降钙素原在结核病诊断的价值＊

伊正君，裴景亮，李瑞芳，付玉荣

降钙素原（procalcitonin，PCT）是一种用于细菌感染早期诊断、鉴别诊断及治疗监控的具有创新意义的诊断指标。大量文献报道，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时PCT在血浆中的水平升高，并与疾病的严重程度成正比［1－2］。但在病毒感染、肿瘤及手术创伤时则否。

近年来，PCT与结核关系的报道也逐渐增多，但是结论不尽一致［3－4］。本文拟通过对结核患者血清中PCT的检测，进一步探讨其对结核的诊断、鉴别诊断及疗效观察中的价值。

1 材料与方法

1．1 研究对象 见表1。

表1 实验组间年龄、性别、均衡性检验分析Tab．1 Analysis on age and gender of subjects

1．2 标本的采集与处理 血清标本收集：清晨空腹肘静脉血3mL，3 000r／min离心10min分离血清，血清分装置－80℃保存。26例活动性肺结核组患者治疗前与治疗2月有效后分别收集血清。

1．3 PCT检测 酶联免疫分析试剂盒购于由美国Uscnlife Science ＆Technology Company。采用双盲法应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中PCT水平。每孔样品100 μL，37℃120min，弃去液体，每孔加 A工作液100μL，37℃60min，洗板，每孔加B工作液100μL，37℃60min，洗板，加显色液显色，用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

1．4 统计分析采用SPSS13．0软件进行数据处理。PCT的含量值用x±s表示，活动性肺结核组治疗前后PCT值比较采用t检验；各实验组间PCT总体均值之间的比较采用方差分析，各实验组间两两比较采用q检验；各实验组间年龄间的均衡性检验分析采用方差检验、性别均衡性分析采用χ2检验。P＜0．05为差异具有统计学意义。对检测结果作图绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线），以敏感度（真阳性率）为纵坐标，1－特异度（假阳性率）为横坐标，将结果绘图，连接各点成曲线，以离左上角最近的最佳点作临界值，计算曲线下面积、灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值。

2 结 果

2．1 各实验组间年龄、性别、均衡性检验分析结果各实验组年龄（F＝1．924，P＞0．05）、性别比例（χ2＝5．142，P＞0．05）均衡性一致，无统计学差异，见表1。

2．2 病例组与对照组PCT检测结果 活动性肺结核组PCT值高于非活动性肺结核组、肺外结核组、肺部其他疾病组和健康对照组（P＜0．05），肺外结核组PCT值高于非活动性肺结核组、肺部其他疾病组和健康对照组（P＜0．05）。非活动性肺结核组、肺部其他疾病组与健康对照组比较无差异（P＞0．05）见表2。

表2 实验组与对照组PCT结果Tab．2 The results of PCT

2．3 活动性肺结核ROC曲线活动性肺结核组与对照组PCT的ROC曲线分析 曲线下面积0．885，PCT的工作曲线分析确定活动性肺结核诊断的临界值为0．15ng／mL，以此为诊断临界值其灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为76．9%、81．2%、78．1%、86．9%、66．7%，见图1。

2．4 肺外结核ROC曲线活动性肺结核组与对照组PCT的ROC曲线分析 曲线下面积0．515，说明PCT在判断肺外结核时无价值。

图1 活动性肺结核PCT的ROC曲线Fig．1 ROC curve of PCT of active pulmonary TB group

2．5 PCT判断活动性肺结核治疗效果的ROC曲线26例活动性肺结核患者治疗2月有效后，PCT下降为0．14±0．08（t＝2．843，P＜0．01），与治疗前相比有显著的统计学差异。根据26例活动性肺结核患者治疗有效前后的PCT值绘制ROC曲线并确定临界值。结果显示PCT的ROC曲线下面积为0．880，说明可以用PCT判断肺结核有无活动性。以0．19ng／mL为临界值，其敏感度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为76．0%、95．2%、95．1%、90．9%、76．0%。

3 讨 论

PCT是降钙素的前肽物质，在正常人血清中含量极低 （＜0．1ng／mL）。近年来发现，在全身性细菌感染患者，血清PCT水平迅速升高，且持续时间较长。而在病毒感染、自身免疫性疾病及局部感染患者，PCT水平维持正常范围，或仅有轻度增加。

