拉米夫定与干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

李鹏 刘丽琼 黄水根

（江西省萍乡市第二人民医院 萍乡 337000）

α-2b干扰素和拉米夫定是目前公认有效的两种抗病毒药物，拉米夫定可迅速抑制病毒复制，降低病毒载量，缓解肝脏炎症反应，但停药后病毒易反弹，病情反复，长期用药易产生变异耐药；干扰素对中低病毒载量慢性乙型肝炎患者疗效显著，具有相对较高的HBeAg阴转率和HBeAg转换率，持久应答率高，但对高病毒载量患者疗效欠佳。为了提高抗病毒的治疗效果，根据药物的不同作用机制，我院自2007年6月～2010年12月选用拉米夫定、α-2b干扰素序贯治疗慢性乙肝患者38例，取得了较好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择 76例慢性乙型肝炎患者均来自我院2007年6月～2010年12月门诊及住院患者，随机分为治疗组和对照组，其中男性49例，女性27例，年龄18～55岁。治疗组38例，男性25例，女性13例，年龄（30.8±7.4）岁；对照组 38例，男性 24例，女性14例，年龄（31.5±8.5）岁。临床诊断均符合2000年9月第十次全国肝病会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]，病例同时符合以下条件：（1）血清 HBsAg、HBeAg持续阳性半年以上；（2） 血清HBV-DNA连续两次阳性；（3）ALT超过正常上限值2倍，但低于正常上限值10倍；（4）排除HAV、HCV、HEV、HIV重叠感染；（5）1年内未使用过抗病毒药和免疫调节药；（6）无失代偿性肝硬化；（7）无自身免疫性疾病，无明显心、脑、肾病史，无精神病、糖尿病、甲状腺疾病；（8）非妊娠或哺乳期妇女。两组在年龄、性别、病程、肝功能及HBV-DNA及生化指标方面经统计学检验无显著性差异，具有可比性（P ＞0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组先用拉米夫定（国药准字H20030581）100 mg，每日1次，口服6个月后加用α-2b干扰素（国药准字S20000020）5 MU，肌肉注射，隔日1次，两药联用1个月后停用拉米夫定，继续使用干扰素5个月，总疗程为12个月；对照组单用拉米夫定 100 mg，口服，每日1次，疗程12个月。如果随访中出现病毒反弹和/或生化反弹，即予以其他方法治疗。

1.3 观察指标 血清学指标及临床疗效：两组分别于治疗前、治疗结束和停药后6个月检测血常规、肝功能、HBV-DNA。肝功能采用日本全自动生化分析仪及其配套试剂检测，HBV-DNA采用荧光定量PCR法检测，并随时记录药物的不良反应。

1.4 统计学方法 两组均数的比较采用t检验，两组率的比较采用χ2检验，所有数据均由SPSS 12.0软件分析处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗结束及随访6个月时患者血清HBV-DNA、HBeAg、ALT的变化 见表1。

表1 两组患者血清HBV-DNA、HBeAg、ALT的比较 %

2.2 不良反应 治疗组均有流感样症候群，12例有一过性白细胞减少，8例感乏力，经对症处理缓解，部分病例白细胞总数轻度降低，经适当升高白细胞或暂时减少剂量或延长治疗间隔等处理，均完成治疗。对照组未见明显不良反应。

3 讨论

目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗主要有两大类，一类是使用核苷（酸）类似物，如拉米夫定、阿德福韦酯等，另一类是使用有抗病毒及免疫调节双重作用的干扰素，如普通干扰素、聚乙二醇干扰素。二者抗病毒机制不同，拉米夫定抗病毒作用机制在于抑制HBV的逆转录酶和DNA多聚酶，但不能清除肝细胞内的HBV，这样未达到血清转换者，一经停药后病毒DNA又会复制，需长期服药，但用药时间长又易引起HBV酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸基序（YMDD）等基因位点发生变异，造成HBV-DNA和ALT反跳，甚至加重肝功能的损害[2]。与拉米夫定迅速抑制HBV-DNA复制相比，干扰素通过诱导产生抗病毒蛋白及调节机体免疫反应，提高T细胞功能，药物抗病毒及机体免疫清除发挥双重作用，使HBeAg转化率高，病毒耐药率低，血清HBV-DNA中低水平患者应答率更高，但对高水平HBV-DNA患者作用弱些，应答率偏低[3]。

根据这两种药物治疗HBV感染的各自优势，采用拉米夫定和α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎，早期服用拉米夫定使高水平HBV-DNA下降，然后再加用干扰素，这样可使干扰素发挥更好的作用，待干扰素充分发挥作用后停用拉米夫定，然后再继续使用干扰素治疗5个月。这样既利用了拉米夫定的快速强效抗病毒作用，又发挥了干扰素的远期效果，既增强了近期疗效，又减少了停药后的反跳及长期使用拉米夫定产生的病毒变异耐药。拉米夫定和α-2b干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎能取长补短，弥补二者的不足，值得临床尝试应用。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8（6）:324-329

[2]何志乔,申小茜,傅景明,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].中国基层医药,2004,11（7）:876

[3]李庆方.IFN a-1b与拉米夫定序贯治疗慢性乙肝41例[J].山东医药,2009,49（35）:61-62