超敏C反应蛋白与脑卒中病变程度的相关性分析

关泉峰， 刘 红， 董可辉， 王拥军， 潘平江， 李红梅

血清超敏C反应蛋白(hsCRP)是高度敏感的炎症指标，当细胞感染或组织损伤时，机体产生急性时相反应，hsCRP浓度显著升高。为此，本研究检测了急性脑梗死、脑出血、静息性脑梗死患者的hsCRP水平，并分析其与脑卒中严重程度的相关性及不同卒中间hsCRP的水平差异。静息性脑梗死是指由神经影像学或尸检发现脑血管病变而患者没有任何卒中病史和神经系统体征。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月～2010年12月北京天坛医院神经内科住院确诊的脑卒中患者共262例。分为急性脑梗死组、脑出血组、静息性脑梗死组。所选病例根据临床症状和体征均符合第4届脑血管病诊断标准，并经CT和MRI证实。其中急性脑梗死组88例，男52例，女36例，年龄39～80岁，平均56岁;脑出血组87例，男56例，女31例，年龄32～85岁，平均53岁;静息性脑梗死组87例，男48例，女39例，年龄43～86岁，平均66岁。非脑卒中对照组87例，来源于体检中心健康体检人员(排除心、肺疾患，自身免疫病、甲状腺疾病、急慢性感染等)，男50例，女37例，年龄39～78岁，平均50岁。再将175例急性脑梗死和脑出血患者根据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)神经功能受损程度在患者入院时进行评定，分为NIHSS评分1～9分组及≥10分组。

1.2 检测方法 所有受试者禁食12h后清晨空腹采血，用塑料注射器一次性抽取外周静脉血5ml置于抗凝管内，测量hsCRP。所有患者均在入院后48h内抽血，应用乳胶凝集比浊法检测。

2 结果

2.1 脑卒中各组间与非卒中对照组的血清hsCRP水平比较 急性脑梗死组、脑出血组的hsCRP水平显著高于静息性脑梗死组和非脑卒中组，差异有统计学意义(P＜0.05)。脑出血组hsCRP水平显著高于急性脑梗死组，急性脑梗死组hsCRP水平显著高于静息性脑梗死组和非脑卒中组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。而静息性脑梗死组的hsCRP水平和非脑卒中组无统计学意义(见表1)。

表1 不同组别CRP比较

2.2 临床分型与血清hsCRP水平的比较NIHSS评分≥10分组血清hsCRP水平极显著高于1～9分组(P ＜0.01)，见表2。

表2 不同NIHSS积分hsCRP比较

3 讨论

hsCRP是一种炎症反应的时相蛋白，由各种细胞因子如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子诱导肝脏细胞产生［1］，可反映体内炎症的活动程度。hsCRP可检测出低水平的CRP浓度，个体生化变异性低，无男女性别差异，是一个良好的稳定的生化指标。在健康的个体中，超敏CRP(hcCRP)水平增高可作为独立危险因素，预测卒中、心肌梗死和猝死的发生［2］。因此，CRP是用于监测脑血管病预后最有前景的炎症标记物。越来越多的证据表明，CRP升高可增加脑卒中的发病率，流行病学调查也显示，hsCRP水平升高患者发生急性脑卒中的机率是正常者的3倍［3］。严江涛等通过对脑卒中的病例对照研究发现［4］，脑卒中患者血浆hsCRP水平升高得更为明显。

本组病例中，175例急性脑梗死和脑出血患者的hsCRP水平显著升高，与174例静息性脑梗死、非卒中对照组比较差异有显著性(P＜0.05)，但静息性脑梗死组与非卒中对照组比较差异无显著性。由此可见，hsCRP能够灵敏地反映急性脑卒中患者的炎症存在，为临床评价脑卒中病情变化提供有意义的参考指标，临床治疗时应充分考虑炎性反应这一危险因素，而静息性梗死检测hsCRP水平无临床意义。另外对175例患者分成NIHSS评分1～9分组和≥10分组，进行血清hsCRP水平比较，结果有极显著差异(P＜0.01)，提示神经功能缺损程度越严重，其血清hsCRP水平越高。血清hsCRP水平与脑血管病的严重程度及预后相关的机制可能与以下情况有关:(1)大部分脑卒中发病的根本原因是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化的起因是一个炎症反应过程，hsCRP通过NO途径、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)以及免疫途径参与动脉粥样硬化的形成。hsCRP可促进粘附分子的释放，这是启动动脉粥样硬化的关键步骤，可导致白细胞粘附并穿过内皮，加速动脉粥样硬化形成［5］。高血压是导致脑出血发生的最为重要的致病因素，而动脉粥样硬化是高血压的病理基础，也是脑卒中发生发展的重要病理生理机制，故检测hsCRP浓度对脑卒中有重要的预测作用。(2)hsCRP与血栓的形成有关。hsCRP可通过诱导单核细胞趋化蛋白的产生和减少一氧化氮合成酶的表达，导致血管内皮功能紊乱，同进可增加血管内皮细胞血浆凝血酶活化因子抑制因子的表达及生物活性，促进循环纤溶系统失衡;hsCRP单独或与脂多糖、干扰素协同作用，可促进单核细胞组织因子的表达;hsCRP与配基结合激活经典的补体激活途径，活化的补体成分能直接激活静止的血管内皮细胞;这些改变均可导致血栓形成。(3)hsCRP还可以激活凝血纤溶系统及血小板流行性。hsCRP水平升高，凝血纤溶系统活性及血小板聚集及释放功能异常，从而影响凝血及止血过程。(4)hsCRP的病理作用包括与磷酸胆碱结合及导致细胞磷脂成分的损害等，其水平越高，损害也就越重。

血清hsCRP是目前了解急性脑血管病严重程度、判断病情及预后的一项简单易行且有意义的检验指标，具有重要临床参考价值，是脑血管病发生、发展的预测因子。因此，在临床治疗中降低血清CRP水平成为治疗脑血管病的新起点。

［1］ Kawai T.Inflammatory markers，especially t he mechanism of incresasd CRP［J］.Rinsho Byori，2000，48(8):719 －721.

［2］ Torres JL，R idker PM.Clinicaluse of high-sensitivity C-reactive protein for the prodiction of adverse cardiovascularevents［J］.Curr Op in Cardiol，2003，18:471.

［3］ Blake GJ，Ridker PM.Inflammtory biomakers and cardiovascular risk prediction［J］.JIntern Med，昆明医学院学报，2002，31(252):283－294.

〛［4］Eleindms.Inflmmation atherosclerosis and stroke［J］.Neurologist，2006，12(3):140 －148.

［5］ Hash imoto H，Kitagaw a K，Hongaku H，et al.Relationship between C-reactive protein andprogression of eaily carotid atheroscleros is inhypertensive sub jects［J］.Stroke，2004，35:1625.