蚓激酶国内研究文献回顾

华北电网有限公司北京电力医院（100073）唐亚娟

首都医科大学附属复兴医院（100038）陶天伟

百奥蚓激酶作为中国科学院生物物理研究所自主研制的国内第一个口服降纤生物药品，国内临床用药已有20多年。大量的临床研究表明，蚓激酶具有较好的临床价值，目前已广泛应用于临床，并越来越多地用在心脑血管、内分泌、呼吸系统等疾病的预防和治疗中。笔者通过收集1994年以来国内医学期刊发表的有关蚓激酶的研究文章，对其进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 资料来源 1994年1月～2009年6月所有发表在医学期刊CHKD的有关蚓激酶文献。

1.2 文献筛选 纳入标准：所有关于蚓激酶的病例报告、临床研究性文献、实验室研究性文献，并必须在文献标题或文章中有“百奥蚓激酶”字样的文献。排除标准：重复发表的文献；在标题或文章中注明是其他厂家生产蚓激酶的文献；没有注明生产厂家的文献。

1.3文献资料收集 首先对收集到的文献进行分类：分实验室研究性文献、临床综述性文献、临床观察性文献、回顾性文献；再阅读全文，记录每篇文献的发表期刊、年限、第一作者、回顾性研究文献、临床观察性文献、观察病例数、患者年龄、性别、疾病病程、用药疗程、合并用药情况、观察指标、结果和有效率、不良反应发生情况等资料。

1.4 统计学方法 采用SPSS软件进行统计分析。

2 结果与分析

2.1 文献纳入情况 共检索到174篇文献，通过阅读标题、治疗方法或文中，排除49篇注明使用的蚓激酶是其他生产厂家的文献，33篇没有注明使用的蚓激酶生产厂家的文献，共获得文献92篇使用的是百奥企业生产的蚓激酶文献，并按性质分类（见附表1）；再对92篇文献进行全文阅读，因本次主要研究临床用药治病的疗效，所以又将实验性研究文献和临床综述文献排除。对临床观察和回顾性文献共54篇进行详细资料统计分析。针对文献研究的用药治疗的疾病进行分类。见附表2。

2.2 54篇文献资料

2.2.1 发表期刊及年限情况 54篇文献共发表在核心期刊7篇，省、市级期刊41篇，学院学报4篇，医学导报1篇，医药产业资讯1篇。其中首都医药杂志27篇，中国新药杂志2篇，中国基层医药杂志2篇，其余均为1篇。发表年限见附表3。

附表1 根据文献性质分类 （单位：篇）

附表2 根据用药治疗的疾病对文献分类（单位：篇）

2.2.2 病例资料 纳入病例的文献中治疗急性脑梗死文献最多共27篇，基本上在控制颅内压、血压基础上，在急性期内除与1～2种活血化瘀中药制剂联合用药外，只应用百奥蚓激酶胶囊一种抗凝、降纤酶制剂，经过最少14天的治疗后，总有效率在80%以上，神经功能受损情况得到明显改善。对于过了急性期的脑梗死病例，最长病程为发病3年，在常规治疗的基础上，加针灸治疗，服用蚓激酶胶囊，与服用阿司匹林片对比，经过最长3个月的治疗，有效率在78%以上（见附表4）。蚓激酶胶囊辅助治疗其他心血管疾病的文献有13篇，主要针对不稳定心绞痛疾病，在常规治疗的基础上加服蚓激酶胶囊，与对照组比较，心绞痛发作次数和服用硝酸甘油片的量都有明显减少，总有效率达95.24%；对冠心病心绞痛、慢性肺源性心脏病急性发作期患者高凝状态等疾病的治疗也能得到有效改善（见附表5）。

附表3 1996年～2009年6月文献年度发表量

蚓激酶胶囊辅助治疗糖尿病患者合并并发症的文献有10篇，以治疗合并下肢动脉闭塞症、糖尿病足和糖尿病性周围神经病变为主，一般需要用药一个月以上，但疗效还是显著的，最高可达到97%（见附表6）。

