宫颈电圈切除术联合重组人白介素-2治疗宫颈上皮内瘤样病变的临床观察

陈霞

（江西省吉水县妇幼保健院 吉水 331600）

宫颈癌的病因学研究指出，宫颈癌是感染性疾病，高危型人乳头状病毒（HPV）感染是宫颈癌及癌前病变-宫颈上皮内瘤样病变（CIN）的主要病因。对CIN的处理主要包括观察随诊、冷冻、激光、电凝、LEEP术、宫颈锥切术、子宫切除以及药物、光动力学治疗等诸多方法[1]，对HPV阳性的CIN患者如何治疗是临床上非常重要的问题。近年来，我院采用子宫颈环形电切除术联合重组人白介素-2治疗CIN取得了良好的效果且未见复发。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年1月～2008年10月在我院妇科门诊经TCT、阴道镜及组织病理学三阶梯方法诊断为CIN，并在江西省妇幼保健院或华星医学检验中心检测人乳头瘤病毒（HPV）高危型阳性或在我院经病理检查见到人乳头瘤病毒感染患者117例作为研究对象，且所有患者能按要求进行随访。采用前瞻性随机对照试验方法，将以上病例随机分为两组。研究组67例，年龄20～56岁，平均38.7岁；对照组50例，年龄23～62岁，平均39.1岁。

1.2 方法

1.2.1 术前准备 采用深圳市金科威生产的HF-120B妇科专用高频电波刀，输出功率50～60 W。除绝经者外，治疗时间均选择在月经干净后2～6 d。术前常规行阴道分泌物涂片、UU、CT培养以排除生殖道急性或特殊感染，出凝血时间正常。

1.2.2 手术方法 患者取膀胱截石位，常规外阴消毒，暴露宫颈后，行阴道镜检查，将5%冰醋酸液涂宫颈上，再涂以卢戈氏碘溶液，暴露病变部分。切除范围根据病变的程度和范围结合年龄、生育要求。根据病变范围选择不同型号的环形电刀，距碘不着色区外缘3～5 mm处进电刀，从左到右或从下到上均匀、连续移动电刀，直至对侧病灶边缘3～5 mm处出电刀，最好一次将全部移行区病变组织切下，范围大者用小环形电极作补切，主要切除宫颈中央部分组织，包括部分宫颈管，深5～25 mm。如有出血用球状电极止血，切除标本采用定位标记后以10%的甲醛固定，送病理检查。研究组手术当日起隔日肌注重组人白介素-2（国药准字S10970055，每瓶100万 IU）100万 IU（CIN I～II） 或 200万 IU（CIN II～Ⅲ），连续2个月；对照组不用白介素治疗。

1.2.3 术后处理及随访 术后注意事项：禁止性生活2～3个月，避免重体力劳动及经常下蹲，尽量避免食用牛肉、狗肉等刺激性食物，注意外阴清洁。随访：术后第1个月、第2个月随访创面修复、阴道流血及分泌物情况。第3个月复查宫颈修复情况，行高危型HPV检测、阴道镜检查，必要时活组织检查。之后每3个月随访1次，HPV转阴者每半年查1次HPV及阴道镜，2年后改为每年1次。复查1年后HPV仍未转阴者根据病情进一步观察手术或治疗。

1.2.4 疗效标准[2]以宫颈环形电切术病理结果及高危型HPV检测结果为标准，治疗后1年内无CIN病变存在且高危型HPV检测转阴为治愈；治疗后1年内仍有CIN病变存在且高危型HPV检测持续阳性为CIN残留；治疗后无CIN存在，但高危型HPV检测持续阳性，1年后再次发现CIN者为复发。

1.2.5 统计学处理 采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治愈率显著高于对照组（P＜0.05），残留率显著低于对照组（P ＜0.05），复发率两组比较无显著性差异。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 随访 两组患者均获随访，随访率100%。研究组有1例患者环切术后病理升级为宫颈原位癌，再次行腹式子宫全切术；对照组有1例患者环切术后病理升级为宫颈鳞状细胞癌，转上级医院进一步确诊和治疗。

3 讨论

宫颈CIN有逐年上升的趋势，它反映宫颈癌发生、发展中的连续过程，它除了有生长、发展为宫颈浸润癌的可能外，还有回归为正常上皮的可能。在轻度或中度的CIN病变中可因刺激因素的停止或其它原因而逆转为正常上皮，也可因刺激因素持续存在而保持原有状态，甚至向重度发展。CINⅢ逆转的可能性较小，它在一定时间后可能发展为早期浸润癌[3]。有文献报道，CIN发展成宫颈癌的危险性是正常宫颈的7倍，CIN I、CIN II及CINⅢ发展成宫颈癌的危险性分别是15%、30%和45%[4]。所以早期筛查、早期诊断、早期治疗CIN极为重要。目前宫颈病常见的治疗方法有冷冻、电凝、灼烧和激光治疗、冷刀锥切术及子宫全切术等，均存在一定的缺陷。宫颈环形电切术是一种新型的电切疗法，是使用高频电刀迅速加热组织内水分，形成蒸气波，快速切割组织，不会发生传统电刀的组织拉扯、碳化改变，不影响切口组织，不影响病理检查的完好的组织标本。其手术简单、易操作、安全有效、治愈率高、出血少、时间短，患者无痛苦、易接受，又能达到保留生育功能的目的，切除宫颈的异常结构病变部位能达到一定深度。

众所周知，HPV是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中广泛分布，HPV感染是引起宫颈CIN的病因所在。而感染HR-HPV 8～10年后可发生高级别CIN（CIN II、CINⅢ），从高度病变进展为宫颈癌的年限为5～10年。有研究显示，99.80%的宫颈癌患者病变组织中都存在HPV感染[5]。重组人白介素-2是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。在宫颈电环切术后应用重组人白介素-2治疗，既根治CIN又去除CIN的病因，有助于清除继续存在的微生物，预防复发。本研究组在电环切术后使用重组人白介素-2治疗2个月，治愈率显著高于对照组（P＜0.05），随访复发率低，疗效肯定。

总之，宫颈环形电切术联合重组人白介素-2治疗宫颈CIN，其中重组人白介素-2能去除引起CIN的病原微生物且预防复发，而电切术能切除瘤样病变组织，两者结合可达到根治宫颈CIN的目的，是一种既简便又安全的方法，值得临床推广。

[1]宋学红.子宫颈病变诊治技术的进展[J].现代妇产科进展,2003,12（1）:1

[2]丰有吉,沈铿.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2005.308

[3]沈铿.宫颈上皮内瘤变治疗方法的选择[J].中华医学杂志,2006,86（5）:291

[4]郎景和.子宫颈上皮内瘤变的诊断和治疗 [J].中华妇产科杂志,2002,36（5）:262

[5]Tarkanen J,Auvinen E,Nieminen P,et al.HPV DNA testing as an adjunct in the management of patients with low grade cytological lesions in finland[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2007,86:367-372