不同治疗方法对寻常型银屑病表皮中生存素表达的影响

2012-01-13 00:33秦兰英邢卫斌叶文静赵子申付国俊
关键词:阿维阳性细胞差值

秦兰英,邢卫斌,叶文静,赵子申,付国俊

(河北省沧州市人民医院,沧州 061000)

不同治疗方法对寻常型银屑病表皮中生存素表达的影响

秦兰英,邢卫斌,叶文静,赵子申,付国俊

(河北省沧州市人民医院,沧州 061000)

目的探讨不同治疗方法对寻常型银屑病表皮细胞凋亡的影响。方法60例寻常型银屑病患者,随机分成2组,每组30例,分别应用中药银屑病方联合窄谱中波紫外线(narrow band ultravioletB,NB-UVB)及阿维A联合NBUVB治疗,免疫组化链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(streptavidin peroxidase con-jugatedmethod,SP)检测2组治疗前后生存素(survivin)的表达,并记录治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index, PASI)评分,比较治疗前后survivin阳性细胞数的差值及PASI评分差值,同时比较2组治疗过程中不良反应的发生率。结果2组治疗后survivin表达及PASI评分均下调,治疗前后survivin阳性细胞数差值及PASI评分差值差异无统计学意义,不良反应发生率中药组显著低于阿维A组。结论在调节寻常型银屑病角质形成细胞凋亡及临床疗效方面两者作用相当,因中药的不良反应比较少,其适应证更加广泛。

寻常型银屑病;生存素;中药;阿维A

银屑病是一种常见的慢性、良性、增生性皮肤病,组织病理学主要表现为显著的表皮增生伴角化不全。近年来,人们认识到细胞增殖与细胞凋亡密切相关,生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白家族(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)的新成员。中药银屑病方联合窄谱中波紫外线(narrow band ultraviolet B,NB-UVB)及阿维A联合NB-UVB是临床常用的治疗银屑病的方法。本研究应用免疫组化方法检测凋亡相关蛋白survivin在寻常型银屑病经2种方法治疗前后皮损中的表达,并比较2种治疗方法对survivin的影响,探讨寻常型银屑病更安全有效的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 病例选择 60例寻常型银屑病患者均来自我科门诊及住院病房,其中男32例,女28例,年龄20~60岁,平均年龄32.6岁,病程1个月~10年,平均5.2年,均无治疗禁忌证。

1.2 病例分组 将60例寻常型银屑病患者随机分成2组,2组在年龄、性别、病史、皮疹面积及严重程度上差异均无统计学意义。每组30例,治疗前取皮损标本。1组给予我院协定中药处方银屑病方(土茯苓30 g、生地30 g、元参10 g、麦冬10 g、金银花10 g、连翘10 g、黄芩10 g、红花10 g、当归10 g、甘草6 g)加减1剂/d口服,进行期加大青叶10 g、板蓝根10 g、丹皮10 g,静止期皮损肥厚者加三棱10 g、莪术10 g、黄芪10 g,同时给予波长为311 nm的NBUVB皮损处照射治疗(SS-03B型紫外线光疗仪,上海希格玛高技术有限公司),初始剂量为0.15 J/cm2,2次/周,每次剂量递增0.03 J/cm2,最大剂量达0.8 J/cm2。另一组给予口服阿维A 30mg/d,病情好转后改为10~20mg/d,同时给予NB-UVB治疗,8周后取皮损标本。

1.3 研究方法 应用免疫组化链菌素亲生物素-过氧化酶连接法(streptavidin peroxidase con-jugated method,SP)检测2组治疗前后皮损中survivin的表达,并记录2组治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasisarea and severity index,PASI)评分,治疗过程中记录不良反应包括光感性、口唇干燥、皮肤干燥等的发生例数。

1.4 统计学分析 采用计算机图像分析系统对免疫组化检测结果进行分析,计算出治疗前后每个标本平均每高倍视野阳性细胞数[1],并计算出每例患者治疗前后survivin阳性细胞数的差值,结果应用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,运用配对t检验比较2组治疗前后survivin阳性细胞数及PASI评分的差值,χ2检验比较2组治疗中不良反应的发生率。

2 结果

2.1 中药银屑病方联合NB-UVB及阿维A联合NB-UVB治疗后寻常型银屑病皮损中survivin表达及PASI评分均下调,中药组治疗前后survivin阳性细胞数差值为11.43±2.86,PASI评分差值为10.72± 2.67;阿维A组治疗前后survivin阳性细胞数差值为10.33±3.37,PASI评分评分差值为10.11±2.28。经统计学分析,2组治疗前后survivin阳性细胞数差值(t=-1.398,P=0.173)及PASI评分差值(t=-0.833,P=0.411)无统计学意义,见表1及图1~4。

