绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片治疗高效抗逆转录病毒治疗后血脂异常的疗效研究

苏齐鉴，梁飞立，李益忠，邓鑫，邓梅花，张亚萍，刘振威

绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片治疗高效抗逆转录病毒治疗后血脂异常的疗效研究

苏齐鉴，梁飞立，李益忠，邓鑫，邓梅花，张亚萍，刘振威

目的观察绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片治疗高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后血脂异常的疗效。方法将60例HAART后血脂异常的艾滋病患者随机分为试验组(40例)和对照组(20例)。试验组给予绞股蓝总甙片和山楂精降脂片，两药均为1片/次，3次/d;对照组给予阿托伐他汀钙片，1片/次，1次/d。两组均连续服药6周。比较两组服药前后血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果治疗前两组间TC、TG、LDL-C、HDL-C水平间差异均无统计学意义(P＞0．05)。治疗后，试验组TC、TG和HDL-C高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05);两组LDL-C水平间差异无统计学意义(P=0．06)。结论绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片可改善HAART后血脂异常，降低TC和TG的效果不及阿托伐他汀钙片，降低LDL-C的效果与阿托伐他汀钙片接近，提高HDL-C的效果优于阿托伐他汀钙片。

获得性免疫缺陷综合征;抗逆转录病毒治疗，高效;血脂异常;绞股蓝总甙片;山楂精降脂片

高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy，HAART)是目前治疗艾滋病的最有效方法。然而，HAART需要终身持续治疗，在漫长的治疗过程中，该疗法可引起多种严重的不良反应，其中，血脂异常较为常见。HAART后血脂异常的处理较为棘手，主要的问题是多数降血脂药物可与抗病毒药物发生相互作用而产生新的安全性问题。虽然可以考虑为患者更换抗病毒药，但是也要面临一些潜在的风险［1］，例如，新方案能否达到原方案的病毒抑制效果，血脂异常是否可以因此而得到改善。鉴于中医药具有一定的特色和优势，本研究采用绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片对HAART后中血脂异常进行治疗，初步探讨调脂类中成药对HAART后血脂异常的治疗效果，为临床提供参考。

1 资料与方法

1．1 病例纳入标准接受HAART治疗1年以上;符合2007年颁布的《中国成人血脂异常防治指南》［2］中血脂异常诊断标准，即符合总胆固醇(TC)≥6．22 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2．26 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥4．14 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1．40 mmol/L标准中的1项及以上者。

1．2 病例排除标准合并严重心、肝、肾和内分泌系统疾病;合并机会感染或机会性肿瘤;年龄＜18岁或＞75岁;最近3个月参加其他临床试验;未签署知情同意书。

1．3 临床资料研究对象来自广西横县人民医院和广西中医学院附属瑞康医院的抗病毒治疗门诊，病例入组时间为2011年9—11月。经血脂4项筛查，并在知情同意的基础上，入选HAART后血脂异常的艾滋病患者60例，均符合上述入选标准。采用SAS 9．0统计软件的Proc Plan过程，将患者按是否使用蛋白酶抑制剂分为2层，然后在每层内按2∶1的比例随机分配到试验组(40例)与对照组(20例)。

1．4 治疗方法试验组给予口服绞股蓝总甙片检测试剂盒(批号:110302，亚宝药业集团股份有限公司生产)和山楂精降脂片(批号:110105，福建汇天生物药业有限公司生产)，两药均为1片/次，3次/d，连服6周。对照组给予口服阿托伐他汀钙片(批号:110604，北京嘉林药业股份有限公司)，1片/次，1次/d，连服6周。

1．5 观察指标服药前和服药结束后分别空腹抽取静脉血，用Roche-Modular pp全自动生化仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。所用的TC检测试剂盒(批号:646859-01)、TG检测试剂盒(批号:649454-01)、LDL-C检测试剂盒(批号:650311-01)、HDL-C检测试剂盒(批号:648063-01)均为Roche产品。

