左氧氟沙星致听力下降和肝损害1例

蔡少平 范振平 张文瑾 吉英杰 高 峰

第3代喹诺酮类抗菌药物左氧氟沙星系氧氟沙星的左旋光学异构体，其抗菌活性是外消旋体的2倍和右旋光学异构体的8～128倍，其能抑制细菌脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶活性及细菌DNA复制，其抗菌谱广，抗菌作用强，临床上广泛应用于革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型致病菌和分枝杆菌等敏感菌株引起的各系统感染。近年来，随着左氧氟沙星在临床应用日趋广泛，其不良反应的文献报道也日渐增多，特别是对中枢神经系统不良反应的报道越来越多。现将左氧氟沙星致听力下降和肝损害1例报告如下。

病例摘要 患者男性，48岁。因“发热、咽痛17天，伴乏力、纳差、14天”于2011年1月27日入院。患者于2011年1月10日无明显诱因出现发热，体温38.7℃，伴咽痛、咳嗽，未化验血常规，考虑为“上呼吸道感染”，给予左氧氟沙星注射液0.3g静脉滴注，2次/日，连续3天，体温恢复正常，但出现听力明显下降，并有乏力、恶心、纳差。1月26日化验肝功能ALT 618U/L，TBIL 22.9μmol/L，1月 27日入院。既往体健，曾有在静脉滴注左氧氟沙星注射液后出现听力下降表现，但未检查肝功能。入院查体：神志清楚，精神好，听力正常，肝掌、蜘蛛痣均阴性，心肺听诊无异常发现，腹软，肝脾未触及肿大。化验 ALB 40g/L，DBIL 6.3μmol/L，TBIL 16.9μmol/L，ALT 608u/L，AST 194u/L，ALP 90u/L，GGT 62u/L，TBA 11μmol/L，CHE 7832u/L，血常规：WBC 4.06×109/L，RBC 4.61×1012/L，PLT 239×109/L，HGB 142g/L，N 0.52。抗-HAVIgM、抗-HEVIgM、抗-HEVIgG、抗-HCV、抗-EBVIgM、抗-CMVIgM、CMV DNA、CMVpp65、抗-HIV、TPHA 均阴性；抗-HBs阳性，其余HBV-M阴性。腹部彩超提示：轻度脂肪肝。诊断为药物性肝炎，给予复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱治疗，2月17日复查ALT 117U/L，AST 45U/L，其余无异常，行肝穿活检术，病理报告示急性肝炎表现，G1～2S2。继续治疗至3月3日，化验ALB 40g/L，DBIL 2.8 μmol/L，TBIL 10.7μmol/L，ALT 32U/L，AST 28U/L，ALP 67U/L，GGT 91U/L，TBA 20μmol/L，CHE 8317U/L。于 3月 4日出院。

讨论 本例为中年男性，否认慢性肝病史，既往曾有应用左氧氟沙星注射液出现听力下降病史，本次在应用左氧氟沙星注射液后再次出现听力下降，并有明显的消化道症状及肝功能异常，肝炎病毒和EBV、CMV标记物均阴性，考虑为药物性肝炎，肝穿组织病理学检查支持药物性肝炎的诊断。经过治疗，肝功能恢复正常。

近年来，越来越多的文献报道了左氧氟沙星的不良反应[1，2]，发生率较高者包括皮疹及瘙痒，恶心、呕吐等胃肠道反应，头晕、失眠、耳聋、视觉异常、烦躁等神经系统症状，心悸、血压升高等，严重者包括过敏性休克，甚至死亡。文献报道[3]左氧氟沙星能导致严重的肝损害，左氧氟沙星联合头孢类药物可增加不良反应的发生[4]。统计资料表明[5]，左氧氟沙星不良反应在老年人明显高于非老年人，静脉用药明显高于口服给药，大剂量多于小剂量。国外也有文献报道[6，7]，老年人应用左氧氟沙星后出现急性肝损害，甚至急性肝衰竭而死亡的病例。

通过本病例提示，医生在应用左氧氟沙星时,尤其在老年人中，密切监测不良反应，注意监测肝功能，尽量避免联合用药，加强合理用药，减少药物的不良反应。

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