2.2 治疗过程中中药组有5例发生光敏反应,阿维A组有26例发生不良反应,其中口唇、皮肤干燥脱屑23例,光敏反应14例。经χ2检验,2组不良反应发生率有明显差异,中药组不良反应发生率明显低于阿维A组,见表2。

表1 2组治疗前后survivin阳性细胞数及PASI评分差值 (±s)

表1 2组治疗前后survivin阳性细胞数及PASI评分差值 (±s)

组别中药组阿维A组例数30 30 P survivin 11.43±2.86 10.33±3.37 -1.398 0.173 PASI 10.72±2.67 10.11±2.28 -0.833 0.411

表2 2组不良反应发生例数比较 例

3 讨论:

survivin具有抑制凋亡和促进细胞有丝分裂的作用[2]。研究发现在寻常型银屑病角质形成细胞异常增殖过程中,survivin的高表达起着重要作用[3]。有研究提示寻常型银屑病经2种方法治疗后survivin表达显著下调,推测2种方法均可抑制寻常型银屑病皮损中survivin的表达,从而抑制角质形成细胞异常的有丝分裂,减少角质形成细胞增殖,而达到治疗效果[4-5]。

文献研究提示,中药联合NB-UVB治疗银屑病与单用NB-UVB治疗比较,前者有效率明显高于后者[6]。本研究中发现,寻常型银屑病经中药银屑病方联合NB-UVB和阿维A联合NB-UVB治疗前后,survivin阳性细胞数及PASI评分的差值比较均差异无统计学意义,提示在调节寻常型银屑病角质形成细胞凋亡和增殖及临床疗效方面两者作用相当,由于阿维A的不良反应特别是对生殖的影响,使之在银屑病的治疗中存在一定局限性,中药治疗寻常型银屑病不良反应明显低于阿维A,故在寻常型银屑病的治疗中,中药的适应证更加广泛,对于禁用阿维A的寻常型银屑病患者,中药联合NB-UVB不失为一种有效的治疗方法。

[1]周利平,杨木兰,江涛,等.银屑病患者Fas及Bcl-2的表达及中药的作用[J].中华皮肤科杂志,2002,35(2):146-147.

[2]Shin S,Sung BJ,Cho YS,et al.An anti-apoptotic protein human survivin isa direct inhibitor of caspase-3 and-7[J].Biochemistry. 2001,40(4):1 117-1 123.

[3]江从军,刘贞富,徐秋梅,等.生存素在寻常型银屑病皮损中的表达[J].中国麻风皮肤病杂志,2007,23(5):391-392.

[4]秦兰英,邢卫斌,叶文静,等.阿维A联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病皮损中Bcl-2、Caspase-3、Survivin的调节作用[J].河北医药,2011,33(16):2 435-2 436.

[5]秦兰英,邢卫斌,叶文静,等.中药联合窄谱中波紫外线对寻常型银屑病表皮中B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3、生存素的影响[J].中国中西医结合杂志,2010,30(7):706-709.

[6]李金辉,邓德选,满鹏,等.克银3号汤联合窄谱UVB治疗寻常型银屑病的临床研究[J].中国麻风皮肤病杂志,2008,24(1): 75-76.

Influenceof Survivin Expression in Keratinocytes Apoptosisof PsoriasisVulgarisw ith Different TreatmentMethods

QINLanying,XINGWeibin,YEWenjing,ZHAOZishen,FUGuojun
CangzhouCityPeople’sHospitalinHebeiProvince,Cangzhou061000,China

ObjectiveTo reveal the possible roles of different treatmentmethods in keratinocytes apoptosis of psoriasis vulgaris.Methods60 cases of psoriasis vulgaris patientswere randomly divided into two groups.Each group contained 30 cases.One group was treated with precompounded prescription of Chinesemedicine respectively,another group was treated with Avermectin A.Bothmeasurementwascombined with narrow band ultravioletB(NB-UVB).Streptavidin peroxidase conjugatedmethod(SP)of immunohistochemistrywereused to detect theexpression ofsurvivin in twogroupsand record psoriasis area and severity index(PASI)score before and after treatment.The difference of survivin positive cells and PASIwas compared before and after treatment.The incidence ofadverse reaction of two groups during treatmentwas compared.ResultsSurvivin expression and PASIscorewas decreased after treated with twomethods,and survivin positive cells and PASIscore had no obviousdifference before and after treatment.Incidence ofadverse reaction of traditional Chinesemedicine group was significantly lower than that of Avermectin A group.ConclusionIn the regulation of keratinocyte apoptosis and clinical effects,precompounded prescription of Chinesemedicine has equivalenteffect compared with Avermectin A.The indications of traditionalChinesemedicine ismoreextensive because ithas lessadverse reactions.

psoriasisvulgaris;survivin;traditional Chinesemedicine;Avermectin A

R758.63

A

1672-0709(2012)05-0288-03

秦兰英,E-mail:qly602@163.com

2012-08-20)

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