C反应蛋白与2型糖尿病血管舒张功能的关系

宁洁 唐炜立 周智广 冯琼 刘玉华 周卫东 刘志文

hsCRP是糖尿病患者动脉粥样硬化的炎症标志物，血管内皮舒张功能损害是动脉粥样硬化的始动因素，本研究将采用高分辨超声进行内皮功能测定以了解2型糖尿病患者血管舒张功能，探讨血管舒张功能与hsCRP的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2003年4～10月中南大学湘雅二医院内分泌科门诊，纳入170例新诊T2DM患者，符合1998年WHO糖尿病诊断标准，年龄35～70岁，平均(56±7.4)岁。体重指数19～35 kg/m2。排除T1DM或其他类型糖尿病及半年内有酮症或其他应激情况、肝肾损害者，冠心病或心肌梗死病史者。使用ACUSON 128XP/10彩超仪器，由指定的2名彩超室技师，测定颈总动脉、股动脉内-中膜厚度(IMT)在界定范围内(即IMT＜1.0 mm)，无斑块。随访:指定一名糖尿病专科医生负责每月随访一次，随访2年。根据2年时的随访结果分组:A组:T2DM伴SAS组56例。B组:T2DM无SAS组(年龄、性别、BMI、降糖降压调脂用药与A组匹配)56例。C组:与A、B组年龄、性别匹配的正常对照，56例。SAS诊断标准详见文献1。

1.2 hsCRP测定使用免疫比浊法(芬兰ORION生产)。

1.3 IMT、动脉粥样硬化斑块测定及内皮功能测定(详见文献1)［1］:采用ACUSON彩色B超128XP/10，探头频率为7.5 MHz，检测颈总动脉、股动脉血管的内膜中层厚度与斑块。

1.4 统计学方法 采用SPS16.0统计软件进行统计分析。正态分布计量资料用(±s)表示，非正态分布资料用中位数及范围表示，组间比较用方差分析，肱动脉内径变化率的比较用秩和检验，用直线回归分析hsCRP与肱动脉内径变化率的关系。

2 结果

2.1 基线一般资料见表1。T2DM伴SAS组(A组)HbA1c水平显著高于T2DM无SAS组(B组)(P＜0.05)。随访后，A组颈总动脉内中膜厚度(CCA-IMT)、股动脉内中膜厚度(FA-IMT)显著高于B组(P＜0.05)。A组与B组hsCRP水平均显著高于对照组P＜0.05)。

表1 随访2年前后资料(或中位数)

2.2 糖尿病患者血流介导与硝酸甘油介导的肱动脉内径变化(见表2):3组血流介导的肱动脉内径变化率比较(△D1)显示:A组与C组，B组与C组比较差异有统计学意义(P均＜0.05)，A组与B组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 血流介导与硝酸甘油介导的肱动脉内径变化率比较

2.3 肱动脉内径变化率与hsCRP的关系 血流介导的肱动脉内径变化率与hsCRP的直线回归方程为:Y=8.07-0.17X，(P＜0.05)，即hsCRP与血流介导的肱动脉内径变化率成负相关(r=-0.172)。

Henry［2］和刘金来［3］研究发现 T2DM 患者内皮依赖性的血管舒张功能受损，本研究中T2DM伴亚临床动脉粥样硬化组与T2DM无亚临床动脉粥样硬化组血流介导的肱动脉内径变化率显著低于硝酸甘油介导的肱动脉内径变化率。T2DM患者存在内皮依赖性的血管舒张功能损害，而非血管内皮依赖性的血管舒张功能与正常人差异无统计学意义，这也进一步证实了上述学者的研究报道。多项研究报道hsCRP抑制内皮细胞的NO产生而损害内皮依赖性的血管舒张功能。进一步将CRP水平与硝酸甘油介导的肱动脉内径变化率做直线回归分析显示，血流介导的肱动脉内径变化率与hsCRP水平的直线回归分析显示，hsCRP水平与血流介导的肱动脉内径变化率成负相关。本研究认为升高的的hsCRP水平可能是导致T2DM患者内皮依赖性血管舒张功能损害的重要原因，T2DM患者hsCRP水平越高，血管内皮功能损害越严重。CRP损害内皮功能的机制可能是CRP抑制内皮祖细胞存活、分化及功能，减少内皮细胞NO合成酶的表达，使ET-1释放增多，NO产生受损［4］，内皮祖细胞在血管损伤代偿中起着重要作用，而CRP抑制这种血管代偿机制。

［1］Handa N，Matsumoto M，Maeda H，et al.Ultrasonic evaluation of early carotid atherosclerosis.Stroke，1990，21:1567-1572.

［2］Henry RM，Ferreira I，Kostense PJ.Type 2 diabetes is associated with impaired.The Hoorn Study Atherosclerosis，2004，174(1):49-56.

［3］刘金来，郝宝顺，陈璘，等.2型糖尿病患者血管内皮依赖性舒张功能的超声研究，中山医科大学学报，2004，25(1):77-80.

［4］Nagaoka T，Kuo L，Ren Y，et al.C-reactive protein inhibits endothelium-dependent nitric oxide-mediated dilation of retinal arterioles via enhanced superoxide production..Invest Ophthalmol Vis Sci，2008，49(5):2053-2060.