3种肿瘤标志物联合检测对胆管癌诊断的临床意义

马洪波，黄 涛，韩 风，陈伟瑜

(河南省肿瘤医院肝胆胰外科，郑州 450008)

胆管癌通常是指原发于肝外胆道上皮细胞的恶性肿瘤。因其起病隐匿，且病理变化较为复杂，致使术前诊断率较低，预后较差。近年来，肿瘤标志物对肿瘤的诊断价值成为研究的热点。与此同时越来越多的肿瘤相关抗原的检测也被应用到胆管癌的诊断中。然而目前尚无一种标志物的血清学水平对胆管癌的诊断具有绝对的特异性，因此将多种肿瘤标志物联合检测可弥补单项检测的不足，有助于提高诊断的准确率[1]。目前一致认为糖类抗原19-9(CA19-9)是胆管癌诊断最重要的指标，敏感性虽然很高，但特异性却不高。而糖类抗原125(CA125)的特点是其血清学水平较少受到炎症和胆道结石病的影响，对胆管癌诊断的特异性相对较高。细胞角蛋白19(CK19)表达于原发病灶在胆管的肿瘤细胞，而在肝细胞癌中不表达，可以用于鉴别诊断肝细胞癌和胆管癌。可见这3种标志物各有优点，也各有不足。本研究将对胆管癌患者血清CA19-9、CA125和CK19的水平变化进行联合检测，以提高胆管癌诊断的敏感性及特异性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院经手术和病理证实为胆管癌的患者54例作为观察组，其中，男32例，女22例；年龄51～74岁，平均58岁。另选择42例同期健康体检者作为对照组，男28例，女14例；年龄20～59岁，平均47.5岁；经查心、肝、肾、肺功能均正常，除外胆道系统及其他各系统的恶性肿瘤。两组对象的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法 所有受检者均空腹静脉采血3 mL，待血自凝后离心分离，将上层血清置于-20 ℃低温保存待测。采用电化学发光免疫分析法(ECLIA)检测样本血清中CA19-9、CA125及CK19的水平，检测方法均按说明书进行。根据试剂厂家提供的参考值，以CA19-9>27 U/mL、CA125>35 U/mL、CK19>5 ng/mL作为阳性判断标准。

2 结 果

2.1两组血清CA19-9、CA125、CK19水平比较 结果显示，观察组3种肿瘤标志物的血清学水平均较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清CA19-9、CA125、CK19水平比较

2.2血清CA19-9、CA125、CK19水平诊断胆管癌的准确性、特异性及敏感性 根据肿瘤标记物试剂厂家规定的阳性诊断标准进行判断。CA19-9、CA125、CK19对胆管癌诊断的敏感性分别为81.48%(44/54)、37.04%(20/54)、92.59%(50/54)，其中CA19-9和CK19的敏感性较高。CA19-9的特异性最低，而准确性最高。CK19的各项指标均较好。3种肿瘤标志物联合检测的准确性、特异性、敏感性，见表2。

表2 3种肿瘤标志物诊断胆管癌的准确性、特异性及敏感性(%)

3 讨 论

肿瘤标志物CA19-9是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，在消化道肿瘤尤其是胆管和胰腺肿瘤中常见明显升高，目前是诊断胆管癌和胰腺癌最有效的肿瘤标志物[2-3]。然而随着CA19-9血清学检查在临床上的广泛应用，人们逐渐发现血清CA19-9升高也经常出现在良性疾病中，尤其在胆道结石所致的阻塞性黄疸患者中血清CA19-9阳性率较高，与胆胰恶性肿瘤相比其阳性率无明显差异，有关良性疾病血清CA19-9水平明显增高的报道越来越多[4-5]。因此，CA19-9并非肿瘤细胞所特有，其在许多良性疾病中的升高表明CA19-9血清学检测对胆胰肿瘤的诊断存在局限性。而本文的结果也显示CA19-9血清学检测敏感性较高，但特异性较低。因此须与其他标志物联合检测方能提高诊断的准确性。

CA125是一种相对分子质量大于2×106的糖蛋白表面抗原，是一种广谱肿瘤标志物。在胚胎发育过程中由体腔上皮细胞表达，出生后消失。有人认为CA125血清水平的增高与肿瘤负荷的增加有关[6]。Chen等[7]认为CA125的特点是其血清学水平较少受到炎症和胆道结石病的影响，并具有相对较高的特异性。本文的结果也显示CA125在胆管癌诊断中的特异性高于其他两种指标，但敏感性和准确性却相对较低。

