环孢菌素A联合丙酸睾酮治疗难治性贫血的疗效观察

宋 阳

吉林省肿瘤医院药剂科，吉林长春 130012

难治性贫血（RA）是骨髓增生异常综合征（MDS）的一种病理分型[1]，多发生在50岁以上的老年患者，临床以贫血为主，网织红细胞减少，外周血中中性粒细胞和血小板减少，以病态造血和无效造血为主要特征[2]，目前认为本病是发生在较早期造血干细胞，受到损害后出现造血衰竭状态，是造血细胞克隆性变异的结果[3]。环孢菌素A在治疗难治性贫血疾病方面有巨大潜力。近年来，本科应用环孢菌素A治疗难治性贫血患者，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年2月～2011年12月收治的确诊为难治性贫血的患者72例，将病例随机分成两组，治疗组36例，男20例，女16例，年龄28～45岁，平均33岁；对照组 36例，男19例，女17例，年龄26～46岁，平均32岁。两组年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 环孢菌素A联合丙酸睾酮治疗（治疗组） （1）药品选择。①环孢菌素A，通用名称：环孢霉素A，批准文号：国药准字H10960009；生产厂商：华北制药股份有限公司；②丙酸睾酮注射液，1 次 25～50 mg，每周 2～3 次。疗程 3 个月。（2）治疗方法。对于患者，行环孢菌素 A 5～10 mg/（kg·d），分 2 次或者 3次口服。用药 7～10 d 后增加用量至 10～15 mg/（kg·d）。连续用药1～3 个月，患者血象得到改善，然后改用维持剂量 5 mg/（kg·d）。并且在患者用药期间固定时间测定肝功能、肾功能、外周血象及电解质。同时用丙酸睾酮注射液，1次25～50 mg，每周2～3次。疗程3个月。

1.2.2 丙酸睾酮治疗（对照组）单独使用丙酸睾酮注射液，用量用法同治疗组。

1.3 疗效标准

（1）基本治愈：贫血、出血症状消失。（2）缓解：贫血及出血症状消失，血小板也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。（3）明显进步：贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增加30 g/L以上，持续3个月。（4）无效：治疗后不能达明显进步者[4]。基本治愈、缓解和明显进步计入总有效率。

1.4 统计学处理

两组疗效结果、疗效评价采用卡方检验进行比较，运用SPSS 16.0统计软件统计分析数据。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果

（1）治疗组：基本治愈17例，缓解10例，明显进步6例，无效3例，总有效率为91.67%。（2）对照组：基本治愈11例，缓解8例，明显进步7例，无效10例，总有效率为72.22%。经统计学处理，两组数据的基本治愈和总有效率经卡方检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2.2 不良反应

不良反应主要表现为肝肾毒性、高血压、高脂血症等。治疗组中出现肝肾毒性5例，胃肠道症状4例，高血压3例，总不良反应发生率为33%，一般患者均能良好耐受，在疗程结束后，这些不良反应症状可迅速消失。对照组总不良反应发生率为50%。

3 讨论

再生障碍性贫血目前认为是以细胞免疫异常为主所导致的造血干细胞免疫损伤，通常经免疫抑制治疗后取得明显的疗效[5]。环孢菌素A作为一种强有效且特异性较强的免疫抑制剂，临床上试用于再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜、单纯性红细胞再生障碍性贫血等难治性血液类疾病[6]，近些年来成为治疗难治性贫血的一线药物，并常和雄性激素等一起作为治疗再生障碍性贫血的重要用药，促进患者的造血功能恢复。环孢菌素A用于难治性贫血的机制可能为：（1）抑制由T细胞介导的免疫反应，调节T细胞亚群的结构比例；（2）抑制白细胞介素，肿瘤坏死因子干扰素的生成。长期服用环孢菌素A的患者最常见的不良反应为皮肤色素沉着和多毛症。但以上不良反应在停止使用药物之后即可自行消退。虽然少数患者出现肌酐值及转氨酶升高，但减量使用药物之后即可消失。笔者采取联合丙酸睾酮的方法收到了理想效果，在随访观察时间里，未见克隆性疾病发生。

本文治疗组总有效率为91.67%，明显高于对照组。早期应用环孢菌素A所遇到的最严重的副反应是肝肾毒性，总体上不良反应发生率为33%，程度多不严重，低于对照组。两组结果比较，治疗组的基本治愈率、缓解率明显提高，显效时间短，对患者贫血症状有明显改善，呈现出明显的优势。

总之，环孢菌素A联合丙酸睾酮治疗难治性贫血疗效显著，总有效率高，毒副反应轻，患者易于耐受，便于在治疗中调整剂量，使用方便，能够提高患者的生活质量，有较好的临床应用前景。

[1]唐丽娜.环孢菌素A治疗成人再生障碍性贫血的疗效观察[J].吉林医学，2010，31（33）：74.

[2]汪宏云.环孢菌素A联合康力龙和益血生治疗再生障碍性贫血[J].西部医学，2010，22（6）：27.

[3]蔡炜琳.环孢素A联合康力龙、益血生治疗再生障碍性贫血的疗效观察[J].中国医药导报，2009，6（27）：29.

[4]赵晓莉.抗胸腺细胞球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血8例疗效分析[J].中国当代儿科，2011，13（9）：760.

[5]罗成娟.125例儿童再生障碍性贫血患者疗效分析[J].中华血液学，2010，31（8）：534.

[6]李军.再生障碍性贫血治疗中有待解决的主要问题[J].广东医学，2009，30（3）：476.