低分子肝素钠在老年肺心病患者凝血功能异常时的应用

毛宗雯 廖 喆 冯志敏 (贵阳市第四人民医院ICU，贵州 贵阳 550002)

肺心病在我国的发病率约为0.48%，约占心内科住院患者的38.5% ～46.0%〔1〕。由于长期低氧血症和高二氧化碳血症的刺激，大多数肺心病患者血液中红细胞、纤维蛋白原等物质浓度升高，血液呈高凝状态，容易在肺小动脉内形成血栓，造成肺梗死等严重后果〔2〕。为降低肺心病患者血液的高凝状态，改善肺心病患者的预后，近年来我科采用常规治疗联合使用低分子肝素钠治疗凝血功能异常的肺心病患者，探讨其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2007年7月至2011年1月，我科共收治凝血功能异常的肺心病患者152例，所有患者均符合慢性肺心病诊断标准〔3〕。随机分成两组，其中观察组79例，对照组73例。观察组男47例，女32例，年龄61～79〔平均(65.1±4.6)〕岁;对照组男42例，女31例，年龄60～81〔平均(65.8±4.9)〕岁。两组患者治疗前的凝血功能、血液流变学、血气分析等指标差异无统计学意义(P＞0.05)，两组患者的一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均给予吸氧、抗感染、止咳、平喘、改善心肺功能等常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用低分子量肝素钠，5 000 IU腹部脐旁皮下注射，2次/d，连续10 d。

1.3 检测仪器及观察指标 凝血功能分析采用SYSMEX CA-1500全自动凝血分析仪及其配套试剂，主要观察指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fbg)等。血液流变学分析采用ZL6000全自动血液流变分析仪及其配套试剂测定，主要观察指标包括红细胞比容(Hct)、血浆黏度、全血黏度等。血气分析采用NOVA全自动血气分析仪及其配套试剂包测定，主要观察指标包括pH、氧分压(PaO2)、二氧化分压(PaCO2)等。

1.4 统计学分析 应用SPSS16.0统计软件，计量资料用表示，其均值之间的比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 观察组治疗前后凝血功能、血液流变学、血气分析等指标分析 观察组治疗前后 PT、APTT、TT、Fbg、Hct、血浆黏度、全血黏度、pH、PaO2、PaCO2等指标差异有统计学意义(均 P＜0.05)。见表1。

表1 观察组治疗前后凝血功能、血液流变学、血气分析等指标的比较(，n=79)

表1 观察组治疗前后凝血功能、血液流变学、血气分析等指标的比较(，n=79)

项目 治疗前 治疗后 t值 P值9.5±0.6 14.5±1.8 4.212 9 0.037 3 APPT(s) 27.9±2.9 44.6±4.5 19.308 2 0.009 8 TT(s) 9.2±1.3 14.2±2.1 4.012 9 0.039 8 Fbg(g/L) 5.9±0.7 3.2±0.4 2.764 1 0.047 1 Hct(%) 0.49±0.04 0.41±0.03 2.634 9 0.049 3血浆黏度(mPa.s)2.12±0.41 1.39±0.38 3.452 1 0.035 9全血黏度(mPa.s)5.21±0.32 3.35±0.41 3.649 8 0.033 0 pH 7.32±0.03 7.41±0.02 2.8739 0.045 4 PaO2(mmHg) 71.4±2.3 89.1±3.8 6.329 8 0.024 1 PaCO2(mmHg)PT(s)53.2±3.1 39.5±1.8 5.398 1 0.028 7

2.2 对照组治疗前后凝血功能、血液流变学、血气分析等指标的分析 对照组治疗前后 PT、APTT、TT、Fbg、Hct、血浆黏度、全血黏度等指标差异无统计学意义(P＞0.05)，pH、PaO2、PaCO2等指标差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 对照组治疗前后凝血功能、血液流变学、血气分析等指标的比较(，n=73)

表2 对照组治疗前后凝血功能、血液流变学、血气分析等指标的比较(，n=73)

项目 治疗前 治疗后 t值 P值9.4±0.5 9.5±0.6 0.321 2 0.872 4 APPT(s) 28.2±2.7 28.6±3.0 0.229 3 0.952 0 TT(s) 9.4±1.2 9.1±1.3 0.332 3 0.857 2 Fbg(g/L) 5.7±0.5 5.6±0.6 0.532 9 0.732 9 Hct(%) 0.47±0.03 0.46±0.04 0.439 8 0.802 1血浆黏度(mPa.s)2.17±0.35 2.11±0.37 0.983 2 0.239 2全血黏度(mPa.s)5.16±0.30 5.18±0.37 0.643 6 0.542 8 pH 7.31±0.02 7.40±0.01 2.322 9 0.045 3 PaO2(mmHg) 70.7±2.1 88.3±3.6 5.684 0 0.027 4 PaCO2(mmHg)PT(s)52.9±2.9 38.3±2.0 5.214 3 0.027 6

3 讨论

肺心病患者的血液往往呈高黏滞状态，一方面原因是患者体内长期慢性缺氧导致红细胞代偿性增加，另一方面原因是感染导致多种炎症介质释放，血小板活化后黏附、聚集、释放等活性增强，血浆纤溶酶活性降低。由于肺心病患者血液呈高黏滞状态，当高黏状态进展到一定程度可导致血栓形成，肺动脉高压进一步加重，可能会引起右心衰竭、呼吸衰竭同时发生〔4～6〕。因此抗凝、降黏、降低肺动脉高压是治疗肺心病的原则之一。

低分子量肝素是解聚的肝素片段，其分子量在4 000～6 000 U之间，大约相当于普通肝素的1/3〔7〕。在抗凝方面，低分子量肝素比肝素具有优越性〔8～10〕:(1)抗凝原理主要是通过拮抗凝血因子Xa的活性，且拮抗时间长，是普通肝素的2～3倍;同时由于它拮抗Xa活性还可以显著降低患者血液中血小板的聚集力和纤维蛋白原浓度。(2)与普通肝素比较具有以下优点:药物吸收完全、生物利用度高(＞90%);半衰期较长约3～6 h(因与巨噬细胞、内皮细胞结合较少，被细胞灭活少);抗凝剂量-效应关系好(因与血浆蛋白结合率低);(3)与血小板因子Ⅳ的结合力较普通肝素弱，因此较少引起血小板减少症的发生。(4)与破骨细胞的结合力较普通肝素弱，因此使用低分子量肝素时破骨细胞不易被活化，骨质丢失较少，骨质疏松发生率低。(5)还可缓解支气管痉挛、降低痰液黏稠性，从而改善肺的呼吸功能。

在本研究中，观察组联合使用低分子肝素钠与常规治疗方法治疗，治疗前后 PT、APTT、TT、Fbg、Hct、血浆黏度、全血黏度、pH、PaO2、PaCO2等指标差异有统计学意义(均P＜0.05)，而对照组使用单纯的常规治疗方法治疗，治疗前后PT、APTT、TT、Fbg、Hct、血浆黏度、全血黏度等指标差异无统计学意义(均P＞0.05)，pH、PaO2、PaCO2等指标差异有统计学意义(均 P＜0.05)。由此可见，观察组、对照组患者的呼吸功能好转，但是只有观察组的血液黏滞状态得到了改善。这可以从根源上减少肺梗死、肺动脉高压、右心衰竭等并发症的发生，使患者的病情得到更好的控制，值得临床上推广。

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7 李寒春，唐风呜.低分子肝素钠在肺心病中应用1例〔J〕.四川医学，2007;28(5):568-9.

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