CK19属于细胞骨架蛋白的一种，在胆道中有特异性表达，其表达方式与患者的年龄、性别无明显关系，只与组织的良、恶性存在明显关系，即当上皮组织出现恶变，并向血液中开始转移时，才可以在外周血液中检测到，而有报道证实大多数的肿瘤早期就可以出现血液微转移[8-12]。国外有研究表明CK19在肝细胞癌和肝细胞腺瘤状增生细胞中不表达，是鉴别胆管癌和肝细胞癌的有效指标[13-16]。本文结果显示CK19除特异性(50.23%)较CA125稍低外，其余两项指标均有助于胆管癌的诊断。

在对肿瘤的诊断当中，多种肿瘤标志物联合检测可弥补单一指标检测的不足，并且能够提高隐匿性病灶的检出率。本文通过联合检测与胆管癌相关的肿瘤标志物CA19-9、CA125和CK19的血清学水平发现，其准确性、特异性和敏感性分别为92.07%、92.59%和87.04%。可见，肿瘤标志物联合检测对胆管癌的诊断具有优势互补、相互协同的作用，可使准确度增加，漏诊概率降低，因此可以联合影像学手段实行对胆管癌的早期诊断，从而提高治疗效果，改善预后。

[1]熊俊,郑启昌,胡俊华.肿瘤标志物CA19-9 和CA242联合检测在胆管癌中的诊断价值[J].肝胆外科杂志,2005,13(3):203-205.

[2]谢飞,吕军,冯景,等.CA15-3、CEA和CYFRA21-1联检对乳腺癌诊断的临床意义[J].郧阳医学院学报,2009,28(1):45-47.

[3]Ramage JK,Donaghy A,Farrant JM,et al.Serum tumor markers for the diagnosis of cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis[J].Gastroentrerology,1995，108(3):865-869.

[4]姜玉庆,杨秀疆.CA19-9 检测在消化系统良性疾病中的临床意义[J].实用医药杂志,2004,21(3):236.

[5]陈建明，何穗，龙国文，等.良性胆道疾病CA19-9检测的临床意义[J].中国医疗前沿,2008,3(13):91.

[6]刘明涛,韩国宏,吴开春.肝硬化患者血清CA125水平变化的临床意义[J].现代医学,2004,32(1):33-34.

[7]Chen CY,Shiesh SC,Tsao HC,et al.The assessment of biliary CA125,CA 19-9 and CEA in diagnosing cholangiocarcinoma--the influence of sampling time and hepatolithiasis[J].Hepatogastroenterology,2002,49(45):616-620.

[8]崔永琴.检测血清CA125对恶性肿瘤的诊断价值[J].中国现代药物应用,2010,4(4):96-97.

[9]周文策，李玉民.细胞角蛋白7、18、19在壶腹周围癌淋巴结微转移灶的检测及临床意义[J].消化外科,2005，4(4):271-274.

[10]Zhang F,Chen XP,Zhang W,et al.Combined hepatocellular cholangiocarcinoma originating from hepatic progenitor cells:immunohistochemical and double-fluorescence immunostaining evidence[J].Histopathology,2008,52(2):224-232.

[11]Yang Z,Liang Y,Li C,et al.Serum CA125 elevation is independently associated with serositis in SLE patients[J].Clin Exp Rheumatol,2012，30(1):93-98.

[12]Yuan W,Xia G,Zhao C,et al.Anti-idiotypic single chain mimicking CA125 linked with tuftsin provides protective immunity against ovarian cancer in mice[J].Mol Med Report,2012,5(2):388-394.

[13]Dorigo O,Berek JS.Personalizing CA125 levels for ovarian cancer screening[J].Cancer Prev Res(Phila),2011,4(9):1356-1359.

[14]Wu G,Ba J,Wang E,et al.Diagnostic value of determination of CEA,CA125,CA153 and CA199 assay in pleural fluid for lung cancer[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi,2004,7(1):35-37.

[15]Leelawat K,Narong S,Udomchaiprasertkul W,et al.Prognostic relevance of circulating CK19 mRNA in advanced malignant biliary tract diseases[J].World J Gastroenterol,2012,18(2):175-181.

[16]Tong J,Wang Y,Da JP.Usefulness of CK19,HBME-1 and galectin-3 expressions in differential diagnosis of thyroid papillary microcarcinoma from benign lesions[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi,2011,33(8):599-604.