西酞普兰合并小剂量喹硫平治疗老年抑郁症的对照研究

王东明 刘琳琳 景艳玲

老年抑郁症(geriatric depression，GD)是指60岁以后首次发病，临床上以单相抑郁为主要表现，是老年期常见的精神疾病，患病率仅次于老年痴呆症。随着人类平均寿命的延长，GD 的发病率亦不断增加。为了更好的选择临床用药，笔者采用西酞普兰合并喹硫平治疗老年抑郁症，并对疗效和安全性进行了对照研究，现报道于后。

1 对象和方法

1.1 对象 为2009 年10 月～2011 年3 月间的门诊和住院抑郁症患者，①符合CCMD-3 抑郁发作的诊断标准者［1］，Hamilton 抑郁量表(HAMD)17 项评分≥18 分者。②年龄≥60 岁者。③无严重躯体疾病及其他精神障碍，无严重自杀企图或行为，1 周内未服用过单胺氧化酶抑制剂。共92 例，随机分为两组:西酞普兰合并喹硫平组46 例，男21 例，女25例，平均年龄(63.6 ±7.9)岁，病程(5.4 ±3.3)个月;西酞普兰组46 例，男22 例，女24 例，平均年龄(63.2 ±8.1)岁，病程(5.2 ±3.4)个月;伴有躯体疾病36 例，其中心血管疾病24 例，胃肠道疾病15 例，糖尿病5 例，慢性支气管炎2 例。两组在年龄、性别、病程、病情严重程度、家族史、临床类型及伴发躯体疾病方面均无显著性差异。

1.2 方法 采用开放式对照研究方法，对以往无用药史者直接入组纳入研究，有用药史者经至少1 周的清洗期后纳入研究。两组的西酞普兰均自10mg开始，以后根据病情及个体差异在2～3 周内加至治疗量，最高剂量为40mg，研究组喹硫平剂量为50～200mg。研究期间可适当服用苯二氮类药物，但禁用其他抗抑郁药和抗精神病药物。于治疗前和治疗后的第2、4、8、12 周末进行HAMD 评分，同时采用TESS 评定药物不良反应。临床疗效以HAMD 减分率评定，即总分减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。显著进步和痊愈之和为显效。血、尿常规，肝肾功和心电图分别在入组时和第12 周末各查一次。

本研究的所有数据均采用SPSS11.0 统计软件进行数据处理。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 研究组痊愈20 例，显著进步15 例，进步7 例，无效4 例，显效率为76.1%。对照组痊愈17 例，显著进步9 例，进步12 例，无效8 例，显效率为56.5%。经卡方检验两组间有显著性差异(χ2=3.94，P ＜0.05)。

2.2 两组治疗前后HAMD 总分、各因子分评分比较(见表1)。

表1 两组治疗前后HAMD 总分，各因子分评分比较(±s)

表1 两组治疗前后HAMD 总分，各因子分评分比较(±s)

注:与治疗前比较，1)P ＜0.05;两组间比较，2)P ＜0.05。

由表1 显示，两组间治疗前HAMD 总分及各因子分评分差异无统计学意义;治疗后均较治疗前显著下降(P ＜0.05)。治疗第8、12 周末，两组的HAMD 总分有显著性差异(P ＜0.05)，两组焦虑/躯体化和睡眠障碍因子分在2、4、8、12 周末均有显著性差异(P ＜0.05)。

2.3 两组TESS 评分比较(见表2)。

表2 两组TESS 评分比较

研究组发生不良反应有7 例，其中口干4 例，嗜睡2 例，震颤1 例，体重增加1 例;对照组5 例，其中口干3 例，震颤1 例，恶心1 例。

3 讨 论

老年抑郁症患者由于年龄大，躯体疾病多，症状复杂，给临床治疗带来许多困难。选择合适的抗抑郁药对治疗效果及患者依从性至关重要。三环类抗抑郁药(TCAs)自50 年代问世以来，以其显著的疗效成为治疗抑郁症的首选药［2］。但在临床应用中发现TCAs 抗胆碱能不良反应及心脏毒性比较大，使患者常不能耐受而中断治疗［3］。SSRIs 因治疗范围广，具有良好的抗抑郁效果，不良反应少，而逐渐成为更好的选择。西酞普兰是选择性最强的五-羟色胺再摄取抑制剂，对主要CYP 酶的影响最小［4］，因此特别适用于老年患者和长期服用其它药物的患者。现有的资料均证明所有的SSRIs 治疗老年抑郁症均比安慰剂有效。但老年抑郁症患者大多伴有较重的焦虑、激越、躯体症状及慢性失眠等，临床上单一抗抑郁药物治疗效果往往令人不满意，喹硫平为一新型非典型抗精神病药，对5-羟色2A(5-HT2A)和α2肾上腺素受体均有较强的亲和力［5］，能够改善抑郁症状、焦虑症状。喹硫平尚有中度抗组胺H1受体和轻度α1肾上腺素受体效应，故有镇静效应，可改善抑郁症的睡眠障碍。两者合用能有效地提高疗效，这可能与喹硫平与SSRIs 联用具有协同作用有关。

本研究结果表明，西酞普兰合并喹硫平治疗老年抑郁症的疗效要优于单用西酞普兰，对于老年抑郁症最有代表性的焦虑/躯体化和睡眠障碍，研究组明显优于对照组，这与国内外的报道相一致［6］。研究组在8 周末和12 周末的HAMD 减分率显著高于对照组，且未明显增加不良反应，提示西酞普兰合并喹硫平治疗老年抑郁症为一种较为理想的方法之一。

1 中华医学会精神科分会.CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)［M］.济南:山东科学技术出版社，2001:83～89.

2 Brown SL Antidepressant use in the elderly:association with demographic characteristics，health-related factors，and health care utilization［J］.J Clin Epidemiology，1995，48(4):445～453.

3 Nolan L.Adverse effects of antidepressant in the elderly［J］.Drugs Aging，1992，2(4):450～458.

4 刘福真，西酞普兰的药理及临床进展［J］.山东精神医学，2003，16(2):118～121.

5 张斌，马胜民.抗精神病药在双相情感障碍治疗中的应用［J］.国外医学精神病学分册，1997，24(3):158.

6 郑学宝.喹硫平合并西酞普兰治疗老年期抑郁症的疗效［J］.实用医学杂志，2009，25(6):957～958.