1．6 统计学方法采用SPSS 13．0统计软件进行统计学分析，计量资料采用±s)描述，符合正态性与方差齐性的资料采用t检验，不符合正态性与方差齐性时采用非参数检验。计数资料的比较采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床资料比较试验组与对照组的性别构成、年龄、体质量、抗病毒治疗时间和当前治疗方案比较，差异均无统计学意义(P＜0．05，见表1)。

2．2 疗效分析对血脂4项中各指标进行疗效分析时，仅选择治疗前该指标异常的病例。治疗前两组TC、TG、LDL-C和HDL-C水平间差异均无统计学意义(P＞0．05)，治疗后试验组TC、TG和HDL-C与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0．05);治疗后两组LDL-C水平间差异无统计学意义(P＞0．05，见表2)。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 两组患者治疗前后血脂水平的比较(±s，mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipid levels between two groups

表2 两组患者治疗前后血脂水平的比较(±s，mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipid levels between two groups

注:TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇;▲采用t检验，检验统计量为t值;*采用Wilcoxon秩和检验，检验统计量为z值

治疗后试验组116．9±0．76．3±0．5303．95±1．78 3．28±1．40104 TC例数治疗前治疗后TG例数治疗前治疗后LDL-C例数治疗前治疗后HDL-C例数治疗前．94±1．27 3．91±1．06191．03±0．19 1．22±0．37对照组76．9±0．75．4±0．5123．77±0．94 2．73±0．9875．10±1．23 2．77±1．0091．02±0．08 0．96±0．14检验统计量值-0．03▲2．66▲0．33▲-2．14*-0．14*-1．87*-0．01 0．980．020．740．030．880．060．990．04▲-2．02*P值

3 讨论

血脂异常是指脂肪代谢或运转异常所致的血液中1种或几种脂质水平异常，其特征为TC、LDL-C、TG水平升高和(或)HDL-C水平降低［3-4］。在HAART过程中，血脂异常是常见的不良反应，经HAART 1～2年后，25%～60%的患者可出现脂肪代谢障碍［5-6］，其中蛋白酶抑制剂(PIs)引起的血脂异常尤为常见［7-8］。有研究表明，HAART是艾滋病患者患动脉粥样硬化和冠心病等心脑血管疾病的危险因素［8-9］。

常用的降血脂类西药有他汀类、贝特类、胆酸螯合剂和烟酸类等，这些药物多数主要经CYP3A4酶代谢，而蛋白酶抑制剂等抗病毒药可抑制CYP3A4活性［1］，使降血脂药物的水平升高，从而导致肝毒性、神经毒性，甚至严重的横纹肌溶解症［10］。一般而言，中药较西药有更好的安全性，但临床上常用中成药的降脂效果不太理想，为此，本研究尝试应用两种药物进行联合治疗。血脂康是降脂疗效得到较广泛公认的中成药，该药为特制红曲提炼精制而成，其有效成分主要是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂-洛伐他汀，在治疗过程中可能会产生与西药洛伐他汀相似的不良反应，因而本研究不采用血脂康进行治疗。此外，为了保证艾滋病患者有较好的服药依从性，本研究选用了用药量较少的绞股蓝总甙片和山楂精降脂片(每次均只需服药1片)，观察两药联合应用的疗效。

本研究结果表明，经阿托伐他汀钙治疗或经绞股蓝总甙片与山楂精降脂片联合治疗后TC、TG、LDL-C和HDL-C都有不同程度的改善。经过比较，发现试验组治疗TC、TG水平明显高于对照组;但LDL-C的改善效果无明显差异，可能与病例数较少有关。高密度脂蛋白是一类异质性脂蛋白，能将外周组织如血管壁内胆固醇转运至肝脏进行分解代谢，具有调节血脂及抗动脉粥样硬化作用［2］。本研究发现，治疗后试验组患者的HDL-C较对照组明显升高，提示绞股蓝总甙片和山楂精降脂片更有利于通过增强保护性因素而降低HAART后血脂异常患者发生心脑血管疾病的风险。

