替比夫定治疗慢性乙型肝炎肝衰竭临床观察

李文勇 钱宜丹 王淑平 明 全 黎春宇 杨艳艳 童晓维

慢性乙型肝炎肝衰竭是临床常见病，病死率高达70%以上[1]。血浆置换（PE）是目前常用的治疗方法[2]，替比夫定能有效地抑制乙型肝炎病毒复制[3]。我们应用替比夫定治疗慢性乙型肝炎肝衰竭患者30例，现将结果报告如下。

资料与方法

一、病例资料 2008年3月～2009年4月收治的慢性乙型肝炎肝衰竭患者60例，男42例，女18例，年龄25～46岁，平均年龄32.4±17.2岁。随机分为治疗组和对照组，每组30例。诊断符合肝衰竭诊疗指南[4]的标准。血清HBV DNA阳性，排除甲、丙、戊型肝炎病毒感染。治疗前未进行过抗病毒治疗。

二、治疗方法 对照组采用内科综合支持治疗；治疗组在此基础上给予替比夫定（北京诺华公司）600mg口服，1次/日。使用HP200血液净化仪及YT250PP血浆分离器（宁波亚泰公司）进行PE治疗，置换新鲜血浆2000m l/次，间隔5～7d 1次。治疗组30例患者共接受PE治疗73例次，平均2.4次/例。

三、观察指标 采用PCR法定量检测HBV DNA（上海科华生物公司）；采用ELISA法检测乙型肝炎病毒血清标记物（深圳月亮湾生物制品公司）；采用全自动生化分析仪检测肝功能（上海科华生物公司）。

四、统计学处理 应用SPSS11.0统计软件进行数据处理，计量资料（）采用配对t检验，计数资料采用x2检验。P＜0.05被认为有统计学差异。

结果

一、患者生存情况 随访48周，治疗组生存率为80%（24/30），对照组为 40%（12/30，x2=10.0，P＜0.05）。

二、血清HBV DNA的变化 在随访48周时，治疗组HBV DNA 转阴率为 70%（17/24），而对照组为 16.7%（2/12）。

三、不良反应 在PE治疗过程中，3例患者出现皮肤瘙痒和荨麻疹，经处理后好转；1例出现血压下降，经对症处理后缓解。

讨论

慢性乙型肝炎肝衰竭的发病机制复杂，目前认为主要与HBV持续大量复制和内毒素血症等有关[5]。PE对内毒素、肿瘤坏死因子、IL-18等血浆毒性物质和继发性损害因子有很好的清除作用，同时还补充患者缺乏的凝血因子、调理素、白蛋白等多种生物活性物质，可稳定内环境，延缓脏器损害，促进肝细胞再生[6～8]。

替比夫定为胸腺嘧啶脱氧核苷的L型对应体，通过与胸腺嘧啶的5-腺苷竞争结合，从而抑制HBV DNA多聚酶的活性，造成DNA链延长终止。此外，它还具有较高的HBeAg阴转率，不良反应少[9，10]。

本组资料显示，替比夫定治疗慢性乙型肝炎肝衰竭能快速降低HBV载量，提高生存率，具有良好的临床疗效。

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