不同用法瑞舒伐他汀降脂治疗急性冠脉综合征疗效观察

牛玉岭,耿学藩

(北京市房山区第一医院心内科,北京,102400)

急性冠脉综合征(ACS)是心血管病危急重症,其主要病理基础是冠状动脉粥样斑块破裂[1]。高血脂症是ACS重要的危险因素,目前主要使用他汀类药物进行降脂治疗,该类药物同时具有降脂、抗炎、稳定斑块的作用[2]。瑞舒伐他汀是他汀类药物家族的新成员,临床研究表明[3],瑞舒伐他汀对高脂血症的疗效满意,且副作用小。本研究观察了急性冠脉综合征患者应用不同用法瑞舒伐他汀者的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10月～2010年12月本院收治的ACS患者158例,随机分为4组。A组38例,男20例,女 18例,年龄 45～78岁,平均(56.2±7.8)岁;B组40例,男23例,女17例,年龄42～79岁,平均(54.3±8.6)岁;C 组40例,男22例,女18例,年龄46～81岁,平均(56.3±9.1)岁;D组40例,男22例,女 18例,年龄45～79岁,平均(55.9±9.5)岁。4组患者一般资料无统计学差异,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

A组予瑞舒伐他汀钙片(鲁南贝特制药有限公司生产,商品名:瑞旨)10 mg口服,1次/d;B组予瑞舒伐他汀钙片10 mg口服,1次/d,阿昔莫司胶囊(鲁南贝特制药有限公司生产,商品名:益平)250 mg口服,3次/d;C组予瑞舒伐他汀钙片20 mg口服,1次/d;D组予瑞舒伐他汀钙片20 mg口服,1次/d,阿昔莫司胶囊250 mg口服,3次/d。4组患者疗程均为12周。患者除应用降脂药物外,还应用阿司匹林、β受体阻滞剂等。出院后每4周随访1次,随访时间为1年。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学指标:观察治疗前及治疗后血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)、高敏 C 反应蛋白(hsCRP)。

1.3.2 临床疗效:根据《中国成人血脂异常防治指南》建议,理想血脂水平为TG<1.7 mmol/L,TC<3.11 mmol/L,HDL-C>1.04 mmol/L,LDL-C<2.07 mmol/L。本研究采用血脂达标标准为LDL-C<2.07 mmol/L。

1.3.3 不良反应及随访:观察治疗期间4组患者不良反应发生情况,记录随访1年期间患者心血管不良事件(MACE)(非致死性心肌梗死、不稳定心绞痛、血管重建、冠心病死亡)的发生率。

2 结 果

2.1 治疗后4组患者血脂水平的比较

4组患者应用降脂药物前血脂水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,B组TC、LDL-C水平均明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.01),但在TG、HDL-C水平上无显著性差异(P>0.05);B组TC、TG水平均低于C组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但在LDL-C、HDL-C水平上无显著性差异(P>0.05);D组TC水平明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.01),但在LDL-C、TG、HDL-C 水平上无显著性差异(P>0.05)。见表1。

表1 治疗后4组患者血脂水平比较(mmol/L, ±s)

表1 治疗后4组患者血脂水平比较(mmol/L, ±s)

与 B 组比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01。

组别 n 时间 TC LDL-C TG HDL-C A组 38 治疗前 6.12±1.18 3.77±0.69 2.54±0.88 1.25±0.44治疗后 4.92±1.03＊＊ 3.18±0.65＊＊ 1.85±0.64 1.36±0.35 B组 40 治疗前 6.02±1.28 3.85±0.89 2.51±0.76 1.19±0.36治疗后 3.91±1.07 2.01±0.68 1.57±0.67 1.43±0.42 C组 40 治疗前 5.59±0.88 3.80±0.54 2.50±0.63 1.21±0.53治疗后 4.34±0.78＊ 2.11±0.49 2.00±0.38＊＊ 1.39±0.43 D组 40 治疗前 5.55±0.69 3.71±0.64 2.54±0.55 1.20±0.52治疗后 3.07±0.86＊＊ 1.83±0.30 1.54±0.43 1.59±0.49

2.2 治疗后4组患者血脂达标率比较

治疗后,A组血脂达标例数为14例,达标率为36.8%,B组血脂达标例数为27,达标率为67.5%,C组达标例数为 21例,达标率为 52.5%,D组达标例数为31例,达标率为77.5%。B组血脂达标率明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01),B组达标率虽高于C组,且低于D组,但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 治疗后4组患者hsCRP水平比较

治疗前4组患者hsCRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,B组hsCRP水平均明显低于A、C、D组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表 2。

表2 4组患者治疗后hsCRP水平比较(mmol/L, ±s)

表2 4组患者治疗后hsCRP水平比较(mmol/L, ±s)

与B组比较,＊＊P<0.01。

组别 n 用药前 用药12周A 组 38 68.7±7.2 49.5±3.3＊＊B组 40 72.1±6.3 30.1±2.9 C组 40 67.9±7.8 36.7±3.9＊＊D 组 40 70.2±7.7 24.5±3.7＊＊

