闫春平,梁高飞,李元焘
(滨州市中心医院,山东 滨州 251700)
在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗中,CHOP方案仍为标准的治疗方案;但CHOP方案缓解率不够高,且阿霉素的心脏毒性在一定程度上限制了该方案的应用。米托蒽醌(MIT)是一种新型的蒽环类抗肿瘤药,其不良反应较阿霉素少且程度轻,是一种安全性较好的药物。许多研究证明MIT用于治疗NHL有效且低毒。为此,本文对 CMOP方案与CHOP方案治疗NHL的疗效及不良反应进行了比较。
1.1 临床资料 2007年1月~2010年10月本院收治初治NHL 92例,男46例、女46例,年龄19~68岁。患者均经过病理学检查确诊为NHL,无严重心脏病、肝肾功能不全、中枢神经系统侵犯及精神病史。临床表现:发热33例,消瘦15例,盗汗12例,脾肿大7例,淋巴结肿大74例。临床分期按Ann Ardor标准,Ⅰ期7例,Ⅱ期26例,Ⅲ期30例,Ⅳ期29例。92例随机分为观察组和对照组各46例,两组治疗前临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 由于经济方面的原因,NHL患者均放弃应用利妥昔单抗治疗。化疗前常规进行血常规、肝肾功能、心电图检查及评价患者的体质状况,无化疗禁忌证。对照组采用CHOP方案:环磷酰胺750 mg/m2,第1天静脉注射;阿霉素50 mg/m2,第1天静脉注射;长春新碱1.4 mg/m2,最大剂量不超过2 mg,第1天静脉注射;强的松100 mg/m2,口服第1~5天。观察组采用CMOP方案,以MTT代替阿霉素,具体用法:MTT 8 mg/m2,静脉注射,第1~3天,其他药物用量及方法不变。两组均以21 d为1个疗程,共6~8个疗程。第2个疗程化疗后3周评价疗效,同一病灶前后检查方法相同,第6个疗程结束后再次评价疗效。评价标准为WHO 1998年制定的“淋巴瘤疗效评价标准”,不良反应按NCI“抗癌药物常见毒性反应分级标准”进行划分。
1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件,Fisher's确切概率法比较两组间完全缓解率及不良反应发生率。P≤0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床疗效 入组的92例中因经济原因终止治疗2例,失访2例;6个疗程后,可评价疗效者88例。其中,观察组45例,完全缓解40例,完全缓解率88.9%;总有效42例,总有效率93.3%。对照组43例,完全缓解30例,完全缓解率69.8%;总有效33例,总有效率76.7%。观察组总有效率显著高于对照组(P <0.05)。
2.2 不良反应 两组不良反应情况比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。
恶性淋巴瘤是全球高发肿瘤之一,分为霍奇金淋巴瘤和NHL。我国NHL的发病率远远高于霍奇金淋巴瘤。针对NHL分型多、临床表现复杂以及易结外转移等特点,目前NHL临床综合治疗的原则主要以化疗为主,必要时辅以放疗[1,2]。自上世纪80年代以来,CHOP方案以其严重不良反应低、治疗缓解率高的优点被视为侵袭性淋巴瘤的标准方案。虽然CHOP方案是一种低毒性的有效方案,但治愈率为35% ~45%,仍有一半的患者不能治愈,这部分复发患者即使再经大剂量化疗联合自体干细胞移植,总有效率为 40% ~ 50%[3,4]。针对 CD20+NHL患者,目前一线治疗方案是以利妥昔单抗+化疗为主的联合治疗[5],但利妥昔单抗价格昂贵,很多患者因经济原因不能应用。因此寻找比阿霉素高效且低毒的化疗药物迫在眉睫。
表1 两组患者不良反应比较[例(%)]
MIT是一种化学结构与阿霉素相近的新型蒽环类化合物,属细胞周期非特异性广谱抗癌药,对增殖期和非增殖期细胞均有作用。它杀灭肿瘤细胞的主要机制是嵌入DNA,引起DNA链间和链内的交叉连接,导致DNA单链、双链的断裂而致细胞死亡。除了对DNA的嵌入作用外,还存在电性结合,因而与阿霉素的作用机制不完全相同。同时研究表明,MIT的抗肿瘤活性是阿霉素的5倍,而且因还原性强,不易形成氧自由基及脂质体超氧化物,故心脏毒性较阿霉素轻[6,7]。本研究显示,对于初治 NHL患者治疗6个疗程后进行疗效评估,CMOP治疗效果好于CHOP;而不良反应如血液学毒性、胃肠道反应、肝功能损害、心脏毒性两组差异均无统计学意义。
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