张仕运 贺斌峰 魏征华刘 莉 李 瑾 王关嵩
高原脱适应,也称为“醉氧症”或低原反应。高原定居者或者适应高原环境的移居者,当返回平原时,机体会出现一系列的病理生理改变[1-2]。最近研究发现约50% ~80%的高原定居者或适应高原环境的移居者返回平原后出现一系列高原脱适应的症状,如头晕、嗜睡、乏力、胸闷、心慌等。一些高原居住10~20年的移居者返回平原后上述症状会持续多年,部分移居者被迫返回高原。本研究旨在观察经过7个月高原适应的高原驻训人员返回平原后肺通气功能、血液学指标的变化情况,探讨高原脱适应症的发病规律。
随机选择40例重庆(海拔300 m)某部驻地男性官兵,年龄18~25岁,其中20例前往高原驻训前体检均为健康,在日喀则(海拔3650 m)驻训期间未出现急性高原病,驻训7个月后返回重庆,设为高原驻训组;另外20例健康男性官兵,作为健康对照组。
1.检测时间:高原驻训人员体检时间分别在高原返回平原的第2天(baseline)、下山第30天(D30)及下山第120天(D120)三个时间点进行;健康对照组体检时间与高原驻训人员同时间进行。
2.检测方法
(1)肺通气功能检测:采用日本SriroAnalyzer ST-75型肺功能仪检测其肺功能,测得3组有效数据(测量时仪器显示正确图形的数据有效),计算平均值作为最终结果。主要观察指标包括用力肺活量(forced ivtal capacity,FVC)、第1 s用力肺活量(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)和、第1 s用力呼气容量占用力呼气容量的百分率(简称1 s率)(FEV1/FVC)。
(2)血液学指标检测:每次检测均在清晨(7∶00-9∶00)空腹采静脉血,即刻送至新桥医院检验科进行检查。仪器为日本奥林巴斯AU-2700全自动生化分析仪,试剂为北京九强生物技术股份有限公司生产,各种指标均采用速率法进行检测,按说明书要求由专业人员操作。
(3)检测项目:血常规检测项目主要包括白细胞数目(white blood count,WBC)、中性粒细胞百分比(the pereerotages of neutrophils,Neu%)、红细胞数目(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、红细胞压积(hematocrit,Hct)%、血小板数目(platelets,PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、血小板压积(plateletcrit,PCT)%;心肌酶谱包括:肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogense,LDH)。
使用SPSS13.0统计软件对检查结果进行统计学分析,有关检测数据用均数±标准差(±s)表示,结果分析采用统计学t检验。P<0.05为统计学有显著性差异,P<0.01为统计学有非常显著性差异。
高原驻训组与正常对照组的一般资料,见表1。
由表1可知高原驻训组与健康对照组间年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)均无差异(P>0.05)。
表1 高原驻训组与正常对照组的一般资料Table 1 General information of high altitude exposure group and control group
肺功能变化,见表2,高原驻训组与正常对照组比较,在baselineFVC、FEV1显著升高,D30和D120FVC、FEV1、FEV1/FVC与正常对照组有显著差异;D30与D120FVC、FEV1显著低于 baseline,D30与D120间FVC、FEV1无显著差异;FEV1/FVC 4组间均无显著性差异。
表2 高原驻训组不同的时间点肺通气功能的变化Table 2 The change of pulmonary ventilation function of high altitude exposure group at different points in time
血象变化,见表3、图1。
1.WBC变化情况:与对照组比较,baseline显著升高(P<0.05),而D30和D120与Control组相比较,均无显著性差异(P>0.05);与baseline比较,D120明显下降(P<0.05),D30与baseline无明显差异(P>0.05);与D30相比较,D120显著降低(P<0.05)。
2.Neu%变化情况:与对照组比较,baseline和D30显著升高(P<0.05),而D120与Control相比较,无显著性差异(P>0.05);与baseline比较,D120明显下降(P<0.05),D30与baseline无明显差异(P>0.05);与 D30相比较,D120显著降低(P<0.05)。
3.Hb变化情况:与对照组比较,baseline显著升高(P<0.05),而D30合D120与对照组相比较,无显著性差异(P>0.05);与 baseline比较,D30组合 D120明显下降(P<0.05);与 D30与D120间无明显差异(P<0.05)。
4.MCV变化情况:与对照组比较,baseline和D30显著升高(P<0.05),而D120与对照组相比较,无显著性差异(P>0.05);与baseline比较,D120明显下降(P<0.05),D30与baseline无明显差异(P>0.05);与 D30相比较,D120显著降低(P<0.05)。
