依帕司他对糖尿病性便秘患者肛管直肠动力的影响

周丽华,林小红,朱 娴

(湖南株洲一医院代谢内分泌科,湖南株洲,412000)

在糖尿病患者中约有1/3可出现自主神经病变[1]。大肠功能异常或结肠无力是最常见的糖尿病自主神经病变的症状,主要表现为便秘。目前依帕司他(醛糖还原酶抑制剂)已被广泛运用于治疗糖尿病神经病变。中村等人报道了依帕司他成功改善2型糖尿病患者的肠动力的病例[2],但作用机制仍不清楚。

本例的研究对象为本院门诊的38例加用依帕司他进行治疗的糖尿病性便秘患者,通过观察治疗前后患者便秘症状的改善及肛管直肠动力学的主要参数变化,以评估依帕司他对糖尿病性便秘的疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象

①2010年5月～2010年11月在本院门诊就诊的38例糖尿病性便秘患者,其中男17例,女21例,平均年龄(62.5±10.2)岁,病程(9.5±8.7)年,糖化血红蛋白(8.9±1.7)%。在给予降糖治疗的同时加用依帕司他。②糖尿病符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准,便秘诊断符合罗马Ⅱ标准。所有患者均行肠镜、钡灌肠、大便常规等相关检查,以排除消化道器质性疾病引起的继发性便秘及习惯性便秘,通过询问病史及常规生化检查,排除全身性疾病对肠道功能的影响。

1.2 方法

采用丹麦Medtronic Functional Diagnostics公司生产的8导单囊肛管直肠测定仪进行肝管直肠动力学检查。所有患者在检查前7d内停止服用所有影响胃肠动力的药物,保持正常的饮食、生活和工作习惯。检查前,患者无需行肠道准备,有便意者自然排便后受检。观察指标包括:①直肠静息压;②肛管静息压;③肛管最大收缩压;④直肠初次排便感觉阈值;⑤肛门-直肠抑制反射阈值。

1.3 疗效观察

3个月后对患者排便次数、粪便性状、等进行治疗前后评估,并再次进行肛管直肠测压。

2 结 果

治疗前后排便次数、粪便性状较前明显改善,伴随症状改善,治疗后患者每周排便次数由治疗前的(0.8±0.6)/周,增加到(4.0±1.1)/周,其中12例患者每天均有排便,大便性状良好。总有效率89%。

肛管直肠测压结果比较见表1。

表1 糖尿病性便秘患者治疗前后肛管直肠测压结果

表1可见治疗后直肠初次排便感觉阈值;直肠最大容量感觉阈值、肛门-直肠抑制反射阈值均较治疗前降低,差异有统计学意义,直肠静息压;肛管静息压;肛管最大收缩压较治疗前增高,但差异无统计学意义。

3 讨 论

糖尿病性便秘是最常见的糖尿病自主神经病变之一,目前发病机制尚有争议。可能与糖尿病患者血糖长期控制不佳,大量糖蛋白沉积于周围神经微血管壁,神经施旺细胞的醛糖酶活性增强,当葡萄糖进入细胞后,通过多元醇途径使细胞内山梨醇增加、肌醇减少,细胞变性,神经营养血供减少,氧化应激、轴浆转运异常,神经生长因子水平变化等多因素引起自主神经病变,作用于胃肠道,造成胃肠蠕动减慢,加之过分饮食控制、生活方式及精神因素引起便秘[3]。对于糖尿病性便秘患者的肛门直肠动力学改变,目前很少有报道。国内孔维等报道糖尿病便秘患者的发病可能与结肠慢传输及直肠的低敏感、高耐受有关[4]。在国外,Deen报道了30例糖尿病患者,17例肛门直肠抑制反射消失,5例肛门直肠抑制反射减弱[5]。

本研究利用醛糖酶抑制剂(依帕司他)治疗糖尿病性便秘,治疗后患者排便次数、粪便性状较前明显改善,伴随症状改善,治疗后患者每周排便次数由治疗前的(0.8±0.6)/周,增加到(4.0±1.1)/周,总有效率89%。治疗后各项动力学参数均获得明显改善,可能机制系醛糖酶抑制剂(依帕司他),可抑制山梨醇旁路,达到减轻神经损伤的目的。很多动物实验已证明醛糖酶抑制剂(依帕司他)可减轻有髓神经纤维的损伤,改善微血管的损伤。由此也可推断,依帕司他改善糖尿病性便秘的机制可能与其改善相关肛门直肠的动力学有关。

[1] Yang R.Qastrointestinal tract complications of diabetes mellitus[J].pathopnysiology and management Arth intern Med,1984,144:1251.

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[3] M jomheim A C,Finizia Cand,Blohme G,et al.Gastrointestrnai symptoms in type 1 diabetic patients,as compared to a general population.A questionnaire-based study[J].Digestion,2003,68(2-3):102.

[4] 孔 维,孙 侃,朱曙光,等.糖尿病便秘患者肛门直肠动力学的研究[J].中国实用内科杂志,2006,15(8):1183.

[5] Deen K I,premaratna R,Fonseka M M,et al.The rectoanal inhibitorial reflex:abnormal response in diabetics suggests an intrinsic neuroenteropathy[J].J Gastroenterol Hepatol,1998,13(11):1107.