血浆同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的关系

李亚娟 任向阳 马聪敏 (洛阳市中心医院神经内科,河南 洛阳 471009)

脑血管病是神经系统的常见病和多发病,具有发病率高、复发率高、致死率高、致残率高的特点。近年来,有研究证实,血中同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是引发普通人群血管疾病的一个重要独立危险因素〔1〕,轻、中度 Hcy水平升高是引发缺血性脑血管病的独立危险因素〔2〕,中度Hcy水平是与缺血性脑血管病事件相关的最佳变量〔3〕。本研究对不同类型的缺血性脑血管病患者进行了Hcy水平的检测,并探讨血浆Hcy水平与缺血性脑血管病及其神经功能缺损程度之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共抽取2008年2月至2010年12月在我院神经内科住院治疗的缺血性脑血管病患者134例,根据其临床症状、体征及影像学特点,又分为 (1)脑梗死组:90例,男52例,女38例,年龄45～73〔平均(59±13)〕岁;(2)短暂性脑缺血发作(TIA)组:44例,男 24例,女 20例,年龄42～69〔平均(55±12)〕岁。缺血性脑血管病的诊断符合全国第四届脑血管病会议缺血性脑血管病的诊断标准并行头颅CT和/或MRI检查证实,且此次发病前无因脑血管病或其他原因导致的明显的神经功能缺失。患有严重心、肝、肾疾病及恶性肿瘤、癫痫、硬皮病、甲状腺疾病者,近期(6个月内)患血管疾病(如心脏及四肢)者均予以排除。对照组40例,为同期门诊体检者。其中男26例,女14例,年龄40～66〔平均(54±11)〕岁。 排除标准同缺血性脑血管病组。缺血性脑血管病组与对照组在年龄、性别构成上无显著差别(P＞0.05)。

1.2 方法 记录所有受试者的性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、冠心病史,进行神经系统全面查体。同时行心电图及头颅CT和/或MRI检查。脑梗死组患者根据美国国立卫生院制定的神经系统功能缺损标准(NIHSS评分)进行评分。患者于入院后1 w内晨起空腹取肘静脉血4 ml测定血常规、血糖、血脂、肝肾功能。另取3 ml静脉血用于测定血浆Hcy水平。抽取血样后以乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,充分摇匀,常温放置,45 min内离心,3 000 r/min,离心5 min,抽取上清于-70℃以下保存,1 w内检测。对照组也按上述方法进行指标检测。Hcy试剂盒由上海康成生物工程有限公司提供Linco公司原装Hcy试剂盒,采用酶联免疫吸附法测定。

1.3 统计学分析 采用SPSS13.0统计软件进行分析,数据用±s表示。两组间计量资料比较采用t检验,多组间计量资料采用单因素方差分析,计数资料采用 χ2检验,变量间关系用Spearson等级相关分析。

2 结 果

2.1 各组血浆Hcy水平比较 缺血性脑血管病患者血浆Hcy水平 〔(14.28 ±7.62) μ mol/L〕高 于 对 照 组 〔(8.65±4.50)μ mol/L〕(t=4.224,P=0.000)。脑梗死组和 TIA组患者血 浆 Hcy水 平 〔(14.98±8.34) μ mol/L,(13.29±5.38)μ mol/L〕均高于对照组(P＜0.05),但脑梗死组与TIA组患者血浆Hcy水平相比无明显差异(P＞0.05)。

2.2 不同血浆Hcy水平者患缺血性脑血管病危险性分析 与血浆Hcy水平在最低四分位人群相比,处于较低四分位者患缺血性脑血管病的 OR为 2.832(95%CI为0.769～10.431,P＞0.05),处于较高四分位者患缺血性脑血管病的OR为5.279(95%CI为1.202～23.157,P＜0.05),处于最高四分位者患缺血性脑血管病的OR为7.916(95%CI为1.472～42.540,P＜0.05)。与非高Hcy者(缺血性脑血管病组76例,对照组34例)相比,高Hcy者(缺血性脑血管病组58例,对照组6例)患缺血性脑血管病的OR值为4.325(95%CI为1.154～16.176,P ＜0.05)。见表1。

表1 血浆Hcy各四分位人群分布情况(n)