3 讨论

3.1 对急性脑梗死及其他心血管方面疾病的作用 蚓激酶属于一种具有纤溶活力的丝氨酸蛋白酶，其抗栓作用机制为：①与纤维蛋白原有选择性亲和力，可直接水解纤维蛋白原，产生可溶性纤维蛋白原降解产物，降低纤维蛋白原含量。②通过促进纤溶酶原转化为纤溶酶，激活纤溶系统，增强内源性纤溶活力。③能降低血小板聚集率，改变血液流变学指标[1][2]。而血浆内皮素是新近发现的一种血管收缩肽，具有强烈而持久收缩血管作用，对冠状动脉的收缩作用最强[3]。不稳定性心绞痛患者在心绞痛发作时，其血浆内皮素水平显著升高，随着症状的改善，内皮素也趋于下降。血浆内皮素升高反映UAP患者血管内皮受损[4]。虽然蚓激酶使内皮素下降的机理尚不清楚，可能是因缺氧、儿茶酚胺水平增高而引起，均可促使内皮素前体mRNA的表达[5]。

纳入本病例的27篇治疗急性脑梗死的文献和13篇治疗其他心血管疾病的文献，通过1488名患者服用百奥蚓激酶胶囊的临床观察和研究证实了上述观点，说明蚓激酶胶囊口服作用肯定，能在脑梗死后干预凝血，并在一定程度促进纤溶活性，纠正脑梗死后凝血和纤溶异常；可改善缺血区的供血、供氧，可有效减少心绞痛发作次数和持续时间、减少硝酸甘油的用量，从而提高心血管疾病患者的生活质量。

附表4 蚓激酶胶囊治疗急性脑梗死患者详细资料

附表5 蚓激酶胶囊辅助治疗其他心血管疾病详细资料

3.2 对糖尿病并发症治疗的作用 糖尿病下肢动脉闭塞症、糖尿病足等疾病均是糖尿病慢性并发症，主要由外周神经病变、微循环障碍以及下肢动脉粥样硬化闭塞缺血所致，微血管病变的特点主要为毛细血管基底膜增厚、微血管瘤形成造成的营养物质运输和利用障碍等；大血管病变主要表现为内膜粥样硬化和中层钙化[6]。早期主要表现为足冰凉、麻木、行蚁感、痛温觉和触觉减退、肤色改变等，后期可有足背动脉不能扪及、间歇性跛行、下肢肌肉痉挛萎缩等，严重者可出现静息痛、溃疡、坏疽等，致残、致死率高[7]。据报道，5%的患者在确诊为糖尿病1年内有周围神经血管病变出现，随访12年患病率增加到23%。早期诊治，可以有效的改善周围血管和神经病变，延缓糖尿病足的发生发展，使致残率降低[8]。有研究表明，蚓激酶具有显著的降低血小板聚集、降低血粘度、溶栓和改善微循环的作用[9]。

纳入本病例的10篇关于治疗糖尿病并发症的文献，通过395例患者口服百奥蚓激酶胶囊的临床观察和研究表明，蚓激酶对早期干预治疗糖尿病并发症，延缓其发展，减少致残率，具有重要的临床意义。

3.3 对其他疾病的治疗作用 纳入本病例的治疗其他疾病文献：治疗急性胰腺炎1篇[10]、治疗原发性肾病综合症1篇[11]、治疗动脉闭塞症1篇[12]、联合尼莫地平治疗血管性痴呆1篇[13]，在常规治疗下，分别口服蚓激酶胶囊、与强的松片比较、与尼莫地平联合，疗程6周以上，均受到良好效果。

3.4 不良反应 在文献中明确指出发生不良反应的有8篇共20例：8例恶心不适、呕吐3例、皮疹5例、皮肤瘙痒3例、头晕1例。54篇文献共观察病例2530例，不良反应发生率为0.7%，但这个数字不准确，因大多数文献没有提到不良反应，还有5篇文献只提到有轻微不良反应发生、或患者可耐受、或不影响治疗等，没有具体数字，没有肝肾功能损害、没有出现出血倾向。今后在临床观察中，应注意准确观察、统计不良反应的发生，这样对临床用药研究更有实际意义。

总之，多年的临床观察和研究表明，蚓激酶对脑梗死、冠心病心绞痛、糖尿病并发症、肾病综合征、肺心病等常见病的治疗作用是肯定的，且不良反应小，是一种安全、有效的降纤药品。

附表6 蚓激酶胶囊治疗糖尿病并发症资料