克银Ⅰ号方对寻常型银屑病患者血清白细胞介素-2、白细胞介素-2受体及肿瘤坏死因子-α的影响※

马学伟 陈 虎 张培红 云雅卿 王家颖

(河北省中医药研究院皮肤科，河北 石家庄 050031)

银屑病是皮肤科常见病、疑难病，与细胞免疫功能低下有明显关系。2005—2010年，我们应用克银Ⅰ号方治疗寻常型银屑病40例，并与阿维A胶囊治疗40例对照观察，观察克银Ⅰ号方对寻常型银屑病患者血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-2受体(IL-2R)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响，并选取30例健康体检者对照，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取80例河北省中医药研究院皮肤科门诊患者，随机分为2组。治疗组40例，男22例，女18例;年龄12～65岁，平均35.3岁;病程1个月 ～28年，平均7.8年。对照组40例，男23例，女17例;年龄11～61岁，平均37.8岁;病程2个月 ～26年，平均8.3年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。同时选取30例河北省中医药研究院体检科健康体检者对照。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准

1.2.1.1 西医诊断标准 参照《临床皮肤病学》［1］中寻常型银屑病的诊断标准。皮肤损害以红色炎性丘疹、斑丘疹及大小不等的斑片为主，上覆多层银白色鳞屑，刮除鳞屑可见一层光亮的薄膜，薄膜下可有点状出血。皮损形式可有点滴状、钱币状、地图状、混合状等多种类型，但境界明显。皮损可发生在身体表面各处，发于头皮处者，毛发呈束状;发于甲板(指、趾)者，可有点状凹坑呈顶针状或甲板不平整、变黄增厚。可伴有不同程度的瘙痒。

1.2.1.2 中医证候诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)［2］中风热证白疕的诊断标准。主症：新皮疹不断出现，以丘疹、斑丘疹为主，皮疹基底皮肤颜色鲜红，刮去鳞屑见点状出血，可有同形反应。次症：初发或复发，可有不同程度疹痒，心烦口渴或口干，便秘尿黄，舌质红，苔黄，脉数。具备主症及次症2项以上者，可诊断为该证候。

1.2.2 纳入标准 所有病例既符合西医寻常型银屑病诊断，又符合中医风热证白疕诊断;常规检查除外其他器质性病变;入院前3个月内未使用皮质类固醇、免疫抑制剂、复方氨肽素片和维A酸者。

1.2.3 排除标准 合并有严重心、肝、肾等内脏疾病患者;妊娠期、哺乳期妇女;不配合检测与定期复诊而影响疗效和安全性判断者。

1.2.4 剔除标准 由于主观或客观原因，未按规定用药，无法判定疗效，资料不全影响疗效判断者;纳入后发现不符合诊断标准。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 采用克银Ⅰ号方。药物组成：紫草15 g，赤芍药 12 g，生地黄15 g，红花12 g，当归12 g，全蝎6 g，水牛角粉20 g，蜈蚣2条，大血藤30 g，黄芩12 g，连翘12 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早晚2次服。

1.3.2 对照组 予阿维A胶囊(重庆华邦制药股份有限公司，国药准字H20010126)，起初30 mg/d顿服(与主餐一起)。3周后，每次20 mg，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均30 d为1个疗程，治疗3个疗程后进行疗效评定，治疗期间停用其他一切药物。

1.4 观察指标及方法 IL-2检测采用放射免疫分析，试剂盒由上海原子核研究所提供，操作按说明书。IL-2R检测采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法，试剂盒由白求恩医科大学免疫室提供，操作按说明书。TNF-α检测采用放射免疫分析，试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供，操作按说明书。患者用药后每次随访或就诊时，询问并记录患者可能出现的不良反应及程度。

1.5 疗效标准 皮损情况采用国际通用的银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分法［1］。按红斑、浸润、鳞屑及皮损面积进行PASI评分。痊愈：PASI较治疗前下降90%以上;显效：PASI下降60% ～90%;无效：PASI下降不足30%或无变化［1］。2周记录1次。

1.6 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 2组治疗前后血清IL-2、IL-2R及TNF-α变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后血清IL-2、IL-2R及TNF-α变化比较 ±s

表2 2组治疗前后血清IL-2、IL-2R及TNF-α变化比较 ±s

与健康体检者比较，*P ＜0.01;与本组治疗前比较，△P ＜0.01

对照组(n=40)健康体检者(n=30) 治疗组(n=40)治疗前 治疗后IL-2(μg/L) 80 ±1.2 41 ±0.85* 78.9 ±1.1△ 42 ±0.96* 79.1 ±1.2治疗前 治疗后△IL-2R(U/mL) 258.4 ±69.3 662.5 ±210.1* 255.3 ±71.3△ 660.9 ±209.3* 256.6 ±70.3△TNF-α(ng/mL) 0.95 ±0.25 1.99 ±0.78* 1.03 ±0.23△ 1.98 ±0.81* 1.05 ±0.29△

