强化治疗后的2型糖尿病患者转地特胰岛素联合阿卡波糖治疗的临床观察

祝恩梅

(常州市第一人民医院老干科，江苏常州 213003)

地特胰岛素是新一代长效胰岛素类似物。它的分子结构为去掉了人胰岛素B30位的苏氨酸，并在B29赖氨酸上酰化十四碳脂肪酸侧链。它可以和白蛋白可逆性结合，同时分子的自我聚合能力增加，使胰岛素从注射到进入血液循环的时间延长［1］。阿卡波糖通过抑制α葡萄糖苷酶能减慢淀粉类食物分解为葡萄糖的速率，特别适合于以淀粉类食物为主食的中国糖尿病人群［2］。对持续皮下注射胰岛素(continuous subcutaneous insulin，CSII)强化治疗(每日胰岛素总量不超过50 U)后的2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)患者改用地特胰岛素每晚1次皮下注射+阿卡波糖三餐随餐嚼服用可以较好地模拟生理性胰岛素分泌曲线，有效降低空腹和餐后血糖，且较少发生低血糖，患者依从性好，满意度高。本研究对CSII强化治疗后的T2DM患者改用地它胰岛素每晚一次皮下注射+阿卡波糖随餐嚼服用的临床疗效进行观察和分析。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2009年5月至2010年3月在我院内分泌科住院的T2DM患者52例，病程6个月至5年，经CSII强化治疗达标(空腹血糖 ＜6.1 mmol/L，餐后2 d血糖 ＜9.0 mmol/L)，且CSII治疗胰岛素总量每日＜50 U。将符合上述条件的52例T2DM患者随机分为两组，地特胰岛素+阿卡波糖组:26例，男12例，女14例，平均年龄(43.5±4.1)岁;精蛋白锌重组人胰岛素组:26例，男11例，女15例，平均年龄(44.7±4.3)岁。所有患者均无严重的急慢性并发症，包括酮症酸中毒、高渗性昏迷、无感染、外伤等应激情况。

1.2 方法 两组患者在入组前经强化治疗，血糖基本恢复正常。地特胰岛素+阿卡波糖组:胰岛素剂量以0.2 U/(kg·d)为起始量，每晚22:00皮下注射，早、中、晚餐均与第一口饭同服且嚼服阿卡波糖25～50 mg。精蛋白锌重组人胰岛素组:精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液剂量以0.2 U/(kg·d)为起始剂量，早、晚餐前30 min皮下注射。所有患者均采用糖尿病饮食规范，日常运动量恒定。两组用药量均根据血糖值进行调整。调整目标为空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后 2 d 血糖 ＜11.0 mmol/L。两组患者的观察周期为12周。记录两组患者的糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)，三餐前、后及睡前血糖，每周测1次上述时点血糖，各点取平均值。

1.3 检测方法 血糖检测采用德国罗氏血糖仪测定，HbA1c用高效液相色谱法测定，患者依从性和满意率通过问卷调查来统计。

1.4 统计学方法 应用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组比较采用t检验，计数资料采用Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖控制情况 治疗12周后两组患者HbA1c比较差异无统计学意义(P＞0.05)。七个时点血糖检测显示:地特胰岛素+阿卡波糖组中餐前与中餐后2 h血糖均低于精蛋白锌重组人胰岛素组，且差异具有统计学意义(P＜0.05);其余各点血糖水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)(表1)。

表1 两组患者血糖水平比较

2.2 两组患者低血糖发生率的比较 地特胰岛素+阿卡波糖组未发生明显低血糖事件，精蛋白锌重组人胰岛素组仅发生1例轻度低血糖事件，两组比较差异无统计学差异(P＞0.05)，且均未发生严重低血糖反应，出现与低血糖伴发的中枢神经系统症状，患者不能自行发现。若血糖＜3.1 mmol/L时须摄取适量碳水化合物，应用胰升糖素或静脉注射葡萄糖以缓解症状。

