门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病临床观察

刘秀芹 李倩倩 曹存梅

肝性脑病(hepatic encephalopathy，HE)是以严重肝脏疾病引起的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。及时合理的治疗对肝性脑病的预后尤为重要［1］。为研究门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝炎后肝硬化所致的肝性脑病的治疗效果，2006年4月至2009年8月对就诊于我院的58例肝性脑病患者在常规综合治疗的基础上应用门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗并取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年4月至2009年8月就诊于我院的符合入选条件的肝炎后肝硬化所致肝性脑病58例，根据入院顺序及患者及家属意愿分为观察组和对照组。观察组32例，男20例，女12例，年龄32～75岁，病因：慢性乙型肝炎所致肝炎后肝硬化26例，丙型肝炎所致肝炎后肝硬化6例;肝性脑病分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期10例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例。对照组26例，男17例，女9例，年龄35～73岁，病因：慢性乙型肝炎所致肝炎后肝硬化22例，丙型肝炎所致肝炎后肝硬化4例;肝性脑病分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期8例，Ⅲ期5例，Ⅳ期2例。两组间性别、年龄、病因、分期等均差异无统计学意义(P＞0．05)。

1.2 入选标准 诊断标准：①慢性肝炎后肝硬化肝性脑病患者，肝昏迷分级Ⅰ～Ⅳ。②肝功能总胆红素(TBIL)及谷丙转氨酶(ALT)均高于正常值上限2倍以上。③影像学显示肝硬化。排除标准：①近期服用镇静剂，酒精中毒者。②糖尿病，肾功能不全，严重的心肺疾病，心理、精神疾病。

1.3 方法 所有患者均常规给予去除诱因、限制蛋白摄入、维持电解质紊乱、补充白蛋白及支链氨基酸等治疗。观察组在常规治疗的基础上给予门冬氨酸鸟氨酸+5%葡萄糖注射液250 ml静脉点滴 1次/d，乳果糖口服溶液 10 ml 3次/d。对照组在常规治疗的基础上给予谷氨酸钾20 ml+谷氨酸钠20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml静脉点滴1次/d。7 d为1个疗程，治疗前后均检查肝功、血氨。

1.4 观察指标 ①观察治疗前后肝功、血氨变化。②观察患者的意识障碍程度，神经系统表现及脑电图改变。

1.5 疗效评价标准 ①显效：意识清醒，一般情况好转。②有效：肝性脑病分级改善1个级别而未完全清醒者。③无效：意识障碍无改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总观察例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13．0统计软件分析，计量资料用(均数±标准差)表示，采用t检验，计数资料用χ2检验。P＜0．05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间临床疗效比较 观察组：显效18例，有效9例，无效5例总有效率为84．38%;对照组：显效8例，有效7例，无效11例，总有效率为57．69%，观察组疗效优于对照组(χ2=5．113，P=0．024)。

2.2 治疗前后肝功能、血氨变化比较 观察组：治疗前后AST、ALT、TBIL、血氨含量比较，t值依次为 3．823、3．432、3．649、6．435，P 值均 ＜0．05。治疗后观察组与对照组之间：AST、TBIL、血氨的 t值依次为 3．382、3．153、3．595，P 值均 ＜0．05。ALT t值为 1．891，P 值 ＞0．05。

表1 两组间临床疗效比较(例，%)

表2 两组治疗前后肝功能、血氨情况的比较(±s)

表2 两组治疗前后肝功能、血氨情况的比较(±s)

组别 例数 时间 AST(IU/L) ALT(IU/L) TBIL(μmol/L) 血氨(μmol/L)观察组 32 治疗前 146．9±75．6 125．3±74．5 155．4±76．4 134．5±49．832治疗后 89．6 ±49．7 77．3 ±50．6 96．6 ±59．7 69．8 ±40．5对照组 26 治疗前 155．6±78．7 102．3±60．4 139．9±76．5 134．5±58．726治疗后119．9 ±70．2 89．7 ±49．9 122．3 ±69．4 89．9 ±39．8