由表2可见，2组治疗前IL-2水平均低于健康体检者(P＜0.01)，IL-2R及TNF-α水平均高于健康体检者(P＜0.01)。2组治疗后IL-2水平均较本组治疗前提高(P＜0.01)，IL-2R及TNF-α水平均较本组治疗前降低 (P ＜0.01)。2组治疗后IL-2、IL-2R及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 2组不良反应比较 对照组40例，在用药过程中有3例出现不同程度的唇炎，7例出现皮肤瘙痒、掌趾明显脱屑，2例出现恶心、腹痛。治疗组40例，均未发现不良反应。且在2年内有生育愿望的妇女禁用阿维A胶囊，克银Ⅰ号方无此副作用。

3 讨论

银屑病是一种常见的炎症增生性皮肤病，是多因素综合作用的结果，其发病很大程度上与机体免疫状态有关。

IL-2是由辅助性T淋巴细胞产生的一种重要的免疫调节因子，具有促进T淋巴细胞增殖，诱导淋巴因子激活的杀伤(LAK)细胞，促进B淋巴细胞分泌抗体，促进T淋巴细胞杀伤作用及增强自然杀伤(NK)细胞活性等作用。国内外许多文献证实，肿瘤患者IL-2水平明显降低［3-4］。本研究表明，治疗前银屑病患者IL-2水平明显低于健康体检者(P ＜0.01)，这与以往文献一致［4］。原因可能与银屑病患者细胞免疫调节紊乱有关。

IL-2R是存在于淋巴细胞培养上清液和血循环中的重要免疫因子，为调节机体免疫功能的主要淋巴因子之一，尤其对细胞免疫功能有重要的调控作用，在一定程度上可反映细胞免疫水平及其功能，是衡量人体免疫力的标志之一。IL-2R是由IL-2诱导产生的，作用类似封闭因子，它可以通过活化T淋巴细胞周围的IL-2和抑制已活化的T淋巴细胞的克隆性扩增，从而抑制机体的免疫反应［5-7］。本研究表明，治疗前银屑病患者IL-2R水平明显高于健康体检者(P＜0.01)，间接反映银屑病患者免疫状态低下。

TNF-α是由单核巨噬细胞产生的一种多肽，其生物学活性主要是参与抗感染、免疫调节与直接调节单个核细胞的成熟及增强其活力，在机体的免疫防御体系中起着重要作用。TNF-α具有炎症性介质作用，可通过促使炎症性细胞因子的合成与释放，促进细胞黏附分子的表达、炎症细胞聚集与黏附、微血管扩张与通透性增强等炎症性改变，这可能与银屑病的炎症发生相关［8］。适量的TNF-α对机体有保护作用，过量的TNF-α则对机体产生损伤反应［9］。本研究表明，治疗前银屑病患者血清TNF-α水平显著高于健康体检者(P＜0.01)，与国内外文献结果一致［9］。

中医学认为，银屑病的发生多与内有伏热、瘀毒内蕴，血虚受风、寒湿阻滞有关，我们临床观察寻常型银屑病患者多为风热侵淫，毒蕴浊停，阴于肌肤，肌肤失养，故治宜解毒化浊，凉血搜风通络。克银Ⅰ号方中紫茸、大血藤清热解毒凉血为君药;生地黄、赤芍药、水牛角粉、黄苓清热凉血为臣药;配伍当归通络养血，全蝎、蜈蚣搜风通络，红花活血通络为佐药;连翘清热散结为使药。诸药配伍，使热毒能清，毒浊能解，经脉通畅，进而达到治疗目的。现代药理研究表明，紫草对血管通透性亢进、水肿等炎症有明显的抑制作用，并可抑制多种病原微生物［10］;水牛角粉可显著降低毛细血管的通透性，对网状内皮系统的吞噬功能有明显的增强作用［10］;全蝎、蜈蚣可提高巨噬细胞的吞噬功能，并抑制抗体产生［10］。

克银Ⅰ号方可使寻常型银屑病患者IL-2水平明显增高，IL-2R及TNF-α水平降低，与阿维A胶囊作用相当，且无不良反应。提示克银Ⅰ号方可通过提高人体外周血IL-2水平，对抗IL-2R及TNF-α水平增高及功能亢进，从而使银屑病向痊愈方向发展。该药安全有效，适合寻常型银屑病患者全身用药，值得进一步深入研究。

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