加替沙星片溶出度测定条件的研究

北京市房山区药品检验所（102400）吴小霞 李灵

加替沙星(Gatifloxacin) 是新一代的氟喹诺酮类抗生素，主要有注射剂和口服片剂两种剂型。片剂在体内吸收受到溶出速度的限制，即溶解是吸收的限速过程。溶出度也常作为间接控制生物有效性的指标，因此，笔者对所抽取品种加替沙星片进行了溶出度测定方法的评价与探索研究。

1 材料

1.1 仪器ADFC-8MC自动溶出取样系统（天津天大天发科技有限公司）；TU-1800PC型紫外分光光度仪（北京普析通用仪器有限责任公司）；CP225D电子天平（赛多利斯）。

1.2 试药 加替沙星片（四川珍珠制药有限公司，批号100201017），加替沙星对照品（中国药品生物制品检定所，130518-200402，97.2%）。

2 方法与结果

2.1 溶出度测定方法[1]采用国家食品药品监督管理局发布的WS1-（X-100）-2006Z 中的方法进行测定：取加替沙星对照品制成每1ml含加替沙星10μg 的溶液，在波长325nm处测定吸光度A标；加替沙星片溶出后制成每1ml含加替沙星10μg 的溶液，在波长325nm处测定吸光度A样，（若最大吸收波长发生改变，则改为采用测定最大吸收波长处的吸光度），采用以下公式进行计算：W标的单位为mg

附表1 加替沙星片溶出条件三种因素水平设定表

附表2加替沙星片溶出条件优选正交设计方案结果

附图 加替沙星片溶出因素水平趋势

2.2 因素水平设定[2]设定了转速、取样时间、溶出介质三种因素，考察其对溶出度的影响，与标准方法进行比较，对每种因素取三种水平，因素水平设定见附表1。

2.3 溶出条件优选正交设计方案及结果 根据因素水平设定条件，采用L3/3正交设计表设计实验方案，以加替沙星片溶出度做为评价指标，结果见附表2。

从附表2可见，实验8 A3B2C1（转速100min，取样时间45min，溶出介质为盐酸溶液（9→1000）最好，溶出度值最高。按照极差值R越大，该因素的影响越大，由上表可以看出各因素影响次序由大至小为A>B>C，即转速影响最大，取样时间次之，介质影响最小。

2.4 加替沙星片溶出因素水平趋势分析 根据附表1结果绘制加替沙星片溶出因素水平趋势图，见附图1。

从各因子的水平平均值看，最优方案应该为A3B3C1，即转速100转/min，取样时间60min，溶出介质为盐酸溶液（9→1000），与现行方法（转速100转/min，取样时间45min，溶出介质为盐酸溶液（9→1000）相比仅取样时间有所不同。

根据趋势图可以看出转速在50～100转/min范围内，溶出效果越来越好。100转/min明显优于80转/min和50转/min；取样时间方面，45min和60min差别不大，而且比30min有明显提高，考虑到实验操作的方便性，采用45min取样是比较合理的；对于溶出介质方面，三种溶出介质中，0.1mol/L NaOH效果最差，盐酸溶液（9→1000）和十二烷基硫酸钠（1%）-盐酸溶液（9→1000）效果相差甚微，但是后者于前者相比增加了十二烷基硫酸钠，这就增加了实验成本和操作步骤，所以选用盐酸溶液（9→1000）作为溶出介质是更为合理。

综上所述，从三个因素的考察结果来看目前现行加替沙星片质量标准中溶出度的测定方法（A3B2C1）是科学合理的，进一步改进的意义不大。

3 讨论

溶出度试验装置是模拟人体消化道器官，转篮和浆板及转速是模拟胃部和小肠的蠕动，溶出介质就是模拟人体内体液。

本实验中，除附表1所列三种溶出介质，还考察了水和pH6.8磷酸缓冲溶液。水、0.1mol/L NaOH和pH6.8磷酸缓冲盐中加替沙星的最大吸收波长发生改变，推测是由于pH影响造成的，因为本实验没有将波长作为一个因素加以考察，所以在此不再深入探讨。

本实验溶出介质涵盖了酸性、碱性、和在酸性介质中添加表面活性剂的情况。

从前面所得结论中不难发现介质0.1mol/L NaOH中加替沙星片溶出度很低，另一方面实验中发现以0.1mol/L NaOH为介质的溶出实验结束后，在转蓝中加替沙星片呈团块乳状物，因此推断加替沙星片在碱性条件下溶解度最差，不易制成肠溶衣片。