嗅觉定量检测与帕金森病早期诊断的相关性研究*

李 娟 杨 申

(泰山医学院附属泰山医院神经内科，山东 泰安 271000)

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种常见的中老年神经变性疾病,致残率高。在疾病的早期除了典型运动症状,还存在一些如嗅觉减退、睡眠障碍、抑郁状态以及便秘等非运动症状(non-motor symptoms, NMS)。近年来的研究[1]进一步表明,嗅觉障碍不但是PD的临床表现之一,而且可能在发病早期就存在嗅觉功能的变化。这种早期的嗅觉变化是否可以作为早期诊断帕金森病的有效手段及鉴别方法，国内近期对于这类研究比较热衷，大部分人持积极态度。所以,我们通过一种临床上比较实用的嗅觉定量检测方法来分析PD患者的嗅觉是否存在减退,并探讨定量测量嗅觉在早期诊断PD中的意义。

1 资料及方法

1.1一般资料 2008～2011年间神经内科门诊及住院患者，其中PD患者，按照英国帕金森病诊断标准确诊30例；AD患者，按照最新的NIA-AA诊断标准确诊30例。选取的正常人对照组是与这两组性别、年龄相似的健康人群30例。

1.2方法 先测试右侧鼻孔,嗅剂为正丁醇,采用倍比稀释的方法(浓度4%～2.3×10-5%),由低到高分为12级,0～11来表示级别,各种浓度嗅剂配比好后倒至入相同的磨口瓶中60 ml。从低浓度开始检测，一磨口瓶装蒸馏水,另一磨口瓶装嗅剂,放置于右侧鼻孔下方1 cm处分别辨别。测试中若同一浓度嗅剂共进行4次辨别，如果有辨别错误一次,则换高1级别浓度的嗅剂继续进行检测, 4次如果均辨别正确,则停止检测,按当前级别记录数值,为右鼻孔的嗅阈。左侧鼻孔检测方法同上。此方法为改良的康涅狄格州化学感觉临床研究中心(connecticut chemosensory clinical research center, CCCRC)[2]嗅觉量化检测法。

2 结 果

2.1临床资料 3组临床资料比较见表1，各组之间不存在统计学差异。

表1 3组临床资料比较

2.2选取双侧鼻孔嗅觉阈值方法 3组双侧鼻孔嗅觉资料比较见表2，各组组内之间不存在统计学差异。所以评价受试者嗅觉功能采用双侧鼻孔嗅觉阈值的平均值来定量。

2.3各组间的嗅觉障碍比较 PD组、AD组及对照组嗅阈分别为8.407±1.196，8.856±0.695，4.926±1.287。PD组及AD组均明显高于对照组(P<0.01)，但PD组与AD组比较并没有统计学差异(P>0.05)。

2.4双变量分析PD患者与嗅觉阈值相关性分析 采用双变量相关分析以上资料,相关数据见表3。UPDRS评分分为第一部分(精神、行为和情绪)、第二部分(日常生活活动)、第三部分(运动检查)、第四部分(治疗并发症)、H-Y分级(0期无症状，1期单侧疾病，1.5期单侧+躯干受累，2期双侧疾病，无平衡障碍，2.5期轻微双侧疾病，后拉实验可恢复，3期轻中度双侧疾病，某种姿势不稳，独立生活，4期严重残疾，仍可独立行走和站立，5期无帮助时只能坐轮椅和卧床。)，评价其与嗅觉阈值提高的相关性分析均无统计学意义(P>0.05)。

表2 3组双侧鼻孔嗅觉资料比较

表3 PD组资料与嗅觉阈值的相关性分析

3 讨 论

嗅觉减退与PD的早期诊断是否相关,首次报道于1975年，有研究者发现PD男性患者的嗅觉阈值明显要高于正常组，之后越来越多的研究发现PD患者存在嗅觉改变，并且嗅觉功能下降往往在PD早期就有。Henderson等[3]认为PD在第1年诊断的时候就有68%的患者存在嗅觉减退。Tissingh等[4]研究了PD患者的嗅觉改变41例,结果认为对PD的早期诊断嗅觉检测有着重要意义。Müller等人的研究发现PD患者往往在出现运动症状之前就有24%的患者表现为嗅觉功能的减退，Hawkes等[5]认为嗅觉障碍可能成为帕金森病的首发症状。

对于嗅觉障碍产生的机制有多种假说：Huisman等人[6]提出僧帽细胞与筛状细胞的功能抑制是由于嗅球增加的多巴胺能的中间神经元,由此导致PD患者嗅觉障碍的产生；Harding等[7]则提出导致PD患者早期的嗅觉障碍是由于在疾病早期杏仁核神经元的损伤，因为接受嗅球发出的纤维的杏仁核并将其投射至嗅觉皮层区域的皮质内侧的复合体损伤，这些损害导致了嗅觉减退；但是也有人[8]认为这种嗅觉改变只不过是神经系统变性的一部分，是神经系统的细胞变性逆行性才引起鼻腔上皮和嗅球等部位的细胞变性。另外也有人[9]研究发现增加呼吸次数可以缓解PD患者的嗅觉障碍，所以提出了PD患者的吸气功能减弱从而导致了嗅觉减退。

本研究通过对于PD患者、AD患者及正常人群嗅觉阈值比较发现，嗅觉减退并不是PD患者的特异性症状，而且与AD患者的比较中不存在统计学差异(P>0.05)，那么在临床的实际诊断过程中，嗅觉减退是否能够成为早期诊断PD的有意义的指标，还有待于探讨。因为不仅在AD患者而且在亨廷顿舞蹈病、Pick病以及肌萎缩性侧索硬化等等的一系列的神经系统变性疾病的早期也都存在着嗅觉水平的改变，这就使得嗅觉障碍在早期诊断PD中的特异性受到了质疑。Hawkes等人[10]认为嗅觉改变仅仅可能是一些征象特别是针对于运动或认知障碍的患者。Stiasny-Kolster等人[11]的研究认为出现嗅觉异常的睡眠障碍的患者要警惕PD发生的可能。

总而言之,对于PD的早期诊断，嗅觉障碍并不存在特异性，一些研究结果是在设定了太多排除性诊断之后而得出的，并不具有全面性和科学性，对于嗅觉检测方法也应该提出进一步改良的要求，是否嗅觉诱发电位能够给出更令人满意的答案，能够更好地鉴别不同部位病变及病因引发的嗅觉改变，也要进行进一步的研究和探讨。

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