3 讨论

肝性脑病是慢性肝炎后肝硬化最常见的并发症，也是肝炎后肝硬化的最常见的死亡原因之一。对肝性脑病合理有效的治疗有利于改善肝炎后肝硬化患者的生存质量、降低肝性脑病的病死率。氨中毒学说为肝性脑病的发病机制学说中最重要的学说之一［2］，降氨治疗是治疗肝性脑病特别是肝炎性肝硬化并发的肝性脑病的关键。在降氨的治疗中除纠正低钾性碱中毒、低血容量及缺氧、控制含氮食物的摄入、积极预防消化道出血外，在氨的代谢环节降低氨的含量为降氨治疗的重要措施之一。

门冬氨酸鸟氨酸为近几年应用于临床的最新的二肽类药物［3］。其中的鸟氨酸具有以下功能：①增加氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性。②本身为鸟氨酸循环的重要物质，促进尿素合成［4，5］。此外，门冬氨酸能够促进谷氨酰氨合成酶的活性，促进脑肝肾对氨的利用以合成谷氨酸和谷氨酰胺而降低血氨。能够促进脑、肝肾的利用和消耗氨而减低血氨［6，7］。乳果糖在结肠中可分解为醋酸及乳糖，酸化肠腔，改变肠道菌群，此外，乳果糖还有渗透性腹泻的作用，因此能减少氨的形成和吸收［8］。本研究中门冬氨酸鸟氨酸与乳果糖联合应用治疗肝炎后肝硬化并发肝性脑病的总有效率84．38%，与应用谷氨酸钾、谷氨酸钠的对照组的57．69%比较，有统计学差异(χ2=5．113，P=0．024)。观察组治疗前后 AST、ALT、TBIL、血氨均有统计学差异(t值依次为 3．823、3．432、3．649、6．435，P 值均 ＜ 0．05)。治疗后观察组与对照组的AST、TBIL、血氨的含量比较差异有统计学意义(t值依次为 3．382、3．153、3．595，P 均 ＜0．05)。

综上所述，门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝炎后肝硬化所致肝性脑病疗效显著，值得在今后的临床工作中继续推广应用。

［1］Butterworth RF．Hepatic encephalopathy：a central neuroinflammatory disorder?Hepatology，2011，53(4)：1372-1376．

［2］Hazell AS，Butterworth RF．Hepatic encephalopathy：An update of pathophysiologic mechanisms．Proc Soc Exp Biol Med，1999，222(2)：99-112．

［3］Ndraha S，Hasan I，Simadibrata M．The effect of L-ornithine L-aspartate and branch chain amino acids on encephalopathy and nutritional status in liver cirrhosis with malnutrition．Acta Med Indones，2011，43(1)：18-22．

［4］Mittal VV，Sharma BC，Sharma P，et al．A randomized controlled trial comparing lactulose，probiotics，and L-ornithine L-aspartate in treatment of minimal hepatic encephalopathy．Eur J Gastroenterol Hepatol，2011，23(8)：725-732．

［5］Ong JP，Oehler G，Krüger-Jansen C，et al．Oral L-ornithine-L-aspartate improves health-related quality of life in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy：an open-label，prospective，multicentre observational study． Clin Drug Investig，2011，31(4)：213-220．

［6］Schmid M，Peck-Radosavljevic M，König F，et al．Double-blind，randomized，placebo-controlled trial of intravenous L-ornithine-L-aspartate on postural control in patients with cirrhosis．Liver Int，2010，30(4)：574-582．

［7］Soárez PC，Oliveira AC，Padovan J，et al．A critical analysis of studies assessing L-ornithine-L-aspartate(LOLA)in hepatic encephalopathy treatment．Arq Gastroenterol，2009，46(3)：241-247．

［8］Poo JL，Góngora J，Sánchez-Avila F，et al．Efficacy of oral L-ornithine-L-aspartate in cirrhotic patients with hyperammonemic hepatic encephalopathy．Results of a randomized，lactulose-controlled study．Ann Hepatol，2006，5(4)：281-288．

［9］SunWH，Sun YL，Fang RN，et al.Expression of cyclooxygenase-2 and matrixmet allo proteinase-9 in gastric carcinoma and its correlation with angiogenesis.Jpn J Clin Oncol，2005，35(12)：707-713．

［10］Samantaray S，Sharma R，Chattopadhyaya TK，et al.Increasedexpression of MMP-2 and MMP-9 in esophageal squamous cell carcinoma.J Cancer Res Clin Oncol，2004，130(1)：37-44．