高会玲 张燕
(衡水市哈励逊国际和平医院产科 河北衡水 053000)
甲氨喋呤是叶酸拮抗剂,干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸,使DNA合成受阻,用药后滋养细胞生长抑制,使异位妊娠胚胎发育停止,胚胎死亡。1982年Tanaka[1]提出使用MTX治疗输卵管妊娠成功后其在临床上应用较多。但单纯使用MTX有疗程长、血HCG下降慢需多次用药的弊端。近期研究表明[2]米非司酮能直接抑制滋养细胞的增殖,诱导和促进其凋亡的发生。现回顾分析我院2004年1月至2011年1月收治异位妊娠药物保守治疗194例,其中单纯MTX治疗98例,米非司酮联合MTX治疗96例,比较2组发现米非司酮联合MTX治疗异位妊娠成功率提高,病程缩短,现报道如下。
2004年1月至2011年1月本院有98例异位妊娠患者行MTX治疗,有96例异位妊娠患者行米非司酮联合MTX治疗。2组病人异位妊娠诊断根据病史、妇科检查、血HCG及阴道B超检查。均符合保守治疗的适应证:(1)患者生命体征平稳;(2)B超证实宫腔内无孕囊,附件区包块直径≤5cm,盆腔无积液或积液≤3cm;(3)血HCG≤3000miu/mL;(4)血常规正常,肝肾功正常。
单纯MTX组年龄19~41岁,停经时间血HCG,治疗前腹痛阴道出血时间米非司酮联合MTX年龄19~41岁,停经时间血HCG,治疗前腹痛阴道出血时间,2组相比无差异性。
单纯MTX组治疗方法为氨甲喋呤单次肌肉注射,1mg/kg,最大量不超过75mg;米非司酮联合MTX组治疗方法为氨甲喋呤单次肌肉注射,1mg/kg,最大量不超过75mg,同时口服米非司酮150mg,1次/d,连续3d,用药后观察腹痛、阴道出血表现,4~7d复查血HCG1次,7d复查B超一次,7d后复查血常规及肝肾功。若血HCG下降<15%,需再次氨甲喋呤50mg肌肉注射。
有效:症状消失、月经恢复,血HCG降至正常水平,包块缩小或消失;失败:用药后出现手术指征行手术治疗。
采用χ2检验,P<0.05。
(1)2组治疗效果比较(表1)
表1 治疗效果
(2)2组治疗后各项指标比较(表1)
表2 治疗后各项指标[例(%)]
MTX是滋养细胞高度敏感的化疗药物,是一种叶酸拮抗剂,它通过与细胞内二氢叶酸还原酶结合,阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸,导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制,从而干扰DNA、RNA和蛋白质合成,抑制胚胎滋养细胞分裂,以致胚胎萎缩死亡,可起到杀死胚胎的作用[3];米非司酮具有特殊的甾体结构,在分子水平上,还能与内源性孕酮呈竞争性结合受体,产生较强的抗孕酮作用,使妊娠的绒毛组织及蜕膜出现变性坏死,释放内源行前列腺素,导致促黄体素的分泌量出现下降,黄体发生萎缩现象,进而使依赖黄体生长发育的胚囊坏死吸收[4]。对输卵管的正常组织无破坏作用,减少输卵管组织的破坏,保持其完整性。
[1] Tanaka T,Hayashi H,Kutsuzawa T,et al.Treatment of interstitial ectopic pregnancy With methotrexate:report of a successful Case[J]. Fertil Steril,1982,37(6):851.
[2] 杨业洲,曹泽毅,韩字研.米非司酮对人早孕绒毛细胞增殖和凋亡的影响[J].中华妇产科杂志,1998,46(5):11~13.
[3] 乐杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:109.