王晓虹 李晓沛 李福康
(泰山医学院附属泰山医院消化内科,山东 泰安 271000)
内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosalresect,EMR)已广泛用于消化道早期癌、癌前病变及黏膜下肿物的治疗。虽然EMR创伤小、相对安全,但有文献[1]报道其术后所致的医源性溃疡的出血率为1.5%~24.0%。抑制胃酸分泌的药物常用于EMR术后溃疡的治疗及出血的预防治疗,PPI作用于壁细胞胃酸分泌中的关键酶(H+-K+-ATP酶),使其不可逆性失活,抑酸作用比H2受体拮抗剂更有效。有研究[2]显示,在快速提高胃内pH值方面,PPI制剂并未显示其优势。本研究我们比较了埃索美拉唑和法莫替丁治疗EMR术后医源性溃疡的有效率。
1.1研究对象 收集2010年11月至2011年11月进行EMR的40例患者,其中腺瘤28例,炎性息肉5例,重度不典型增生6例,高分化腺癌1例。将患者分为埃索美拉唑组23例和法莫替丁组17例。两组患者的性别、年龄、病变部位、病变的组织学类型等具可比性。
1.2药物治疗 患者行EMR术后,埃索美拉唑组给予埃索美拉唑40 mg静滴每日1次,持续8周。法莫替丁组给予法莫替丁40 mg静滴每日1次,持续2周。如患者出现呕血或黑便,将给予禁食、补液、口服8%去甲肾上腺素治疗。
1.3内镜评价 于EMR后1天,2周,4周,8周分别行胃镜查,观察并比较两组患者EMR后溃疡大小变化、愈合情况及有无出血。出血程度分为3级:I级为陈旧血痂粘附在溃疡底部,无血凝块聚集在胃腔内;II级为新鲜的血凝块粘附在溃疡底部,胃腔内有血凝块聚集;Ⅲ级为内镜检查时有活动性出血。
2.1溃疡愈合情况 EMR后1 天,埃索美拉唑组溃疡的平均大小约21.10 mm2,法莫替丁组溃疡的平均大小约20.28 mm2,两组溃疡大小差异无统计学意义(P>0.05)。2周时,埃索美拉唑组溃疡的平均大小约4.52 mm2,法莫替丁组溃疡的平均大小约7.95 mm2;4周时,埃索美拉唑组溃疡的平均大小约0.8 mm2,其中18例为S1期溃疡,法莫替丁组的溃疡的平均大小约为3.71 mm2,其中13例为H2期溃疡。8周时两组溃疡均为白色瘢痕(表1)。
表1 治疗后两组溃疡面积变化比较(mm2)
2.2EMR术后出血情况 EMR术后1天行胃镜检查见埃索美拉唑组有3例患者溃疡面有出血,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级出血分别为1,1,0;法莫替丁组有5例患者溃疡面有出血,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级出血分别为3,2,0。埃索美拉唑组较法莫替丁组出血发生率低,但两者比较无明显差异(χ2=2.993,P=0.0836)。
EMR治疗早期癌、癌前病变的5年生存率与外科手术相仿,并能减少手术风险和手术创伤,保持消化道的完整性,缩短住院时间,减少住院费用。EMR的主要并发症是出血及术后所形成的溃疡,特别是近几年发展的内镜黏膜下层剥离术(ESD),出血率高于传统EMR。因此,预防EMR后出血,治疗医源性溃疡是术后并发症的重要处理措施。抑制胃酸,提高胃内pH值可促进血液凝固,促进出血部位血小板聚集,胃蛋白酶在pH值小于5时能被激活,并加速血凝块的溶解[3]。本实验通过给予EMR术后患者埃索美拉唑或法莫替丁治疗,比较发现埃索美拉唑在预防术后出血方面与法莫替丁无明显差别,但这一结论可能与样本量较小有关。
埃索美拉唑具有以下特点: ①其次磺酰胺的活化形式决定了药物到达壁细胞的浓度大大增加,因而其抑酸能力更快更强; ②其抑制胃酸分泌可维持更长时间; ③由于埃索美拉唑在药物代谢通路中CYP2C19 药物酶依赖性减少,而对CYP3A4 药物酶的代谢途径增加,故能减慢药物的代谢,从而在大范围的患者中均可达到有效的抑酸[4-6]。本研究发现,埃索美拉唑组较法莫替丁组对于术后医源性溃疡的愈合、修复具有明显优势。
EMR术后溃疡是一种医源性溃疡,尽管其特点还没有完全清楚,但有研究认为这种类型的溃疡比消化性溃疡愈合快,较少复发[7]。由于本研究样本量有限,两组患者术后出血的发生率并无明显差异,下一步研究需扩大样本量,并进一步区分不同部位、大小术后出血发生率有无差异。
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