血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、视黄醇结合蛋白联合检测在诊断早期肾损伤中的临床意义

邵耀明 倪芳颖 马 坚 王 琼

南京医科大学附属无锡人民医院医学检验科，江苏 无锡 214023

肾脏是人体的重要器官，也是原发性高血压及2型糖尿病常会累及的脏器。肾脏病变的早期阶段是一种非常隐匿的病理过程，进展缓慢，又无特异性的临床表现。肾小球滤过率（GFR）是评价肾功能的重要指标，血BUN、SCr是临床常用的滤过功能指标，但BUN、SCr受多种因素影响，并不能敏感和精确地反映GFR，特别是肾功能轻度损伤时，血BUN、SCr的变化并不明显。临床实践证明：只有当50%以上的有效肾单位受到损害时BUN、SCr才高于正常值。有研究结果表明，血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）和血清视黄醇结合蛋白（RBP）反映肾小球滤过率明显优于血BUN、SCr[1]。本资料通过对原发性高血压患者及2型糖尿病患者血清Cys C、RBP的联合检测，与血清BUN、SCr指标比较，探讨血清Cys C、RBP在者肾损害早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

高血压组185例患者中，男103例，女82例；年龄30～75 岁，平均（48±18）岁；病程 5～28 年，均为我院心血管内科就诊患者，符合WHO/ISH1999原发性高血压诊断标准。2型糖尿病组193例患者中，男103例，女90例；年龄33～78岁，平均（51±13）岁；病程5～30年，均为我院内分泌科就诊患者，符合美国糖尿病学会 （ADA）2002年2型糖尿病诊断标准。对照组30例均为我院体检中心健康体检者，男16例，女14例，年龄25～72岁。均排除继发性高血压、肾疾病、自身免疫病、1型糖尿病及其他心脑血管疾病。三组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

高血压组、2型糖尿病组及对照组患者均空腹14 h，清晨采集静脉血4 mL，离心后取血清，采用Beckman-Coulter全自动生化分析仪检测血清 Cys C、RBP、BUN、SCr，试剂、质控品、定标品均为公司原装配套产品；同时取晨尿3 mL采用罗氏公司U411尿液分析仪作尿常规蛋白定性分析，试剂、定标品均为公司原装配套产品。

1.3 统计学方法

采用SPSS 10.0统计软件进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清 Cys C、RBP、BUN、SCr检测结果比较

高血压组、2型糖尿病组患者血清BUN、SCr与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；血清Cys C、RBP与对照组比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；高血压组与2型糖尿病组患者血清BUN、SCr、Cys C、RBP比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表 1。

表1 三组血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、视黄醇结合蛋白、尿素氮、肌酐结果比较（）

注：与对照组比较，*P＜0.01

组别 例数 BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）Cys C（mg/L）RBP（mg/L）对照组高血压组2型糖尿病组301851933.68±1.523.77±1.453.81±1.6978.47±23.6377.55±23.9879.13±24.561.03±0.252.37±0.41*2.48±0.43*40.35±15.4373.62±18.67*72.38±17.89*

2.2 患者尿蛋白定性血清Cys C、RBP、BUN、SCr的阳性率比较

原发性高血压、2型糖尿病患者尿常规蛋白定性、血清BUN、SCr的阳性率较低，血清Cys C、RBP阳性率较高，联合检测阳性率更高。见表2。

3 讨论

原发性高血压及2型糖尿病均是严重威胁人类健康的慢性疾病，原发性高血压病理过程主要表现为血管重构和动脉粥样硬化，2型糖尿病主要引起微血管病变，肾脏损伤是两种疾病常见的并发症。临床准确的测定及客观估计肾功能对早期肾损害的诊断有重要价值。近年来研究表明血清Cys C和RBP与肾脏GFR有良好的相关性。

Cys C是近年发现的血浆内源性小分子微量蛋白，由122个氨基酸组成，属碱性非糖基化蛋白质，相对分子质量为133359，等电点（PI）为9.3，Cys C由人体内有核细胞产生，生产较稳定，不受个体、肌肉量、性别、年龄、肾前因素和慢性炎症的影响。由于其相对分子质量低，能自由滤过肾小球，在近端肾小管上皮细胞被分解代谢，不被肾小管重吸收和分泌，其血液中的浓度主要由GFR决定，是理想反映GFR的内源性标志物。肾脏受损情况下，GFR减低，从而导致血中Cys C水平显著升高[2]。

RBP是肝脏合成的视黄醇（维生素A）转运蛋白，广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液[6]。人体内RBP 90% 与视黄醇结合为holo-RBP，未结合的游离RBP相对分子量蛋白较低，可自由通过肾小球滤过膜[3]。85%holo-RBP与TTR结合，形成大分子物质，不被肾小球滤过，15%部分经肾小球滤过。因此，当肾脏滤过功能受损害时，血中RBP水平会明显增高[4]。

临床较常以尿蛋白定性或血清BUN、SCr的变化来了解肾脏早期损伤情况，由于尿蛋白定性灵敏度较低，尿中检出蛋白时肾脏已有显著受损；血清BUN、SCr个体差异较大，受年龄、性别、饮食等多重因素影响，血清BUN、SCr发生变化常提示肾脏损伤较严重，本研究中BUN、SCr升高的高血压及2型糖尿病患者GFR已明显降低，因此，不能以尿蛋白定性、血清BUN、SCr作为早期肾损伤的诊断指标。本实验表明：高血压及2型糖尿病患者血清BUN、SCr浓度与对照组无显著差异时，血清Cys C和RBP的含量已显著增高，表明BUN和SCr正常的高血压及2型糖尿病患者，其肾小球功能在已开始受损，结果与国外相关研究基本一致[5-6]。从表2可以看出，高血压及2型糖尿病患者尿蛋白定性、BUN和SCr检出率仅为8.20%、7.14%、9.79%；而血清Cys C和RBP的检出率分别为37.83%、33.60%，明显高于前者。血清Cys C和RBP联合应用的测出率高达52.38%。

综上所述，血清Cys C和RBP的联合检测对临床早期诊断、早期治疗原发性高血压肾损伤具有较大的实用价值。

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