以上结果说明，中药与西药在治疗HAART后血脂异常上各有优势，阿托伐他汀钙片对降血脂的疗效较为显著，绞股蓝总甙片联合山楂精降脂片在改善HDL-C方面有一定的优势。因此，临床上应根据患者的实际情况，在综合考虑病情、疗效与安全性的基础上，酌情选用西药或中药。

本研究样本量较少，研究周期较短。因此，为获取更可靠和更全面的数据，有必要进一步扩大样本量。同时，后续的研究应注重监测中药在治疗过程中以及停药后一段时间内血脂水平的动态变化情况，并探讨其远期疗效，以及最佳的治疗时机和最佳的治疗周期。此外，对于中西医结合治疗的效果、用药剂量及安全性等问题，也需要有关领域的学者及临床医师进行深入的探讨。

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2 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会．中国成人血脂异常防治指南［J］．中华心血管病杂志，2007，35(5):390-419．

3 叶任高，陆再英．内科学［M］．6版．北京:人民卫生出版社，2004:821-831．

4 Sherer R．HIV，HAART，and hyperlipidemia:balancing the effects［J］．J Acquir Immune Defic Syndr，2003，34(Suppl 2):S123-S129．

5 Grunfeld C．Dyslipidemia and its treatment in HIV infection［J］．Top HIV Med，2010，18(3):112-118．

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7 Croxtall JD，Perry CM．Lopinavir/Ritonavir:a review of its use in the management of HIV-1 infection［J］．Drugs，2010，70(14):1885-1915．

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10 Bełtowski J，Wójcicka G，Jamroz-Wisniewska A．Adverse effects of statins-mechanisms and consequences［J］．Cur Drug Saf，2009，4(3):209-228．

Effects of Jiaogulanzongdai Tablet Combined with Shanzhajing Tablet on HAART-associated Dyslipidemia

SU Qijian，LIANG Fei-li，LI Yi-zhong，et al．Center for AIDS Research，the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medical University，Nanning 530011，China

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of Jiaogulanzongdai Tablet combined with Shanzhajing Tablet on HAART-associated dyslipidemia．Methods60 AIDS patients with HAART-associated dyslipidemia were randomly divided into experimental group(40 cases)and control group(20 cases)．The patients in the experimental group were given Jiaogulanzongdai Tablets and Shanzhajing Tablets，1 tablet a time PO and 3 times daily for 6 weeks．The patients in the control group were given Atorvastation Calcium Tablets，1 tablet a time PO and 1 time daily for 6 weeks．Serum total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were detected and compared before and after treatment between the two groups.ResultsThe blood lipid indicators before treatment between the two groups showed no statistically significant differences(P＞0．05)．After treatment，the levels of TC，TG and HDL-C in the experimental group were significantly higher than those of the control group(P＜0．05)．The LDL-C between the two groups showed no statistically significant difference(P=0．06)．ConclusionJiaogulanzongdai Tablet combined with Shanzhajing Tablet can improve HAART-associated dyslipidemia．This regimen is less efficient in lowering TC and TG，and similar efficient in lowering LDL-C and more efficient in raising HDL-C compared with Atorvastation Calcium Tablet．

Acquired immunodeficiency syndrome;Antiretroviral therapy，highly active;Dyslipidemia;Jiaogulanzongdai tablet;Shanzhajing tablet

R 589．2;R 512．91

B

1007-9572(2012)11-3903-03

10．3969/j．issn．1007-9572．2012．11．112

广西壮族自治区卫生厅中医药科技专项(GZKZ10-065)

530011广西南宁市，广西中医药大学附属瑞康医院艾滋病研究中心(苏齐鉴，李益忠，邓鑫，张亚萍，刘振威);南宁市横县人民医院(梁飞立，邓梅花)

苏齐鉴，530011广西南宁市，广西中医药大学附属瑞康医院艾滋病研究中心;E-mail:agansue@163．com

2012-04-26;

2012-09-20)

(本文编辑:赵跃翠)