血浆脑钠肽水平在评估AECOPD合并肺心病患者治疗效果中的价值

刘贤兵，蔡晨莉，陈传辉，张伟

（1.衢州市人民医院 呼吸内科，浙江 衢州 324000；2.南昌大学第一附属医院 呼吸内科，江西南昌 330006）

脑钠肽（BNP）又称B型利钠肽（B-type natriuretic peptide），属于利钠肽家族，它不仅具有排钠、排尿、舒张血管的作用，还可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），对稳定心血管系统的平衡具有重要作用。自1988年由日本学者Sudoh等首先从猪脑分离出来后，其日益受到国内外学者的重视。BNP主要由心室合成和分泌，在预测心血管事件以及治疗心血管疾病中具有重要价值。由于心肺在解剖和功能上的特殊联系，BNP在肺心病诊治中的价值也受到众多学者的重视，但具体机制尚不清楚。本研究通过观察50例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）合并肺心病失代偿期患者在疾病发展不同时期血浆BNP水平及心脏结构指标的变化情况，探讨BNP水平变化在评估AECOPD合并肺心病患者治疗效果中的价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2009年5月至2011年5月来我院及南昌大学第一附属医院呼吸内科就诊的AECOPD合并肺心病失代偿期患者50例，其中男40例，女10例，年龄53～88岁，平均（67±7.5）岁，有吸烟史者占86%。所有患者均符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病（COPD）学组修订的COPD诊治指南的诊治标准[1]，且符合以下几点：①短期内咳嗽、咳痰、气短和（或）喘息加重，痰量增多，呈黄脓痰，可伴发热等，血白细胞增高；②心脏彩超符合肺动脉平均压力≥30 mmHg；右心室舒张末期内径≥20 mm；右肺动脉内径≥18 mm或肺动脉干≥20 mm；③心电图、X线胸片出现肺心病等相关异常表现，同时出现颈静脉怒张、肝大、双下肢水肿等右心功能不全的症状；④排除肺结核、支气管扩张等其他慢性肺病，无高血压、糖尿病、肝炎等疾病史；⑤排除严重的左心功能不全，如LVEF＜40%，左心室舒张末期内径＞55 mm，肺毛细血管楔压>15 mmHg，或患者出现急性左心衰、急性肺栓塞、急性冠脉综合征等。

入院后所有患者均给予吸氧、抗感染治疗，并予普米克联合沐舒坦雾化吸入、甲强龙、孟鲁司特抗炎、氨茶碱解痉平喘，间断使用利尿剂减轻心脏前负荷，必要时联合使用硝酸甘油微泵注入。根据患者二氧化碳潴留情况及患者是否可以耐受无创通气情况，酌情使用呼吸机辅助通气或在保证气道通畅的前提下使用呼吸兴奋剂。

1.2 方法

1.2.1 血浆BNP检测：所有患者在入院第2天（失代偿期组）、经治疗病情稳定2周后（代偿期组）、经治疗COPD症状稳定或症状轻微（稳定期组）时检测血浆BNP含量。标本采集：清晨采空腹静脉血3 mL注入抗凝管，4 ℃低温离心（3000 r/min）10 min，将分离的血浆密封储存于-70 ℃冰箱待测。采用ELISA法测定BNP水平。试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。

1.2.2 超声心动图检查：应用西门子超声心动图仪，探头频率2.5 MHz，患者取左侧卧位，取得心脏结构指标包括肺平均动脉压（PASP）、右室内径（RDVD）、右室流出道内径（RVOT）及左心室射血分数（LVEF）。心脏超声心动图检查与血浆BNP测定同日进行。仪器型号：ACUSON Antares（西门子）。

1.3 统计学处理方法 应用SPSS17.0软件对结果进行统计学分析，数据采用±s表示，各组患者血浆BNP及心脏结构指标比较采用方差分析；采用多元相关性分析观察血浆BNP水平与心脏结构指标的相关性，并得出Pearson相关系数；P