2.3 两组患者依从性和满意度比较 地特胰岛素+阿卡波糖组患者依从性明显高于精蛋白锌重组人胰岛素对照组(分别为98%和71%);地特胰岛素+阿卡波糖组患者对该疗法的满意度也明显高于对照组(分别为92%和68%)。说明使用地特胰岛素+阿卡波糖具有较好的依从性和满意度，更有利于临床治疗，以保证患者长期的血糖控制和较高的生活质量。

3 讨论

糖尿病现已成为威胁全球人类健康的一种重要疾病。因此，更有效地控制高血糖、延缓糖尿病进展，降低其并发症的发生和发展，减少致残和致死率，提高患者的生活质量成为当前糖尿病治疗的宗旨。

传统的鱼精蛋白锌胰岛素，自问世以来给无数糖尿病患者带来福音。对于新诊断的、口服降糖药失效或持续高血糖的T2DM患者采取短期CSII强化治疗后，患者的β细胞功能，特别是早期胰岛素分泌水平比治疗前明显改善，胰岛素抵抗指数也明显改善，可以迅速改善糖代谢，使血糖控制的在良好水平［3］。但是，因其具有吸收变异大、作用时间短、作用峰值明显、低血糖发生率高和治疗价格昂贵等问题，使大部分患者难以长期使用，故血糖达标后需改为皮下注射胰岛素治疗。我院对于此类患者在出院后采用三针餐时胰岛素+睡前一针长效胰岛素的方法进行治疗，但此疗法价格较高，患者依从性差，难以长期坚持，不利于血糖的良好的控制。对于胰岛素总量不超过50 U的患者可以采取长效胰岛素，每日1次注射+三餐口服药或每日2次注射预混入胰岛素治疗。与传统的鱼精蛋白锌胰岛素不同，地特胰岛素作为长效胰岛素，其作用持续时间长达24 h并且作用曲线平缓，有效地控制高血糖使其平稳而持久，无明显峰值，个体变异小，夜间低血糖和体质量增加发生率较低等特点，能更好、更安全地模拟人体生理性基础胰岛素分泌模式。一项多中心、开放、随机、平行研究在504例T2DM中进一步证实，治疗20周后，每日1次地特胰岛素和中效低精蛋白胰岛素达到相似的血糖控制水平，但与中效低精蛋白胰岛素相比，地特胰岛素晚间组的全部和夜间低血糖分别显著减少53%和65%［4］。有研究显示地特胰岛素不仅可以显著改善血糖控制，降低血糖变异性，还具有良好的耐受性［5］。

本研究结果也表明，强化治疗后的T2DM患者改用地特胰岛素+口服阿卡波糖治疗与精蛋白锌重组人胰岛素相比，其HbA1c值和低血糖发生率无明显差异，但餐后及餐前血糖降低明显，并且患者依从性、满意率要高，与上述文献报道基本一致。因此，CSII强化治疗后的T2DM患者改用地特胰岛素+阿卡波糖治疗有较好的疗效和安全性，患者依从性、满意率高。

［1］ Raslova K.An update on the treatment of type 1 and type 2 diabetes mellitus:focus on insulin detemir，a long-acting human insulin analog［J］.Vasc Health Risk Manag，2010，6(3):399-410.

［2］ 魏爱生，王甫能，陈苹，等.甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗2型糖尿病患者24 h动态血糖变化［J］.中华内分泌代谢杂志，2006，22(4):325-326.

［3］ 祝方，纪立农，韩学尧.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验［J］.中国糖尿病杂志，2003，11(1):5-9.

［4］ Philis-Tsimikas A，Charpentier G，Clauson P，et al.Comparison of once-daily Insulin detemir with NPH insulin added to a regimen of oral antidiabefic drugs in poorly controlled type 2 diabetes［J］.Clin Ther，2006，28(10):1569-1581.

［5］ Philis-Tsimikas A.Tolerability，safety and adherence to treatment with insulin detemir injection in the treatment of type 2 diabetes［J］.Patient Prefer Adherence，2008，2(1):323-332.