血浆同型半胱氨酸水平与老年血管性痴呆关系研究

殷明刚

（自贡市第一人民医院检验科，四川 自贡 643000）

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是因脑血管病变引起的获得性认知障碍及智能损伤的一种综合症，是一种慢性进行性疾病，其临床表现主要为学习和记忆功能减退。近年来，国内外研究表明血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平增高是心脑血管疾病的独立危险因素，也可能是血管性痴呆的主要危险因素之一［1］。人体血浆Hcy水平增高可能会造成一系列神经系统病变，对大脑的认知功能造成一定影响［2］。我们通过检测280例老年血管性痴呆患者的血浆Hcy水平，并选择同龄健康人群作对比，以探讨老年血管性痴呆与血浆Hcy间的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选择本院2005～2010年门诊和住院老年血管性痴呆患者280例，其中男111例，女169例，平均年龄（67.2±9.2）岁。所有患者均应用美国国立神经病语言障碍卒中研究所（NINCDS）和Alzheimer病及相关疾病协会（ADRDA）建立的NINCDS－ADRDA专题工作组推荐的 NINCDS－ADRDA诊断标准和Hachinski缺血性病变评分法，由神经科医师和脑血管专家组织病例讨论，同时结合辅助检查确诊为血管性痴呆，排除甲状腺疾病、糖尿病、抑郁症，以及其它器质性疾病等引起的痴呆。根据简易智能精神状态检查量表（mini mental state examination，MMSE）对患者进行认知缺损评分。该量表总分30分，轻度认知缺损者20～24分，中度认知缺损者10～19分，重度认知缺损者0～9分。280例患者中轻度认知缺损者106例，其中男41例，女65例；文化程度小学45例，初中27例，大专以上54例；MMSE量表平均评分（21.7±4.7）分。中度认知缺损者75例，其中男34例，女41例；文化程度小学30例，初中12例，大专以上33例；MMSE量表平均评分（14.8±4.2）分。重度认知缺损者99例，其中男36例，女63例；文化程度小学38例，初中26例，大专以上35例；MMSE量表平均评分（5.1±2.5）分。

对照组280例，为正常健康人，男女各140例，平均年龄（67.6±7.1）岁；文化程度小学120例，初中80例，大专以上80例；MMSE量表平均评分（28.8±4.1）分。老年血管性痴呆组与对照组性别组成、年龄、文化程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；MMSE量表评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

1.2 血浆Hcy的测定

清晨采集空腹静脉血10mL，置于乙二胺四乙酸盐抗凝管中放于4℃，离心分离血浆，未及时测定的血浆于－70℃保存。采用高效液相色谱法在全自动快速免疫分析仪中测定血浆Hcy浓度，严格按照各试剂盒说明书要求进行样品处理及测定。质控指标：用标准品作为对照，并对其做稳定性检验，以正常人血浆Hcy平均值加标准差的95%为可信度上限。

1.3 统计学方法

使用SPSS17.0统计软件进行分析，分类变量采用χ2检验。数据结果以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

轻度认知缺损者血浆 Hcy平均值为（17.2±5.9）μmol／L，中度认知缺损者为（21.1±5.9）μmol／L，重度认知缺损者为（27.2±6.3）μmol／L；对照组为（8.9±7.1）μmol／L。血管性痴呆患者的血浆Hcy平均值与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。重度认知缺损组与轻度认知缺损组比较，重度认知缺损组与中度认知缺损组比较，血浆Hcy平均值差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

血管性痴呆主要是由于各种病因如高血压、高血脂、糖尿病等各种因素导致动脉硬化，脑血管供血不足，导致脑皮质萎缩及相应传导束破坏而引起的皮下痴呆。近年来已有学者证实Hcy血浆水平增高是脑血管病的独立危险因素，可能是老年血管性痴呆发病的危险因素［1，3］。本研究结果表明老年血管性痴呆组血浆Hcy水平显著高于对照组，提示血浆Hcy含量增高可能是导致老年血管性痴呆的危险因素之一。为进一步了解老年血管性痴呆血浆Hcy与患者痴呆程度的关系，我们应用MMSE量表对本组患者进行了认知缺损评分并分类。结果表明且不同认知缺损程度的血管性痴呆组之间血浆Hcy差异亦有统计学意义，Hcy血浆水平与血管性痴呆的严重程度呈正相关，提示Hcy不仅可能是血管性痴呆的危险因素之一，还与该类患者的临床预后相关。Hcy升高导致血管性痴呆的可能机制是Hcy加剧了内皮细胞和神经元的氧化损害［4］。有学者认为，Hcy升高可损害海马神经元的DNA修复功能，增加海马神经元对淀粉样B－肽毒性的敏感性［5］。本研究结果从临床验证了上述结论。

目前对血管性痴呆的诊断还在不断地探索中，老年血管性痴呆患者血浆中有多种因子的变化，Hcy仅是其中之一。目前临床还没有通过监测Hcy对血管性痴呆进行诊断的统一标准。血浆Hcy水平测定是否可作为临床诊断和治疗的辅助手段，还需要进一步研究加以验证。

［1］Ravaglia G，Forti P，Maioli F，et al.Homocysteine and folate as risk factors for dementia and Alzheimer disease［J］.Am J Clin Nutr，2005，82（3）：636－643.

［2］Miller JW.Homocysteine and Alzheimer′s disease.Nutr Rev，1999，57（4）：126－129.

［3］Noroozian M，Sina AH， Masoud Rad B，et al.Is hyperhomocysteinemia a risk factor for ischemic stroke？A case control study［J］.Iran J Psychiatry，2008，3（2）：75－78.

［4］Hankey GJ，Eikelboom JW.Homocysteine and vascular disease［J］.Lancet，1999，354（9176）：407－413.

［5］Kruman II，Kumaravel TS，Lohani A，et al.Folic acid deficiency and homocysteine impair DNA repair in hippocampal neurons and sensitize them to amyloid toxicity in experimental models of Alzheimer′s disease［J］.J Neurosci，2002，22（5）：1752－1762.