抑郁症与血浆一氧化氮浓度的研究

徐梅

近年来的研究表明，内皮细胞功能异常与多种疾病，尤 其是心脑血管疾病的发生、发展密切相关，本研究旨在通过观察抑郁症患者血浆一氧化氮(NO)水平的变化来探讨抑郁症与冠心病的关系，有望得到抑郁症有可能是冠心病另外一个危险因素的结论。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年3月至2010年8月于我院进行健康查体的人群，进行《抑郁自评量表(SDS)》问卷，标准分大于53分者入选实验组，匹配性别、年龄相同标准分小于53分者入选对照组。2组分别为42例，平均年龄(46±2.3)岁，其中每组男20例，女22例。

1.2 标本采集 2组人分别于清晨抽取空腹血4 ml(4℃条件下，3000 r/min，离心10 min，分离血浆，-20℃保存。

1.3 试剂及检测方法 NO采用硝酸还原酶法检测，按说明书操作。试剂盒由南京建成生物研究所提供，批号20101014。

2 结果

实验组与对照组血浆中NO含量有明显差异，实验组血浆中NO含量较对照组明显降低，这种差异具有统计学意义。见表1。

表1 对照组与试验组NO含量比较(x ± s，n=42)

3 讨论

越来越多的研究表明，内皮细胞功能受损参与了动脉粥样硬化的发生和发展，因此在动脉粥样硬化性疾病的防治过程中迫切需要寻找引起内皮细胞功能受损的新的危险因素及治疗靶点。大量的研究表明，抑郁症与冠心病之间存在着密切联系，并被认为是冠心病的另外一种危险因素。Brummentt等［1］发现，抑郁是冠心病发病独立的预测因素。INTERHEART研究［2］发现，15152例初发心肌梗死患者和14842例年龄相对称的对照组，在校正性别、年龄和其他冠心病危险因素后，急性心肌梗死与抑郁有显著相关性，这种相关性的强度与性别无关，与患者在工作中或者家中感受的压力频率具有极大的相关性。同时，还有研究发现，抑郁症对冠心病的影响可能是由于抑郁症可以引起血管内皮细胞功能损伤而引起，Suzuki等［3］发现抑郁症患者血浆硝酸盐(NO代谢终产物之一)浓度明显高于正常对照及已康复的抑郁症患者。此外，NOS抑制剂和抗抑郁剂有相互协同作用，NOS抑制剂N-硝基-L-精氨酸(L-NA)和7-硝基吲唑(7-Nl)均可增强三环类、SSRIs类抗抑郁剂的抗抑郁疗效［4］;SSRIS类抗抑郁剂帕罗西汀可降低抑郁症患者血浆NO浓度［5］，表明NOS抑制、NO水平降低可能与抗抑郁剂疗效有关。动物研究发现，大鼠海马NO水平降低可产生抗抑郁样作用［6］;多种NOS抑制剂可减少大鼠强迫游泳实验 (forcedswimtest，FST)中的静止时间，产生抗抑郁样作用［7～9］，且该作用可被NO前体L-精氨酸阻断［10］。本研究也显示了同样的结果，抑郁症患者体内NO含量较正常健康人明显下降，由此我们有理由相信，抑郁症对冠心病的影响有可能是通过损伤血管内皮细胞功能而引起。

近年来，冠心病的传统危险因素(如吸烟、缺乏体力活动、高血压、高血脂、高血糖等)得到了充足的研究和认识，并采取了积极有效的防治手段，使冠心病的防治水平有了大幅度的提高，但抑郁症对冠心病影响的研究甚少，充分认识并重视抑郁症，给予早期地积极干预对于提高冠心病的整体防治水平意义重大。在对冠心病进行药物治疗的同时还应重视心理、生活方式、社会因素等长期的防治措施，只有顺应生物-心理-社会医学模式的转变，才能进一步提高冠心病的整体防治水平。

［1］Brummentt BH，Babyak MA，Siegler IC，et al.Effect of smoking and sedentary behavior on the association between depressive symptoms and mortality from coronary heart disease.Am J Cardiol，2003，92:529-532.

［2］Rosengren A，Hawken S，Ounpuu S，et al.Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11 119 cases and 13 648 controls from 52 countries(the INTERHEART study):Case-control study.Lancet，2004，364:953-962.

［3］Suzuki E，Yagi G，Nakaki T，et al.Elevated plasma nitrate levels in depressive states.J Affect Disord，2001，63:221-224.

［4］Harkin A，Connor TJ，Bums MP，et al.Nitrie oxide synthase in hibitors augment the effects of serotonin re-uptake in hibitors in the forecds swimming test.Eur Neuropsychopharmacol，2004，14:274-281.

［5］Finkel MS，Laqhrissi-Thode F，Pollock BG，et al.Paroxetine is a novel nitrie oxide synthase inhibitor.Psychopharmacol Bull，1996，32:653-658.

［6］Joca S R，Guimaraes FS.Inhibition of neuronal nitric oxide synthase in the rat hippocampus induces antidepressant-like effects.Psychopharmacology，2006:185:298-305.

［7］Harkin AJ，Bruce KH，Craft B，et al.Nitric oxide synthase inhibitors have antidepressant-like properties in mice.Acute treatments are active in the forced swim test.Eur J pharmacol，1999，372:207-213.

［8］Da Silva GD，Matteussi AS，Dos Santos AR，et al.Evidence for dual effects of nitric oxide in the forced swimming test and in the tail suspension test in mice.Neuroreport，2000，11:3699-3702.

［9］Volke V，Wegener G，Bourin M，et al.Antidepressant-and anxiolytic-like effeets of selective neuronal NOS inhibitor l-(2-trifluoromethyphenyl)-imidazole in mice.Behavioral Brain Research，2003，140:141-147.

［10］Yidiz F，Erden BF，Ulak G，et al.Antidepressant-like effect of 7-nitroindazole in the forced swimming tese in rats.Psychopharmacology，2000，149:41-44.