蛋白加速了移植物排斥反应，这对局部免疫抑制治疗的发展可能具有重要意义。

J Clin Invest, 2012, 122(1):383-387(唐清亮)