2.4 安全性观察

A组、B组、C组均未观察到明显氨基转移酶升高、肌酐升高,肌痛等,而D组应用降脂药物期间,观察到氨基转移酶升高7例(17.5%),肌痛2例(5.0%)、CK升高 2例(5.0%)。

2.5 4组患者主要心血管不良事件(MACE)发生率比较

随访期间,B、D组MACE发生率低于A、C组,但4组患者MACE发生率之间比较均无统计学差异(P>0.05)。见表3。

3 讨 论

表3 4组患者心血管事件发生情况比较

急性冠脉综合症是以不稳定性心绞痛、急性心肌梗死为主的一系列临床综合征,其病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块的破裂或糜烂,引发完全或不完全的闭塞性血栓[4]。由于起病急、病情危重、心血管不良事件较多等因素,已受到医学家的广泛关注。血脂异常、高血压、肥胖、糖代谢异常等成为冠心病的危险因素,而血脂异常则是其中非常重要的一项[5]。研究发现[6],高血脂可诱导细胞发生炎症反应,IL-6作用于肝脏细胞,产生大量hsCRP;LCL-C升高可以提高动脉粥样硬化的发生率和进展速度。调脂治疗可以明显降低冠心病的发病率和死亡率。他汀类药物已成为当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物之一,它能显著降低 TG、TC、LDL-C水平,并轻度升高HDL-C水平。另外,该药还具有降脂之外的抗炎作用,可明显缓解患者体内过度的炎症反应,稳定内皮功能,增加血流,改善心肌缺血患者的临床表现和远期预后。阿昔莫司能减少脂肪组织中游离脂肪酸的动员,增强脂蛋白酯酶(LPL)活性,促进TG分解,降低TC、VLDL-C水平,并可升高HDL-C水平。为了提高血脂达标率,并降低不良反应发生率,不同类别调脂药物的联合应用是一条合理的途径。Karas等[7]研究发现烟酸缓释剂与洛伐他汀类联合用药是安全有效的,为强化调脂治疗的新途径。Cziraky等[8]以及McKenney等[9]研究发现,烟酸和他汀类药物合用较他汀单用使血脂的改善情况更佳。Lee等[10]在研究中发现,烟酸与他汀联合可降低急性心肌梗死、血运重建的病死率。

本研究结果显示:瑞舒伐他汀钙片(10 mg,1次/d)与阿昔莫司胶囊(250 mg,3次/d)联用与单用瑞舒伐他汀钙片比较,其血脂水平下降更明显,血脂达标率更高,表明在应用瑞舒伐他汀治疗基础上加用阿昔莫司可以提高降脂疗效。并且,瑞舒伐他汀钙片(10 mg,1次/d)联合阿昔莫司胶囊(250 mg,3次/d)治疗后hsCRP水平降低程度较单用瑞舒伐他汀明显,表明2药联用可降低机体炎性反应。而瑞舒伐他汀钙片(20 mg,1次/d)较瑞舒伐他汀钙片(10 mg,1次/d)联合阿昔莫司的降脂效果更好,随访期间MACE发生率均为40.0%,差异不明显,但由于瑞舒伐他汀剂量的增大,不良反应有所增加,出现氨基转移酶升高7例、肌痛2例、CK升高2例,影响了患者的生存质量。

瑞舒伐他汀钙片(10 mg,1次/d)与阿昔莫司胶囊(250 mg,3次/d)联用可以较好地降低血脂水平,提高血脂达标率,降低MACE发生率,且未增加不良反应发生率,值得临床推广应用。由于本文病例数有限,瑞舒伐他汀与阿昔莫司联合应用的疗效及安全性尚需更多样本量,并延长治疗和随访时间,以期获取更多有临床指导价值的数据。

[1]戚德清,王会丽,方 颖.急性冠脉综合征患者介入治疗后生存时间的性别差异[J].贵阳医学院学报,2008,33(1):55.

[2]王 航,黄 浩,蔡克银.瑞舒伐他汀预处理对外周血树突状细胞的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2010,12(10):935.

[3]瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组.瑞舒伐他汀治疗中国高胆固醇血症患者疗效和安全性的随机双盲多中心对照研究[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):207.

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[5]潘秀贤,罗林玲,李 兵.Hs-CRP与血脂六项联合检测对急性冠脉综合征100例的临床应用[J].重庆医学,2011,40(10):1017.

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[8]Cziraky M J,Watson K E,Talbert R L,et al.Targeting low HDL-cholesterol to decrease residual cardiovascular risk in the managed care setting[J].J Manag Care Pharm,2008,14(8 Suppl):S3.

[9]McKenney J M,Jones P H,Bays H E,et al.Comparative effects on lipid levels of combination of combination therapy with a statin and extended-release niacin or ezetimibe versus a statin alone(the COMPELL study)[J].Atherosclerosis,2007,192(2):432.

[10]Lee J M,Robson M D,Yu L M,et al.Effects of highdose modified-release nicotinic acid on atherosclerosis and vascular function:a randomized,placebo-controlled,magnetic resonance imaging study[J].J Am Coll Cardiol,2009,54(19):1787.