替罗非班联合低分子量肝素钙治疗老年不稳定性心绞痛疗效及安全性观察

李树仙 王静

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年3月至2010年12月收治＞60岁不稳定性心绞痛患者77例，均符合《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》［1］诊断标准，并排除急性心肌梗死。随机分组，对照组39例，男26例，女13例，年龄61～83岁，平均(70.82±6.36)岁;治疗组50例，男38例，女12例，年龄60～82岁，平均(70.06±6.47)岁。入选标准:发作时均出现心电图相邻两个导联缺血性下移＞0.1 mV，T波低平、倒置或假性正常化;病例排除急性心肌梗死、梗死后心绞痛以及脑出血、血小板减少症等抗凝药物禁忌证。两组之间年龄、性别、构成比以及合并高血压病、糖尿病、高脂血症方面的差异，无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 对照组39例，采用常规抗心绞痛治疗包括口服肠溶阿司匹林、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂和调脂药物等;治疗组50例，在以上治疗基础上加用低分子肝素(0.4 ml，体重＞65 kg者，给予低分子量肝素钙0.6 ml，2次/d，连用7 d)和替罗非班0.4 μg/(kg·min)(30 min)，继而给予维持量0.1 μg/(kg·min)，持续应用 48 h。

1.3 疗效判定 ①显效:同等负荷不引起心绞痛或心绞痛发作减少85%以上，硝酸酯类药物消耗量减少75%，ECG恢复正常;②有效:心绞痛发作及硝酸酯类药物消耗量减少50% ～75%，ST段改善≥50%或T波恢复;③无效:心绞痛发作及硝酸酯类药物消耗量减少＜50%，ECG无改善。测指标:凝血酶原时间(PT)，活化部分凝血活酶时间(APTT)，血小板(PLT)计数。

2 结果

治疗组临床症状总有效率93.12%(见表1)，心电图改善率94.83%，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗前后对部分出凝血指标的观察结果显示:两组均出现凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)延长，血小板(PLT)计数下降，对照组用药前后比较无显著差异，无统计学意义(P＞0.05)。治疗组用药前后比较有显著差异，有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组心绞痛临床症状疗效比较

不良反应:治疗组中3例出现注射部位皮肤瘀斑，停药后观察，自行吸收。1例出现球结膜及局部皮肤出血点，停用阿司匹林后好转。3例出现上腹痛。恶心，给予奥美拉唑口服好转。

3 讨论

UAP是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床综合征［2］。目前已趋向将劳力性心绞痛以外的缺血性胸痛统称为不稳定型心绞痛，此类患者病变不稳定，进展至心肌梗死的危险性较大，必须予以足够重视［3］。UAP出现症状或症状恶化前，冠状动脉狭窄并不是十分严重，甚至狭窄小于50%，抗血栓治疗对于阻止疾病进展为死亡、急性心肌梗死，降低病死率是非常重要的，阿司匹林、肝素及血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的联合治疗是目前最为有效的治疗。

盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板GPⅡb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂。该受体与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体结合，阻止纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。盐酸替罗非班可抑制磷酸腺苷诱导的血小板聚集及延长出血时间，可强效抑制血小板功能，抑制的时间与药物的血浆浓度相平行，停药后血小板迅速到基线水平［4］。低分子肝素钙具有显著抗凝血因子Xa活性及抗凝血酶(FⅡ2a)活性作用，而凝血因子Xa在血管内皮细胞分泌凝血因子启动凝血过程中，在早期阶段及相继发生的酶反应中起核心作用。凝血酶(FⅡ2a)与凝血密切相关，因此可阻止血栓形成［4-5］。盐酸替罗非班与肝素联用，适用于UAP和非ST抬高型心肌梗死的患者，预防心脏缺血事件，同时也适用于急性冠脉综合征患者进行冠状动脉内血管成形术或冠状动脉内斑。

综上所述，应用盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗老年UAP的患者，有效率高，安全性好，治疗时不需要实验室监测凝血指标。

［1］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志，2006，28(6):409.

［2］ 叶任高，陆再英.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社，2004:281-283.

［3］张智英.盐酸替罗非班治疗急性冠脉综合征临床观察.中国误诊学杂志，2007，3:500.

［4］赵小平，胡大一，主编.心血管病诊疗指南解读.北京:人民卫生出版社，2004:8.

［5］低分子肝素的临床应用新论.大众医药网，2006，3:29.