盐酸氨溴索口腔崩解片的处方工艺分析

尤桂华

（重庆华邦制药股份有限公司，重庆 401121）

盐酸氨溴索口腔崩解片的处方工艺分析

尤桂华

（重庆华邦制药股份有限公司，重庆 401121）

目的设计制备盐酸氨溴索口腔崩解片。方法设计试验筛选崩解剂、矫味剂以确定处方，并设计试验筛选盐酸氨溴索口腔崩解片的最佳制备工艺。结果经试验最佳处方为：每千片中各原料用量为盐酸氨溴索30g、微晶纤维素50g、低取代羟丙基纤维素5g，制备工艺为直接压片法。结论使用试验所得最佳处方制备的盐酸氨溴索口腔崩解片，口感好，崩解迅速，矫味良好。

盐酸氨溴索；处方；口腔崩解片

盐酸氨溴索是由德国首先研制开发的一种新型痰液溶解剂，目前已经成为临床祛痰的首选药物之一[1,2]，广泛应用于各种呼吸道疾病，最近一些研究还发现，氨溴索能改善肺功能的损害，对肺实质也有一定的保护作用。当前口腔崩解片处方的关键在于崩解剂的选择，常用制备方法主要有直接压片法，冷冻干燥法、湿法制片、闪流技术、喷雾干燥法等，本文通过试验筛选盐酸氨溴索口腔崩解片的最佳处方，并综合考量制备工艺的可行性、实际使用的价值等方面，得到最佳处方工艺，现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

78X-2片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）；ZRS-4智能溶出仪（上海黄海药检仪器有限公司）；UV-1600紫外分光光度仪（日本岛津公司）。

1.2 试药

盐酸氨溴索原料药（北京太洋药业有限公司）；微晶纤维素（上海化学试剂公司）；低取代羟丙纤维素（上海化学试剂公司）；阿司帕坦（深圳思味特科技有限）；甘露醇（广西南宁化学制药有限责任公司）；碳酸氢钠（山东聊城阿华制药股份有限公司）；枸橼酸（上海化学试剂公司）；交联羧甲基纤维素钠（上海化学试剂公司）；薄荷脑（广西南宁化学制药有限责任公司），除甘露醇为色谱纯之外，其余试剂均为分析纯。

2 处方筛选

口腔崩解片制备成功的关键在于选择合适的辅料，特别是崩解剂的选择，常用的崩解剂包括低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、泡腾剂等。辅料中，矫味剂的选择也很重要，它直接影响着崩解片的口感，常用的矫味剂包括甘露醇、阿司帕坦、薄荷脑等。

2.1 崩解剂的筛选

2.1.1 崩解时间测定

取成品6片，置于2mL水中37℃水浴，用秒表记录崩解时间；并邀请6名健康志愿者，每人口含1片成品，主观感觉无沙粒感、粗糙感则崩解完全。对比两种试验方法，结果相近，具有良好的相关性，故静态试管法可代替志愿者主观感受作为崩解时间的测定方法。

2.1.2 崩解剂筛选方法

直接压片法最常用的崩解剂是微晶纤维素，但它的溶胀性能不佳，必须和溶胀性能强的辅料配合使用（比如低取代羟丙基纤维素）。交联羧甲基纤维素钠溶胀性强，但水溶性很低。泡腾剂的主要作用原理是枸橼酸、酒石酸等遇碳酸氢钠放出二氧化碳，利用气体的作用使片剂迅速崩解，同时二氧化碳的释放对味蕾有短暂的麻痹作用，可作为矫味剂。崩解剂的筛选结果见表1。

表1 崩解剂筛选结果

2.2 矫味剂筛选方法

盐酸氨溴索是一种苦涩的药剂，故制备口腔崩解片必须加用矫味剂，试验结果见表2（使用上述处方3加入矫味剂）。

表2 矫味剂筛选结果

2.3 制备工艺分析

压片常用方法有湿法制粒压片法、冷冻干燥法、直接压片法等，冷冻干燥法对设备要求高，生产周期长，在此仅对直接压片法和湿法制粒压片法进行评价。

湿法的片剂外观粗糙、硬度较大、崩解时间为60s以上，5min溶出度为85%；直接压片法外观光洁、硬度适中、崩解时间为30s以下，5min溶出度为95%，综合考虑选用直接压片法。

2.4 确定硬度

一般认为，硬度＞3kgMPa时，盐酸氨溴索口腔崩解片的崩解时间超过60s，但＜1.5kgMPa时，口感不好，且易碎，难以保存，本次制备将硬度控制在2～3kgMPa。

2.5 试制样品

本次试验制备口腔崩解片3批，分别为100901、100902、100903，收率分别为97.12%、97.03%、96.88%，色泽均匀、外观平整、硬度适中、崩解时间在30s以内，净含量在99.92%以上。

3 讨 论

口腔崩解片具有服用方便、口感好、生物利用度高、起效迅速等优点，特别是不需要用水送服，为学龄前儿童及65岁以上老年人服药提供了方便。上述特征对崩解片的口感、崩解时间、制备工艺等方面都提出了较高的要求。由于处方及工艺对口腔崩解片的崩解时间影响极大[3]，故在确定处方和选择制备方法时要进行充分的试验，压片常用方法有湿法制粒压片法、冷冻干燥法、直接压片法等。本次选择了直接压片法，其工艺简单、应用广、成本低，但对辅料的要求也更高，一般采用乳糖或者甘露醇。在本次制备中证实，使用试验所得最佳处方制备的盐酸氨溴索口腔崩解片，口感好，崩解迅速，矫味良好。

[1] 王素娥.盐酸氨溴索口腔崩解片的制备及质量控制[J].医学研究与教育,2009,26(2):13-14.

[2] 刘海洲,刘均洪,张媛媛,等.口腔崩解片及其制备工艺研究新进展[J].抗感染药学,2008,5(4):197-200.

[3] 程天贵.盐酸氨溴索含片的研制及质量控制[J].中南药学,2009,7(3):208-211.

R927.11

B

1671-8194（2011）16-0219-02