2 结果

2.1 各项指标检测结果 与失代偿期组比，代偿期组患者血浆BNP、PASP、RDVD、RVOT值均降低（P<0.05）， LVEF升高（P<0.05）。与代偿期组比，稳定期组患者血浆BNP、PASP、RDVD、RVOT值均降低（P<0.05），LVEF升高（P<0.05）。详见表1。

表1 患者各检测指标检测结果比较（n=50，±s）

表1 患者各检测指标检测结果比较（n=50，±s）

与失代偿期组比：aP<0.05；与代偿期组比：bP<0.05

LVEF（%）66.82±7.27ab 54.96±4.03a 45.96±4.29组别稳定期组代偿期组失代偿期组BNP（pg/mL）381.08±192.21ab 1223.7±460.31a 1893.70±553.01 PASP（mmHg）40.10±9.89ab 50.00±7.35a 66.76±5.77 RDVD（mm）28.38±6.72ab 31.90±4.95a 43.30±3.19 RVOT（mm）33.04±2.72ab 35.54±3.79a 45.68±3.35

2.2 血浆BNP水平与心脏结构指标的相关性 相关性分析结果显示，血浆BNP水平与心脏结构指标均有良好的相关性，其中与PASP、 RDVD、RVOT呈正相关，相关系数r值分别为0.913、0.860、0.867（P<0.05）；与LVEF呈负相关，r=-0.891（P<0.05）。

3 讨论

COPD是一种以气流受限为主要特征的慢性气道炎症性疾病，气流受限呈进行性发展，具有较高的致残率、致死率。据最新数据显示，到2030年COPD将成为全世界第三大致死性疾病，死亡人数将接近全球死亡总数的8.5%[2]。而慢性肺源性心脏病的出现是COPD患者预后不良的一个征兆。

目前已经证实BNP对心力衰竭患者的预后评估具有重要价值，血浆BNP水平在心力衰竭患者无症状时即有升高，BNP水平越高其生存期越短[3]。2001年ACC/AHA指南[4]指出，血浆BNP>100 pg/mL提示左室功能不全或有症状的心力衰竭，血浆BNP<50 pg/mL可基本排除心力衰竭，其阳性预测值>90%。国外文献[5-6]报道，BNP是一极其有用的右室负荷过重和慢性肺疾患死亡的标志物，血浆BNP水平与肺动脉压及肺血管阻抗密切相关，与心输出量呈线性相关。本研究结果显示：与失代偿期组比，代偿期组患者血浆BNP、PASP、RDVD、RVOT值均减少，LVEF增加；与代偿期组比，稳定期组患者血浆BNP、PASP、RDVD、RVOT值均减少，LVEF增加。可见AECOPD合并肺心病的不同时期机体血浆BNP都是升高的，当心肺功能失代偿期时其升高的幅度更大，而经过治疗，患者病情稳定后，其血浆BNP也随着下降。分析原因可能与以下几点有关：①AECOPD患者呼吸困难加重，机体低氧状态进一步加重，使本来就升高的肺动脉压进一步增高，右心负荷进一步加重，导致室间隔向左心室移位，左心室的容积减少，压力和容量负荷明显增加，从而刺激左心室大量分泌BNP；②慢性低氧时右心室血液中的BNP含量可升高3～4倍，外周血BNP水平升高70%[7-8]；③肺毛细血管网系统是BNP主要的代谢场所，AECOPD时肺毛细血管网进一步破坏，机体对BNP的降解清除能力下降。因此，在AECOPD合并肺心病诊治过程中，我们可以通过监测血浆BNP的水平来评估治疗情况以及肺心病患者病情的严重程度[9-11]。由于本研究样本量小，我们无法找到代偿期与失代偿期血浆BNP的临界值，有待进一步研究。

在本研究中，我们还对血浆BNP水平与心脏结构指标进行了相关性分析，发现各组血浆BNP水平与心脏结构指标均有良好的相关性，其中与PASP、RDVD、RVOT呈正相关，与LVEF呈负相关，提示BNP可反映疾病的变化情况。

综上所述，血浆BNP水平变化不仅可以评估AECOPD患者病情的严重程度，作为长期预后的独立危险因子[12]，还对AECOPD合并肺心病患者的疗效评价也具有重要的指导意义，值得我们进一步临床推广。

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