窒息新生儿血清甲状腺激素与血钙水平的相关性分析

沈 勇,姚 明,朱卫元

(江苏省大丰市人民医院儿科,江苏大丰,224100)

为探讨新生儿窒息后血清甲状腺激素与血钙水平的相关性及其临床意义,作者对108例足月窒息新生儿进行了血清甲状腺激素与血钙水平的测定,现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

窒息新生儿组为本院儿科2005年12月～2009年4月收治的窒息后足月新生儿108例。男60例,女48例。本组治愈93例,好转15例;平均胎年(40±2)周;平均出生体重(3150±650)g。窒息诊断参照新生儿Apgar评分标准分组[1]。评分<3分者42例为重度窒息组,评分4～7分者66例为轻度窒息组。轻度窒息组有16例合并有轻度缺氧缺血性脑病(HIE)占24.2%;重度窒息组合并有HIE 32例,占 76.2%,其中重度HIE10例。HIE诊断标准标参照1996年10月杭州会议《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》[2],48例HIE患儿均进行头颅CT检查,异常者29例,表现为不同程度脑实质低密度影、珠网膜下腔出血;所有病例均经血培养和Torch-IgG、Torch-IgM检测排除败血症和宫内感染。另40例正常足月新生儿为对照组,无窒息史及缺氧缺血表现,母孕期均健康。所有观察对象母亲孕期无甲状腺疾病病史及应用甲状腺激素、抗甲状腺素药物史。

1.2 方法

所有观察对象均于生后48～36 h内,清晨空腹股静咏取血,分离血清后,置-20℃冰箱待测。甲状腺功能试验包括测定血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清甲状腺素(T4)、血清游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH),均用放射免疫法测定。采用中国科学院上海原子能研究所提供的放射免疫分析盒检测 T3、T4、FT3、FT4值,采用北京北方免疫试剂研究所提供的放射免疫分析盒检测TSH值,按试剂盒说明书操作。应用美国MideCA生化分析仪检测血钙。窒息新生儿组经治疗后存活病例于2周后(恢复期)用同样方法测1次。

2 结 果

窒息新生儿组早期及恢复期与正常对照组血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH 及血钙值检测结果见表1。窒息新生儿组早期血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH及血钙与正常对照组比较,除TSH高于正常对照组外,其余均低于正常对照组,但均有非常显著性差异。窒息新生儿组恢复期与正常对照组比较,各指标均没有显著性差异。

表1 窒息新生儿组早期及恢复期与正常对照组血清T3、FT3、T4、FT4、TSH及血钙、血钠测定值

不同程度窒息新生儿组及对照组早期血清T3、FT3、T4、FT4、TSH 及血钙检测结果见表 2。轻度窒息组血清T3、FT3值低于正常对照组(P<0.05);重度窒息组血清 T3、FT3、T4、FT4值均明显低于对照组(P<0.01);TSH值重度窒息组高于正常对照组(P<0.01);轻重度窒息组血钙值均低于正常对照组(P<0.01)。

表2 不同程度窒息新生儿组及对照组早期血清T3、FT3、T4、FT4、TSH及血钙测定值

窒息新生儿血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH 与血钙水平的相关性分析:将窒息新生儿血清 T3、FT3、T4、FT4、TSH 与血钙测得的相应值进行相关处理及相关系数的显著性检验表明,T3、FT3与血钙水平呈显著的正相关,T4与血钙水平有正相关趋势,而FT4与血钙水平无相关性;TSH与血钙水平呈负相关。

3 讨 论

本组资料结果证实,窒息新生儿血清T3、FT3与血钙水平呈显著的正相关,T4与血钙水平有正相关趋势,而FT4与血钙水平无相关性;TSH与血钙水平呈负相关。说明窒息新生儿病情越重,血清 T3、FT3、T4、FT4与血钙水平下降越明显,TSH增高越明显;随着病情好转,血清 T3、FT3、T4、FT4与血钙水平回升逐渐恢复,TSH 下降。本组资料结果还表明,窒息新生儿无论是轻度或重度,均可发生明显血清T3、FT3与血钙水平变化,以重度为明显,而 T4、FT4、TSH 以重度为明显。

新生儿窒息的本质是缺氧、缺血,可引起各器官系统的损害,也可以引起内分泌的改变,国内外曾有资料报道[3-4]。新生儿窒息后可出现甲状腺功能低下,而甲状腺功能低下时,可使患儿生长发育迟缓,也可出现脑损害。甲状腺合成和分泌的T3,T4是控制人体代谢的主要内分泌激素,而仅游离的T4及T3(分别占循环中T4及T3的0.05%及0.5%)具有生物活性[5]。T3的游离浓度高,生物活性强(为 T4的3～5倍),更新速度快,是起主要作用的甲状腺激素[6],故测定血中FT3和FT4的浓度更能反映甲状腺激素的水平。

非甲状腺疾病患儿存在的低T3或低T3伴低T4现象称之为低T3综合征(正常甲状腺病态综合征)。本组资料显示新生儿窒息后,FT3明显下降,与对照组相比差异有极显著意义(P<0.05),说明新生儿窒息后也存在低T3综合征现象。本文各组临床症状越重,血FT3越低,2者之间呈正相关,而FT4只在重度窒息时降低明显。发生上述变化的机制可能与下因素有关:①新生儿窒息后内分泌系统受损的结果,即窒息时缺氧、酸中毒及其他异常因素使合成甲状腺激素的酶系统受抑制,导致T4分泌减少致T3生成不足或T4转化成rT3增加所致[7];②窒息后存在的应激状态可使儿荼酚胺、糖皮质激素分泌增加,抑制T4转为T3。窒息缺氧时甲状腺分泌反应降低.可使氧耗量和代谢率降低,减少能量消耗,有利于机体。重度窒息组TSH明显高于对照组,可能与各种应激状态可通过高级神经中枢兴奋下丘脑分泌TRH,而较低的FT3水平不能实现对垂体的负反馈作用有关[8]。说明在严重缺氧时,垂体能够耐受,而甲状腺体则受到损伤。

目前临床及动物实验已证实窒息后血钙下降、且窒息越重、持续时问越长血钙越低[9],合并有器官损害者血钙更低[10],本资料与之相符。原因是窒息后大量自由基产生、细胞膜受损、钙通道开放致钙离子内流,细胞内钙浓度急剧增高,激活细胞内酯酶、蛋白酶和细胞核内酶活性,引起线粒体和细胞膜损害。钙还可通过黄嘌呤氧化酶、一氧化氮和前列腺素,促进氧自由基形成,直接加重细胞的损伤甚至死亡[11]。血钙越低,此种损伤越重由于窒息时钙内流可能是导致低钙血症的直接原因,故很多学者认为盲目大量补钙会增加医源性钙内流和器官损害的危险性,应慎用钙剂。但也有学者通过动物实验及临床研究证明新生儿窒息并发低钙血症时经给氧及治疗后,钙泵及细胞功能恢复,对钙通透性下降,此时补钙,既可纠正低血钙又不会加重细胞内钙超载[12]。本组窒息患儿中有很多经吸氧及治疗后,给予补钙治疗,未见有病情明显加重。

本组部分病例经治疗1周后复查血血清甲状腺激素与血钙水平值,发现经有效治疗病情恢复时,血清甲状腺激素与血钙水平逐渐恢复正常。表明血清甲状腺激素和血钙水平变化与临床疗效密切相关。也说明窒息新生儿甲状腺功能水平减低是一过性.无需甲状腺激素的治疗。综上所述,联合检测血清甲状腺激素与血钙水平对判断新生儿窒息的病情程度和预后具有一定的临床价值。

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