丁苯酞软胶囊治疗急性一氧化碳中毒迟发脑病认智功能障碍的临床观察

武红斌，许海宁，张春生，许成岗，范彩芹，何文杰

总结自2008年以来，在常规使用普通药物（活血化瘀药物＋改善脑代谢药物）加高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发脑病基础上，加用丁苯酞软胶囊治疗30例，并与28例常规治疗对照组进行临床对照观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 56例均为2007年－2010年山西潞安矿业集团总医院住院治疗的急性一氧化碳中毒迟发脑病患者，全部病例均有意识障碍，在积极常规使用普通药物加高压氧治疗清醒后2个月内发病者，其中在住院治疗期间发病者11例，出院后发病者45例，按简单随机法分为两组。治疗组30例，男17例，女13例；年龄32岁～71岁，平均51.5岁；简易智能精神量表（MMSE）评分：0分～9分16例，10分～20分10例，21分～26分4例。对照组28例，男15例，女13例；年龄30岁～72岁，平均51岁；MMSE评分：0分～9分15例，0分～20分9例，21分～26分4例。两组性别、年龄、MMSE评分经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组病例均接受综合治疗：包括普通药物的使用，选用有效抗生素，防治呼吸道、泌尿道感染及褥疮的发生，保持呼吸道通畅，必要时吸痰，高压氧治疗，发病后48h不能进食者予以鼻饲，维持水、电解质平衡，同时调控血压、血糖等对症支持治疗。治疗组加用丁苯酞软胶囊2粒，每日3次，共治疗2个月～3个月。

1.3 疗效评定标准 痊愈：MMSE评分（27分～30分）临床症状、体征消失，随访日常生活正常，恢复劳动能力；明显好转：MMSE评分（10分～26分）症状、体征显著改善，随访病情稳定；无效：MMSE评分（0分～9分）病情无改变。

2 结 果（见表1）

表1 两组认智功能障碍疗效比较

3 讨 论

急性一氧化碳中毒后一氧化碳与血红蛋白结合成碳氧血红蛋，致组织缺氧出现血管内皮损伤，血小板黏附聚集等，红细胞代谢增多，致使血液黏滞性及凝固性增加处于高凝状态，使之成为血栓形成的基础，急性一氧化碳中毒可引起脑血管痉挛，脑循环障碍，脑水肿以及皮质和基底节为主的改变，血栓形成，缺血性坏死，广泛脱髓鞘改变以致出现继发性损害形成迟发脑病［1］。迟发脑病的发病机制目前尚不完全明了，文献报道有如下几种学说：①缺氧缺血学说，Lee等［2］用正电子发射体层摄影术（PET）检测表明，急性一氧化碳中毒及迟发脑病的患者可发生脑局部灌注量降低，然而单纯缺氧缺血还不足以解释迟发脑病的全部临床表现和病理改变，特别是许多症状都是发生在碳氧血红蛋水平恢复之后，且碳氧血红蛋的水平与临床症状及预后也缺乏良好的相关性。②再灌注损伤与自由基学说［4］。③细胞毒学说［5］。④细胞凋亡、神经递质紊乱学［6］。⑤血管内活性物质的影响。⑥免疫功能紊乱［7］。高压氧治疗急性一氧化碳中毒是有非常重要作用已被广泛认同。它能迅速有效提高血液物理溶解氧量，故可迅速纠正低氧血症，高压氧还能使血液中碳氧血红蛋迅速离解，加快CO的廓清速度，使血红蛋白恢复正常的携氧能力，改善微循环，活化无效神经元，减轻脑水肿，并改善脑功能［8］，同时也改善了血管壁细胞的营养状况，阻止脑血管缺氧损害的继续恶化，促使血管内膜损伤的改变，减轻或避免了脑部广泛的闭塞性血管内膜炎、血栓形成和出血的发生。因此早期使用高压氧治疗急性一氧化碳中毒能降低迟发脑病的发生率。但迟发脑病一旦发生，单纯的高压氧治疗效果不佳，临床上多采取联合措施治疗。丁苯酞软胶囊主要治疗轻、中度急性缺血性脑卒中，可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗死面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和前列环素的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。急性一氧化碳中毒迟发脑病的治疗关键在于早发现、早治疗，尤其对老年人或合并高血压、糖尿病、脑梗死患者应积极采取综合治疗措施。本研究显示，丁苯酞软胶囊在治疗迟发性脑病方面取得了满意疗效，与普通药物加高压氧治疗相比有统计学意义，所以，丁苯酞软胶囊可明显改善急性一氧化碳中毒迟发脑病的认知功能损害。在治疗过程中，未发现明显副反应，患者均能较好的依从治疗，因本药物价格偏贵，能完全使用够疗程的患者较少，故本样本较小，有待进一步观察。

［1］雷刚，刘峰.甲强龙、丹参联合治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病35例［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（5）：622－623.

［2］Lee MS，Kim JS，Chung TS，etal.Measurement of cerebral blood flow in delayed CO seqyelae using xenon inhalation CT scanyousei［J］.Med J，1988，29：185－192.

［3］张秀明，顾仁骏，贾福军，等.急性一氧化碳中毒迟发脑病发病机制探讨［J］.中华卫生职业病杂志，1996，14：1482－150.

［4］Thom SR.Functional inhibition of leukocyte B2intergrins by hyperboric oxygen in CO mediated brain injury in rats［J］.Toxicol Appl Pharmacol，1993，123：248－256.

［5］顾仁骏，张秀明，尹景岗.5－羟色胺、乙酰胆碱和多巴胺测定在急性一氧化碳中毒后迟发脑病中的意义［J］.中华神经科杂志，1999，32（3）：191.

［6］顾仁骏.急性CO中毒后迟发脑病病人脑脊液和血清可溶性白介素22受体水平［J］.中华劳动卫生职业病杂志，2002，20（5）：352.

［7］杨晓琳，王丽杰，田秀芬，等.31例急性一氧化碳中毒致痴呆的临床分析［J］.中风与神经疾病杂志，2000，17（2）：119.