目前关于PCT与结核临床意义关系的报道也在逐渐增多但意见不尽一致。Polzin等［3］发现结核患者血浆中PCT含量无明显升高，而Kandemir［4］，Rasmussen［5］等研究发现活动性肺结核患者血中PCT含量有升高。但以＜0．5ng／mL作为临界值，Baylan［6］等认为PCT对于诊断结核的意义不大。

在本研究中通过绘制活动性肺结核患者的工作曲线来研究PCT在结核病中的诊断意义，活动性肺结核PCT的ROC曲线下面积0．885，PCT的工作曲线分析确定活动性肺结核诊断的临界值为0．15 ng／mL，以此为诊断临界值其灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为76．9%、81．2%、78．1%、86．9%、66．7%。说明PCT在活动性肺结核中会升高，以0．15ng／ml为临界值可以作为诊断活动性肺结核的一个辅助诊断指标。

血浆中PCT浓度是评定治疗效果的灵敏指标。严重细菌感染的患者在使用抗生素治疗后，升高的血浆PCT浓度可迅速降低，甚至恢复正常，与此相应的是临床症状明显好转［7］。

在本研究中活动性肺结核组PCT值为0．40±0．22ng／mL，治疗好转为非活动性肺结核组PCT值为0．11±0．06ng／mL，活动性肺结核组高于非活动性肺结核组，说明PCT可以作为活动性肺结核疗效判断的一个指标，判断活性性肺结核治疗有效的ROC曲线下面积为0．880，说明可以用PCT判断肺结核有无活性。以0．19ng／mL为临界值，其敏感度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为76．0%、95．2%、95．1%、90．9%、76．0%。

活动性肺结核引起的血浆PCT含量增高机制尚不明确。考虑到MTB在体内的特殊免疫过程，在感染初期和恢复期巨噬细胞吞噬MTB，MTB被限制在巨噬细胞内，其既不产生外毒素也不产生内毒素，因此感染初期和恢复期PCT不升高。而在结核活动期MTB大量繁殖突破了巨噬细胞的限制，其菌体的细胞壁成分和分泌的一些蛋白成分刺激了机体的免疫细胞，从而引起细胞因子的释放，进而导致PCT水平升高。有研究表明在活动性肺结核患者中，TNF、IL－6明显增高，因此可能诱导PCT的合成增加［8］。

［1］Neuenschwander LC，Bittencourt H，Ribeiro AF，et al．Plasma levels of procalcitonin and eight additional inflammatory molecules in febrile neutropenic patients［J］．Clinics（Sao Paulo），2011，66（10）：1699－1705．DOI：10．1590／S1807－59322011001000006

［2］Lai CC，Chen SY，Wang CY，et al．Diagnostic value of procalcitonin for bacterial infection in elderly patients in the emergency department［J］．J Am Geriatr Soc，2010，58（3）：518－522．DOI：10．1111／j．1532－5415．2010．02730．x

［3］Polzin A，Pletz M，Erbes R，et al．Procalcitonin as a diagnostic tool in lower respiratory tract infections and tuberculosis［J］．Eur Respir J，2003，21（6）：939－943．DOI：10．1183／09031936．03．00055103

［4］Kandemir O，Uluba B，Polat G，et al．Elevation of procalcitonin level in patients with pulmonary tuberculosis and in medical staff with close patient contact［J］．Arch Med Res，2003，34（4）：311－314．DOI：10．1016／S0188－4409（03）00050－X

［5］Rasmussen TA，Sogaard OS，Camara C，et al．Serum procalcitonin in pulmonary tuberculosis［J］．Int J Tuberc Lung Dis，2011，15（2）：251－256．

［6］Baylan O，Balkan A，Inal A，et al．The predictive value of serum procalcitonin levels in adult patients with active pulmonary tuberculosis［J］．Jpn J Infect Dis，2006，59（3）：164－167．

［7］Aggarwal D，Mohapatra PR，Aggarwal P．Serum procalcitonin level：clinical significance［J］．Eur Respir J，2011，37（3）：723．DOI：10．1183／09031936．00132310

［8］Chen Z，Lin MG，Liang JQ，et al．Relationship of inflammatory factors in blood serum and immune status of patients with active pulmonary tuberculosis［J］．Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae，2006，11（28）：1234－1236．DOI：10．3321／j．issn：1000－5404．2006．11．034 （in Chinese）陈志，林明贵，梁建琴，等．活动性肺结核患者血清炎性因子变化特点及与免疫状态的关［J］．第三军医大学学报，2006，11（28）：234－1236．DOI：0．3321／j．issn：1000－5404．2006．11．034