2.3 脑梗死患者神经功能与Hcy水平相关性分析 将脑梗死患者血浆Hcy水平与NIHSS做相关分析,显示Hcy与NIHSS之间未见明显等级相关联系(r=0.155,P=0.323)。

3 讨 论

Hcy是高活性的含硫氨基酸,是蛋氨酸甲基化生成S-腺苷蛋氨酸后酶水解反应的产物。其数值受到遗传因素、饮食习惯、营养情况、性别、年龄、部分药物、疾病等的影响。本研究所涉及的缺血性脑血管病组与对照组观察对象在年龄组成、性别比例等方面相比无显著差别,社会地位、生活习惯也相当,并排除了肝肾功能不全、甲状腺功能减退、严重贫血等可能对Hcy有影响的疾病及近期内服用相关药物的病例,尽可能减少混杂因素的干扰,保证各组之间血浆Hcy水平具有可比性。

越来越多的资料显示,高Hcy血症与脑血管病有着密切的关系。有人认为Hcy水平升高是脑血管病的一项独立危险因素和重要危险因子〔4,5〕;并有动物实验证实,高Hcy通过导致动脉平滑肌增生及过氧化状态而引发动脉粥样硬化〔6〕。本研究通过对不同血浆Hcy水平人群患缺血性脑血管病危险性分析显示,随着血浆Hcy水平的升高,患缺血性脑血管病的相对危险度也逐渐增加;与非高Hcy血症患者相比,高Hcy患者患缺血性脑血管病的相对危险度明显增加。此外,本研究还发现,缺血性脑血管病患者、脑梗死和TIA患者,其血浆Hcy水平均高于对照组,提示血浆Hcy水平升高可能与缺血性脑血管病的发病紧密相关,与Yoo等〔7〕的报道相同。但脑梗死与 TIA患者血浆Hcy水平相比无明显差别,表明血浆Hcy水平与缺血性脑血管病的类型可能关系不大。

本文还对脑梗死患者神经功能缺损程度与血浆Hcy之间的关系进行了评估,结果显示:Hcy与NIHSS之间未见明显等级相关联系,表明血浆Hcy水平升高可能与传统危险因素相类似,仅仅增加脑血管病的患病危险,并不增加其神经功能缺损的程度。这一结论与部分报道〔8〕不尽相同,可能与病例数、病例采集、各类型分类标准等多方面的因素有关,还需要进一步进行大样本的前瞻性多中心研究。

尽管血浆Hcy水平与缺血性脑血管病的类型及临床严重程度无关,但Hcy水平升高可能是与传统危险因素无关的缺血性脑血管病的独立危险因素。将Hcy水平作为脑血管病的常规检测项目对于缺血性脑血管病的防治必将发挥积极作用。

1 Sacco RL,Roberts JK,Jacobs BS.Homocysteinemia as a risk factor for ischemic stroke:an epidemiological story in evolution 〔J〕.Neuroepidemiology,1998;17(4):167-73.

2 李月春,刘国荣,莉 娜,等.高同型半胱氨酸血症与脑血管病关系研究〔J〕.中华神经科杂志,2000;33(6):373.

3 Madonna P,de Stefano V,Coppola A,et al.Hyperhomocysteinemia and other inherited prothrombotic conditions in young adults with a history of ischemic stroke〔J〕.Stroke,2002;33(1):51-6.

4 Zhang G,Dai C.Correlation analysis between plasma homocysteine level and polymorphism of homocysteine metabolism related enzymes in ischemic cerebrovascular or cardiovascular diseases〔J〕.Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi,2002;23(3):126-9.

5 常 颖,邢 影,韩雪梅,等.血浆同型半胱氨酸水平变化与缺血性脑血管病的关系〔J〕.中国老年学杂志,2008;28(13):1296-8.

6 姜雅秋,宋光熠,谭 岩,等.高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的实验研究〔J〕.中国老年学杂志,2007;27(22):2169-70.

7 Yoo JH,Choi GD,Kang SS.Pathogenicity of thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase for vascular dementia 〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000;20(8):1921-5.

8 韩 辉,靳轶敏,关秀茹,等.脑卒中发病危险性及其严重程度与高同型半胱氨酸血症的关系〔J〕.中国临床康复,2004;8(10):1882-3.