5.Hct变化情况:与对照组比较,baseline、D30和D120显著升高(P<0.05);与baseline比较,D30和D120明显下降(P<0.05);与D30比较,D120明显下降(P<0.05)。
6.PLT变化情况:与对照组比较,baseline和D120显著升高(P<0.05),而D30与对照组无显著差异(P>0.05);与baseline比较,D30和D120与baseline无明显差异明显(P>0.05),且D30合D12间无差异(P>0.05)。
表3 高原驻训组不同的时间点血象的变化Table 3 The change of hemogram of high altitude exposure group at different points in time
图1 血象的变化
心肌酶的变化,见图2、表4。
表4 高原驻训组不同的时间点心肌酶谱的变化Table 4 The change of myocardial enzyme of high altitude exposure group at different points in time
图2 心肌酶学的变化
1.CK-MB变化情况:与对照组比较,baseline、D30和D120显著升高(P<0.05);与baseline比较,D120明显下降(P<0.05),D30与 baseline无明显差异(P>0.05);与 D30相比较,D120显著降低(P<0.05)。
2.LDH变化情况:与对照组比较,baseline、D30和D120显著升高(P<0.05);与 baseline比较,D30和D120明显下降(P<0.05);与D30比较,D120明显下降(P<0.05)。
本研究对高原驻训7个月后对高原环境适应者返回平原后肺通气功能指标、血常规和心肌酶谱进行了检测,研究结果发现刚返回平原时,各项指标均显著高于健康对照组。返回第30天时,Neu%、MCV、Hct、CK-MB、LDH、PLT 依然高于健康对照组,而 FVC、FEV1、WBC、RBC、Hb 恢复正常,提示返回30 d后高原适应者肺通气功能已恢复正常,而血液学指标还未恢复到正常水平,特别是心功能未得到恢复。当返回第120天时的体检结果发现PLT、Hct、CK-MB、LDH依然高于健康对照组。研究发现血常规和心肌酶谱两项指标在返回后总体呈逐步下降趋势,血常规恢复较快,而心肌酶谱两项指标恢复较慢,说明短期高原暴露后返回平原后心功能恢复较慢。
低海拔人员进入高原后,低氧和低气压刺激外周化学感受器,反射性引起呼吸增强,通气量增大[3]。在居住较长时间后,平原移居者适应了高原环境,呼吸代偿减弱,各项指标较初上高原时显著下降,但仍高于平原正常人[4]。本研究发现高原适应者返回平原第2天肺通气功能显著高于健康对照组,而在30天时已完全恢复,与文献[5]报道相一致。但FEV1/FVC与正常组始终无显著差异,推测可能与肺代偿有关,但具体机制仍需进一步研究。
有研究认为高原适应者离开高原环境返回平原后,不再受低氧等环境因素的影响,返回平原后其身体将不再受到损伤,很快恢复到正常水平[6-8]。然而,袁振才等[9]研究发现高原铁路建筑工人在返回平原五年后仍有部分人员心功能没有完全恢复。文献报道指出高原世居者(43~50岁)返回平原后,他们的心跳每博指数显著增加,而心律明显减慢,但心指数未发生改变[10–12]。Zhou等[13]研究指出,高原驻训50 d后,驻训人员的肺动脉压、CK-MB、LDH-1出现显著增高,左心室功能下降,这些改变可能与驻训往返的高度差及高原反应等有关。如高海拔地区出现较严重的高原反应,返回后则会出现更严重的左心室功能损害。有研究指出急性低氧造成心肌细胞膜的损害,膜流动性和通透性的增加,导致CK-MB和LDH-1的释放,加速了心肌的损伤[14]。同时低氧能导致氧自由基的增加,体内的氧化还原平衡被打破,自由基可氧化细胞膜中不饱和脂肪酸,导致细胞内酶的失活和细胞膜的破裂,进一步损害心肌[15]。Zhou等[13]还指出即使在返回后第15天,驻训人员的心功能恢复仍较为缓慢,心功能恢复至正常仍需一定的时间。
当长时间居住在高原环境,机体开始适应高原环境。Luo等[16]的研究发现长期置于低氧环境下的大鼠肝脏中血浆MDA和ALT减少,伴随着线粒体转录因子蛋白A(mitochondrial transcription factor A,mtTFA)和mtDNA的减少,SOD含量显著增加,提示肝脏中线粒体呼吸功能增高。Rong等[17]的研究指出高原适应会出现心律增加、心肌收缩力增强和心肌的肥大。李生芳等[18]对不同海拔高度牦牛肌组织进行研究后指出,海拔越高,总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)越高。经过急性低氧环境、适应了高原环境的驻训者心功能已经受损,当返回平原后,相对于高原的缺氧环境,驻训者处于高氧环境,高氧同样能造成心肌的一定损害,故在本研究中,即使高原驻训者返回120 d后心肌酶谱依然高于正常组[19]。
综上所述,高原适应者返回平原后,在适应平原环境时肺通气功能、血常规、心功能均有所恢复。肺通气功能恢复较快,这可能与肺代偿能力较强,而心功能恢复缓慢可能与高原低氧损伤和平原高氧损伤致心肌细胞氧化还原失衡有关,具体机制仍需进一步研究。
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