抑癌胶囊对大鼠的急性毒性试验

周媛

抑癌胶囊系中药提取物和中药生药粉经加工而成的中药复方制剂，给小鼠灌胃抑癌胶囊系水混悬液LD100=22.4 g/kg LD0=3.1 g/kg，LD50平均可信限 =(9.2 ±3.6)g(粉)/kg。其主要成分为番木鳖碱和二萜类化合物HJB等，药效学及临床研究表明，本品具有良好的抗癌镇痛作用，为确保临床用药的安全性，我们按二类新药要求进行了大鼠的急性毒性试验。

1 资料与方法

1.1 药物 抑癌胶囊由衡阳市第一人民医院提供(批号:070815)

1.2 动物 昆明种小白鼠，清洁级，体重16～18 g，雌雄各半，长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供。许可证号:2006-0001;合格证号:001467。小鼠在温度18℃ ～26℃相对湿度55% ～70%的观察室适应7 d后开始试验，其间每天换笼消毒1次，紫外灯灭菌1次保持通风良好。

1.3 方法

1.3.1 预试 样品制备:取抑癌胶囊粉加适量蒸馏水用乳钵研磨加水调匀至灌胃针可以抽动为止，此时为该药的最大灌胃浓度，其浓度为0.56 g(粉重)/ml。预试给药:取小鼠8只随机分为2组，每组4只雌雄各半，灌胃抑癌胶囊称样品40，20 ml/kg，30 min后小鼠死亡分别为4、2只。表明该药品毒性大，可以求出LD50。由于在本次实验中所灌胃的药物浓度为该品的最大浓度。因此为了求出该药的LD100和LD0只能利用给药体积来控制给药剂量。

取小鼠12只随机分为3组，每组4只雌雄各半分别灌胃抑癌胶囊样品40、30、20 ml/kg灌胃剂量分别为 22.4、16.8、11.2 g/kg，1 h 后动物死亡情况为 4、3、1 据此初步得出抑癌胶囊的 LD100在 16.8～22.4 g/kg LD0在11.2 g/kg以下。

1.3.2 LD100与LD0的求得 取小鼠20只随机分为2组每组10只雌雄各半，灌胃不同浓度的抑癌胶囊样品40、30 ml/kg灌胃剂量分别为22.4、16.8 g/kg各组死亡数见表1。

另取小鼠30只随机分为3组，每组10只雌雄各半灌胃不同浓度的抑癌胶囊样品20 ml/kg。灌胃剂量分别为11.2、6.1、3.1 g/kg各组死亡数如表1。

表1 抑癌胶囊急性毒性试验预试结果

1.3.3 LD50的求得 由预试试验可知在求出抑癌胶囊的LD100的试验中采用的是该品的最大浓度及给药体积为40 ml/kg而得出LD0时只须改变给药浓度即可。故抑癌胶囊的LD50试验须采用改变给药体积和改变给药浓度相结合的方式进行［1，2］。

取小鼠80只随机分为8组每组10只雌雄各半，前3组动物灌胃最大浓度抑癌胶囊样品(0.56 g/ml)40、30、22.5 ml/kg，后5组动物灌胃不同浓度的抑癌胶囊样品20 ml/kg剂量分别为 22.4、16.8、12.6、9.45、7.09、5.32、3.99、2.99 g/kg 连续观察7 d记录死亡情况及各组死亡数。灌胃给药0～1 h内、动物呼吸困难、抽搐、痉挛、死亡，解剖后可见心胸出血，呈明显的急性中毒死亡症状继续观察7 d后。抑癌胶囊8个不同剂量组死亡数分别为 10、8、6、5、4、2、1、0 只，各组存活的小鼠经恢复后未见其他异常行为，两便正常。处死后解剖动物肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等均未发现明显异常结果详见表2。

表2 抑癌胶囊急性毒性试验结果

2 讨论

为了观察抑癌胶囊的急性毒性制成抑癌胶囊混悬液给小鼠灌胃均能求出LD100结果得出抑癌胶囊水混悬液的LD50为9.1770 g/kg。其LD50平均可信限=(9.1770±3.6416)g/kg。95%的可信限为(7.5076～11.2176)g/kg简约为LD50=9.2 g/kg，LD50平均可信限 =(9.2±3.6)g/kg，95%的可信限为(7.5～11.2)g/kg。

本实验得出抑癌胶囊样品ip的LD50为9.1770 g/kg，表明抑癌胶囊有毒性，应用必须按规定剂量进行，其中毒及致死症状类似神经与心血管毒性。

［1］李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术出版社，1991.

［2］中药辞海.第4卷.北京:中国医药科技出版社，1998，1:79-85.