α-硫辛酸对早期糖尿病肾病患者IL-6的影响①

刘英 徐金凯 郭胜男

(吉林省四平市中心医院干细胞治疗中心 吉林四平 136000)

DN是糖尿病(DM)微血管病变最常见、最严重的慢性并发症之一,糖尿病肾病的患者一旦进展到出现蛋白尿的显性糖尿病阶段,很难阻止其发展。在活其发病机制十分复杂,免疫功能的变化是其主要机制之一[1]。近几年,IL-6及其受体和DN发生、发展的关系日益受到重视,已渐成为研究的一个热点。本文通过测定α-硫辛酸治疗前后DN患者体白细胞介素-6(IL-6)、24h尿蛋白排泄率(Albumin excretion rate,AER)等的含量变化,观察α-硫辛酸对伴微量白蛋白尿的早期糖尿病肾病的治疗作用。现将结果报道如下。

表1 治疗前后3组UAER含量比较(±s)

表1 治疗前后3组UAER含量比较(±s)

注:与阳性对照组及本组治疗前比较,*P＜0.05;与阴性对照组比较,△P＜0.05

组别 阴性对照组 阳性治疗组 ALA治疗组治疗前 治疗后UAER(μg/min) 6.31±1.89 164.22±29.31 171.14±26.38 (114.27±23.23)*△

表2 治疗前后3组IL-6含量比较(±s)

表2 治疗前后3组IL-6含量比较(±s)

注:与阳性对照组及本组治疗前比较,*P＜0.05;与阴性对照组比较,△P＜0.05

组别 阴性对照组 阳性治疗组 ALA治疗组治疗前 治疗后IL-6(pg/mL) 67.1±8.37 231.43±26.25 219.22±23.16 (122.41±16.37)*△

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共观察2009年1月至2010年10月期间由收治2型糖尿病肾病患者80例,所有T2DM患者均符合1999年WHO诊断标准。其中男36例,女44例,年龄(58.5±6.7)岁,排除心肝肾疾病、尿路感染、肿瘤及糖尿病急性并发症。血糖控制尚可(FPG

1.2 治疗方法

将患者随机分为2组,每组40例。阳性对照组:给予降糖、降脂及降压治疗和糖尿病、优质低蛋白饮食控制。治疗组:常规治疗与对照组相同,在此基础上加用加用α-硫辛酸600mg,静脉滴注,qd。2组均以14d为1个疗程,将2组治疗进行对照并观察疗程结束后2组患者血清IL-6的变化。健康对照组34例为阴性对照组。

1.3 研究方法

1.3.1 采集标本 2组患者和对照组均晨空腹采血6mL,分离血清后置一20℃待测。测定前置室温或冷水中复温,4℃3000r/min离心5min,取上清液测定。采集晨7时至次晨7时的24h尿,采用免疫散射比浊法检测24h尿白蛋白定量及排泄率。

1.3.2 试剂和检测方法 IL-6放射免疫试剂盒均由天津九鼎生物工程有限公司提供,按试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理

采用SPSS11.5统计学软件处理,疗效采用百分比统计,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗效果比较

与阳性对照组及治疗组治疗前相比,α-硫辛酸组治疗后,患者UAER有显著下降,治疗前后比较有统计学意义(*P<0.05);与健康阴性对照组相比,UAER仍高于正常(△P<0.05),有统计学意义。80例患者中有3例患者出现上肢血管疼痛,减慢输液后,不良反应消失。余病例均未出现不良反应。

2.2 α-硫辛酸治疗前后患者血清IL-6的变化

如表2所示,与阳性对照组及治疗组治疗前相比,α-硫辛酸组治疗后,患者血清IL-6均有显著下降,治疗前后比较有统计学意义(P<0.05);与健康阴性对照组相比,血清IL-6仍高于正常(P<0.05),有统计学意义。

3 讨论

目前认为,T2DM是细胞因子介导的炎性反应[2],糖尿病患者在持续高血糖和糖基化终末产物的增加的影响下,使体内活性氧簇产生过多[3],激活细胞内信号转导系统,活化转录因子,如炎症因子和氧化应激产物等,使细胞外基质蛋白合成增加,降解减少,从而促进DN的发生发展[4]。本研究显示,炎症因子IL-6与早期DN的UAER的变化相关,是UAER的重要危险因素之一。

α-硫辛酸(ALA)是一种独特的氧化还原双向的氧化应激的强效抑制剂,作为丙酮酸脱氢酶和α-戊二酸脱氢酶-线粒体酶系复合物的辅助因子起作用,在生物体内可转化为还原型二氢硫辛酸,二者都是强抗氧化剂。ALA为氧化型硫辛酸,可直接清除活性氧、自由基,螯合或吸附金属离子,再生体内其他抗氧化剂,减弱氧化应激[5]。ALA能降低DN大鼠尿蛋白,减轻足细胞损伤、肾小球硬化及肾小管问质纤维化[6]。本研究结果显示,ALA实验组患者经过14d的治疗后,患者的UAER明显降低,与对照组相比具有统计学意义(P＜0.05)。说明ALA能改善糖尿病肾病患者的症状。临床应用ALA可降低DN患者血浆半胱氨酸,改善内皮功能,减少尿蛋白排泄率[7],结果与本研究基本相符。

已经确认,在炎性反应中影响重要的促炎性细胞因子主要有TNF-α、IL-1、6、8等,主要作用是介导炎性反应、组织器管损害等病理生理过程;TNF-α是炎症早期重要的促炎细胞因子,在炎症反应中可激活细胞因子级联反应,诱发IL-1、IL-6、IL-8以及次级炎症介质合成,如血小板活化因子、前列腺素、一氧化氮和白细胞三烯等,从而导致炎症反应失控[8]。IL-6为炎症反应的主要调节介质,参与血管的炎症反应和免疫应答。具有广泛的生物学活性,在机体免疫应答、炎性反应。本研究通过测定治疗前后患者的IL-6的水平,首次证实了ALA可通过抑制炎性因子IL-6而减少UAER,为ALA在DN治疗提供了新的理论依据。diabetic nephropathy[J].World J Diabetes,2012,3:7～18.

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