洛汀新与黄葵胶囊联用治疗高血压病早期肾损害的疗效观察

张亚琴，狄丕文，李云祥

随着高血压患病率的直线上升，高血压肾损害已成为糖尿病外造成终末期肾病（ESRD）的最主要原因。近年来我国因高血压造成的肾损害而进入慢性肾功能不全的患者人数呈逐年增多的趋势。高血压肾损害可长期没有任何症状，而一旦出现肌酐增高、蛋白尿等临床症状特征时，发生心血管事件、ESRD和猝死的危险明显增高。研究高血压肾损害的治疗方法，对延缓和保护患者的肾脏功能有着重要的意义。经研究证实，使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对蛋白尿的减少以及延缓肾脏病变的进展有利。黄葵胶囊主要成分是黄蜀葵花，其化学成分为黄酮类，随着药理学研究的不断深入，已证实黄葵对各种肾脏疾病具有良好的效果，本研究探讨洛汀新与黄葵胶囊联用对高血压病早期肾损害的干预作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月—2010年12月住院和门诊的高血压病合并微量蛋白尿患者66例。入选标准：为原发性高血压符合2004年中国高血压防治指南诊断标准[1]；晨尿中白蛋白浓度30 mg/L～300 mg/L；血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）正常；出现蛋白尿前已有5年以上持续的高血压；除外各种原发性肾脏病和其他继发性肾脏病。随机分为治疗组和对照组。治疗组33例，男21例，女12例；年龄（58.2±10.2）岁；高血压病程（11.3±6.5）年。对照组33例，男22例，女11例；年龄（59.6±9.8）岁；高血压病程（12.0±7.8）年。两组患者年龄、性别、高血压病程等一般资料差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 治疗组给予洛汀新（北京诺华制药有限公司生产，产品批号X1479）10 mg/d，每日1次口服，黄葵胶囊（江苏苏中药业集团股份有限公司生产，产品批号11051213）7.5 g/d分3次口服。对照组给予洛汀新10 mg/d；两周后血压仍＞140/90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），加用非洛地平5 mg/d，观察8周。每天监测血压1次。

1.3 观察项目 入组时，服药后4周、8周检测BUN、Scr、电解质、血糖、血脂、肝功能；尿液检查包括尿常规、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白。

1.4 疗效评定标准 根据卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评定[2]。显效：舒张压下降≥10 mm Hg并降至正常或下降20 mm Hg以上；有效：舒张压下降虽未达到10 mm Hg但降至正常或下降10 mm Hg～19 mm Hg；无效：未达到上述水平者。

1.5 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以百分率表示。组间比较采用配对t检验，两样本率的比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组降压效果比较 治疗组治疗后收缩压由治疗前的（160.3±19.8）mm Hg降至（126.5±18.3）mm Hg，舒张压由治疗前的（103±16.8）mm Hg降至（83.1±12.3）mm Hg；对照组收缩压由治疗前的（163.6±14.5）mm Hg降至（127.1±16.2）mm Hg，舒张压由治疗前的（104.1±15.6）mm Hg降至（83.3±11.8）mm Hg。治疗组治疗前后相比，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组治疗后相比差异无统计学意义（P＞0.05）。两组降压疗效详见表1。

表1 两组降压疗效比较

2.2 两组尿微量白蛋白、β2微球蛋白的变化（见表2）

表2 两组尿微量白蛋白、β2微球蛋白比较（±s） mg/L

表2 两组尿微量白蛋白、β2微球蛋白比较（±s） mg/L

与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 n 尿微量白蛋白 β2 33 101.0±51.2 0.77±0.76治疗后 33 42.0±18.61）2） 0.37±0.421）2）对照组 治疗前 33 98.3±48.7 0.85±0.68治疗后 33 67.2±23.11） 0.62±0.61微球蛋白治疗组 治疗前

2.3 不良反应 两组用药后均无严重不良反应，治疗组2例轻度咳嗽，两组各有1例胃肠道反应，但患者均能耐受，无不良反应需停药的。

3 讨 论

高血压病肾损害是高血压病严重的并发症。原发性高血压所致的肾损害与高血压的严重程度和持续时间呈正相关。高血压持续5年～10年后，肾小球入球小动脉玻璃样变，小叶间动脉及弓状动脉肌内膜增厚，造成动脉管腔狭窄，肾脏供血减少，继发缺血性肾实质损害及明显的肾小管间质病变，肾小球毛细血管皱缩，血管壁增厚，系膜基质增加，球囊壁增厚，导致肾小球硬化，由于肾小球滤膜受损，囊内压加大，白蛋白滤出量超过肾小管重吸收能力，使得尿白蛋白排出增加，近几年的研究结果表明，尿微量白蛋白是慢性肾脏病进展的独立危险因素。β2微球蛋白是体内有核细胞包括淋巴细胞、血小板、多形核细胞产生的一种小分子球蛋白，正常情况下，它可自由通过肾小球，在近端肾小管内几乎全部被重吸收，尿中排出甚少。当发生高血压时，肾小球滤过功能下降，肾小管重吸收功能受损，当肾小球率过滤＜75mL/（min·1.73 m2）时，β2微球蛋白尿中已开始增加排出，血压控制后又会减少。本研究探讨洛汀新与黄葵胶囊联用干预高血压病肾损害，在血压控制好的前提下，保护了肾功能，提高了疗效，延缓了肾损害的进展。

目前研究证实黄葵胶囊主要化学成分为5种黄酮类化合物单体，即梅斗皮素、杨梅黄素、槲皮素－3－洋槐双糖苷、槲皮素－3－葡萄糖苷、金丝桃苷，具有降低尿蛋白、抗氧化、抗血小板聚集、保护肾功能等作用[3]。现已公认ACEI是保护肾脏最有效的药物。洛汀新具有较高的组织选择性和肾脏及胆道双通道排泄作用。洛汀新对高血压肾损害患者肾组织局部增加的血管紧张素转换酶活性有明显的抑制作用，能明显降低肾组织局部血管紧张素Ⅱ水平，从而降低出球小动脉阻力起到减少尿蛋白的作用。同时阻断血管紧张素而减少系膜细胞、系膜基质和细胞基质的产生，抑制肾小球肥大，具有独立于降压作用之外的肾脏保护作用[4]。本资料显示洛汀新与黄葵胶囊降压的总有效率高，治疗组治疗后尿微量白蛋白、β2微球蛋白较对照组下降明显。洛汀新与黄葵胶囊联用具有明显的肾功能保护作用。

[1] 中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南[J].中华心血管病杂志，2004，32（12）：1060－1064.

[2] 刘国杖，胡大一，陶萍，等.心血管药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志，1998，26（1）：7.

[3] 尹莲芳，刘璐，弓玉祥，等.黄蜀葵花对肾病综合征模型大鼠肾小管损伤保护作用的研究[J].首都医科大学学报，2000，21（3）：209－210.

[4] 王海燕.肾脏病学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2009：1426－1428.