ITP阴虚血热证患者TNF-α、IL-6水平的变化及地菍地黄汤的干预*

曾荣香 李宏良 雷凯君 何锦钧 张春盛 黄小青

（广东省佛山市中医院 佛山528000）

特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocy-topenic purpura，ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病。我院采用滋阴清热中药地菍地黄汤治疗阴虚血热证ITP患者，取得一定疗效，同时检测了患者治疗前后血清TNF-α、IL-6水平，探讨滋阴清热中药治疗ITP的可能机制。现将结果报道如下：

1 临床资料

1.1 病例选择 本研究病例来源于2008～2011年佛山市中医院的住院和门诊病人。纳入标准：（1）符合ITP诊断标准。西医诊断标准参照《血液病诊断及疗效标准》[1]。中医证候诊断标准参照《中药新药治疗特发性血小板减少性紫癜临床研究指导原则》[2]，阴虚血热证主症为肌肤斑色鲜红或紫暗、五心烦热、口干、潮热盗汗，次症为起病缓慢、时发时愈、头晕目眩、便秘、舌干红少苔或无苔、脉细数。每个患者证型均由一位副主任中医师和两位主治中医师共同确定。（2）年龄18～65岁的患者。（3）血小板大于15×109/L。排除标准：（1）继发性血小板减少症；（2）严重出血需要激素治疗者；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）合并其他心脑血管、肝肾等系统严重原发病；（5）不能按规定用药者。

1.2 一般资料 ITP组共32例，其中男9例，女23例，平均年龄（29.38±10.24）岁；纳入本治疗时血小板数（15～50）×109/L，平均（23.13±6.7）×109/L。另选择既往无血液病及其他免疫性疾病的体检成人30例作为对照组，年龄（31.83±9.39）岁，年龄及性别与ITP组比较均无显著性差异（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 予地菍地黄汤治疗。处方：地稔15 g，熟地黄、石斛、何首乌各20 g，黄精、白芍、旱莲草各15 g，山茱萸、女贞子、鸡内金各10 g。每天1剂，水煎，早晚各服1次。治疗4周为1个疗程，治疗2个疗程观察疗效。

1.4 观察指标 治疗期间每周检查血常规。治疗前后各取外周血2 mL，分离血清，采用化学发光法检测血清TNF-α、IL-6水平，检测方法严格按试剂盒说明书操作。

1.5 统计学分析 使用SPSS11.5统计学软件进行数据处理，计量资料以(±S)表示，组间比较采用t检验。

2 结果

ITP组患者治疗前血小板计数明显低于正常对照组（P＜0.01），TNF-α、IL-6明显高于正常对照组（P＜0.01），提示阴虚血热证ITP患者存在细胞因子水平的异常。治疗后ITP组患者血小板较治疗前明显回升（P＜0.01），同时 TNF-α、IL-6有所下降（P＜0.05），提示治疗后患者血小板回升可能与细胞因子水平得到一定程度的纠正有关。见表1。

表1治疗前后血小板计数及细胞因子的变化情况 (±S)

表1治疗前后血小板计数及细胞因子的变化情况 (±S)

注：与正常对照组比较，*P ＜0.01；与治疗前比较，△P＜0.01，▲P ＜0.05。

组别 n 血小板计数(×109/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL)ITP组治疗前 32 23.13±6.70* 27.72±17.18* 33.72±32.21*ITP组治疗后 32 50.94±25.59*△ 19.13±12.30*▲ 17.52±13.95*▲正常对照组 30 179.80±75.80 10.25±5.02 8.12±4.81

3 讨论

许多研究表明[3]，T细胞的异常在ITP的发生发展过程中起重要作用。Th1/Th2细胞间的平衡是体内体液免疫和细胞免疫间的重要调解环节。Th1主要通过分泌细胞因子 IL-2、IFN-γ、TNF-α 等介导细胞免疫应答，Th2细胞通过分泌细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等介导体液免疫。TNF-α是一种重要的免疫调控因子，可直接促进B细胞增生，调节B淋巴细胞产生抗体，使免疫球蛋白分泌增加，同时还参与调节T细胞的活化[4]。IL-6能够刺激B细胞产生和分泌抗体[5]。TNF-α及IL-6的以上功能可能使血小板相关抗体的产生增多，导致血小板的破坏增多。本研究结果显示阴虚血热证ITP患者血清TNF-α及IL-6的水平显著高于正常对照组，两组间差异有极显著性意义（P＜0.01），与多数文献报道一致。提示TNF-α及IL-6在阴虚血热证ITP患者的发生、发展过程中有重要作用。但也有作者观察到ITP患者IL-6明显减低[6]。上述研究结果不一致的原因仍不清楚。可能与病例选择、实验方法、取样时间等多种因素有关[7]。

ITP属中医学“血证、紫斑、肌衄”等范畴。阴虚血热型ITP多见于慢性ITP，大多起病缓慢，反复发作，病程较长，患者多出现虚弱状态，血属阴，阴血不足是ITP主要表现之一。《病机沙篆》曰：“血之源头在乎肾。”肾为先天之本，藏真阴而寓元阳，藏精主骨生髓，精血相互化生。先天不足或后天失养，则肾阴亏虚，精血不生，出现血小板减少。阴虚则阴不制阳，阳相对亢盛而致虚火炽盛，虚火灼伤肌肤脉络，故出现紫斑。因此，对于该证型的患者应滋阴益肾，清热止血。地菍地黄汤中以地菍清血热，熟地黄补肾阴，共为君药；旱莲草、女贞子既能滋阴清热，又有凉血止血之功，何首乌补益精血，黄精养阴填精，石斛、白芍滋阴除热，共为臣药；山茱萸既能补精，又可助阳，温而不燥，于大剂滋阴药中无伤阴化火之弊，为佐药，使阴得阳升而泉源不竭，阳得阴助而生化无穷；再佐以鸡内金运脾消食，防诸药滋腻碍脾。诸药同用，共奏滋阴清热之功。

本次临床观察发现，阴虚血热证ITP患者血清TNF-α、IL-6水平较正常对照组高，采用地菍地黄汤治疗后趋于下降。同时，该方使患者血小板得到提高，脱离自发出血的危险。因此，地菍地黄汤是阴虚血热证ITP患者治疗的有效方药之一。改善阴虚血热证ITP患者异常TNF-α、IL-6水平，可能是地菍地黄汤起效的机制之一。

[1]张之南,沈娣.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学出版社,2007.172-175

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002.181

[3]赵雪芸,贾瑞萍.特发性血小板减少性紫癜发病机制的研究现况[J].医学综述,2009,15(15):2 277-2 280

[4]Wang J,Van Dongen H,Scherer HU,et al.Suppressor activity among CD4+,CD25+T cells is discriminated bymembrane-bound tumor necrosis factor alpha[J].Arthritis Rheum,2008,58(6):1 609-1 618

[5]黄建新.现代免疫学[M].西安:西北大学出版社,2003.110

[6]阮积晨,赵芹,周海霞,等.特发性血小板减少性紫癜患儿Th亚群细胞因子的检测[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2006,11(4):220-222

[7]王国兵,李成荣,李长钢,等.儿童急性ITP Th1/Th2细胞功能状态初步研究[J].中国小儿血液及肿瘤杂志,2008,13(4):156-160